Тамоксифен, който терапевтично наблюдение швейцарски медицински преглед
обобщение
В момента по света седем милиона жени всяка година се лекуват с тамоксифен за рак на гърдата. Страничните ефекти на тамоксифен са малко, но те са отговорни за увеличаване на ендометриалните патологии, доброкачествени и злокачествени. Поради това е разумно да предложим на тези пациенти редовно медицинско проследяване. Преди започване на лечението, а след това ежегодно, предлагаме гинекологичен преглед с цитологична намазка на маточната шийка, свързана с ендовагинален ултразвук. Оперативна хистероскопия и/или изследователски кюретаж е необходима, когато дебелината на ендометриума е по-голяма от 10 mm или пациентът има метрорагия.
Въведение
Тамоксифен е известен нестероиден антиестроген и се използва в допълващото лечение на рак на гърдата от 1972 г. Той се предписва предимно на жени в постменопауза, чиито туморни клетки са положителни за естрогенни рецептори. Всяка година се прилага на повече от седем милиона жени по целия свят. Неговата ефективност е демонстрирана с 47% намаляване на риска от локален рецидив, 47% намаляване на риска от контралатерален рак и 26% намаляване на смъртността поради този рак. Тези резултати идват от ретроспективния анализ на кооперативната група на триалиста на ранен рак на гърдата от 29 441 жени, получили адювантна терапия с тамоксифен. 1
Предписван е и превантивно. Само рандомизираното проучване на Националния хирургически адювантен проект за гърди и черва (NSABP-P1) 2 демонстрира превантивен ефект с 49% намаляване на риска от рак на гърдата при пациенти в риск. В действителност, както английското проучване на Royal Marsden Hospital 3, така и италианското проучване, проведено при хистеректомирани пациенти 4, не потвърждават този защитен ефект.
Дълго приложение само на пациенти в постменопауза, тамоксифен вече е част от терапевтичния арсенал на пациенти в пременопауза. 2
Тамоксифенът обаче има неблагоприятни ефекти. По този начин пациентите, включени в проучването NSABP-P1, удвоиха риска от развитие на рак на ендометриума или страдаха от дълбока венозна тромбоза и утроиха риска от поява на белодробна емболия. 5
Тамоксифен е отговорен и за увеличаване на честотата на доброкачествени и злокачествени ендометриални патологии, за които е разумно да се предлага на лекувани пациенти редовно медицинско наблюдение и понякога допълнителни прегледи.
Странични ефекти
Тамоксифенът е антиестроген, който блокира стимулиращия ефект върху тъканите на гърдата на естрогените, като инхибира техните рецептори. От друга страна, той проявява естрогенни ефекти. Те са отговорни за пролиферативния ефект върху ендометриума, повишената остеогенеза, стимулирането на вагиналния епител, намаляването на LDL-холестерола и глобулина, свързващ половите хормони (SHBG), което води до намаляване на инфаркта на миокарда. Другите странични ефекти са: горещи вълни, гадене, тромбоемболично заболяване поради намаляване на антитромбин III, различни очни патологии, роговични отлагания, макулен оток и неврит на зрителния нерв, кисти на яйчниците и редки хепатоми. Тамоксифен също така усилва ефекта на антикоагулантите от кумаринов тип.
Най-често описаните ендометриални патологии 6 са ендометриални полипи, гландулоцистична атрофия, проста или атипична хиперплазия и новообразувания (аденокарцином или рядко сарком). Възможно е да се открият при един и същ пациент различните видове доброкачествени аномалии. 6 Проспективно проучване на Berlière при 264 жени в менопауза, изследвано в продължение на три години, показва полипи на ендометриума при 36% от пациентите, хиперплазия на ендометриума при 20% и относителен риск от развитие на карцином от 2,5. 7 Данните от литературата показват, че относителният риск от развитие на рак на ендометриума с тамоксифен варира от 0,43 до 7,5 (Таблица 1). 8 Например, ретроспективното проучване на Стокхолмското проучване 9, включващо 2729 жени, показа, че този риск е 5,6. Този риск може да зависи от продължителността на приложението на тамоксифен, той е 2,0 за лечение от две години и половина и 6,8 за лечение от повече от пет години. 10