Съвременна имунотерапия за урологични тумори

Пример: напреднал бъбречно-клетъчен карцином

Моля обърнете внимание:
Това съобщение е по-старо от 180 дни. Нашите новини НЯМА да бъдат актуализирани впоследствие.

тумори

Разгледайте последните ни новини.

Имате ли въпроси по този въпрос? Ние сме на ваше разположение. Можете да се свържете с нас по телефона и по имейл.

Както при другите видове тумори, лечението на рак на бъбреците се променя бързо. В системната терапия на пациенти с напреднало заболяване инхибиторите на имунната контролна точка се издигнаха на първа линия: В началото на годината комбинацията от ниволумаб с ипилимумаб беше одобрена за тази ситуация в цяла Европа. Допълнителни имуно-онкологични комбинирани терапии бяха представени наскоро на новаторската конференция ASCO (Американското общество по клинична онкология) в Чикаго. krebsinformationsdienst.med обобщава важни разработки за вас.

Факти за напреднал бъбречно-клетъчен карцином

  • Ракът на бъбреците е третият най-често срещан урологичен рак - след рак на простатата и рак на пикочния мехур. В Германия около 15 000 души развиват злокачествен бъбречен тумор всяка година.
  • При около половината от пациентите метастази се откриват първоначално или с напредването на заболяването.
  • Важно е да знаете: Повечето злокачествени тумори на бъбреците (80 до 90 процента) хистологично принадлежат към ясноклетъчните бъбречно-клетъчни карциноми. Останалите 10 до 20 процента са известни като нечист клетъчен рак на бъбреците. Зад тази диагноза обаче се крие хетерогенна група: Различните подтипове включват папиларни или хромофобни карциноми.
  • В зависимост от подтипа, пациентите с нечист клетъчен рак на бъбреците могат да имат по-неблагоприятни шансове за възстановяване от пациентите с вариант с ясни клетки. Ясноклетъчните карциноми също могат да бъдат свързани с по-лоша прогноза, ако те също имат саркоматоиден (подобен на саркома) тумор.
  • Кои терапии са подходящи за засегнатите зависи до голяма степен от това към кой прогнозен клас са назначени: благоприятната, междинната или неблагоприятната. Допълнителни критерии за вземане на решение могат да бъдат профилът на страничните ефекти на лекарството, възможните съпътстващи заболявания и желанията на пациента.

Иновации в напреднал бъбречно-клетъчен карцином

През последното десетилетие целевата терапия беше златният стандарт за пациенти, чийто тумор беше неоперабилен или метастазирал. Съвременната имунотерапия с инхибитори на контролни точки е въведена и при рак на бъбреците от 2016 г. Конвенционалната терапия с цитокини, от друга страна, отпада на заден план от много години.

Въвеждане на съвременна имунотерапия: През април 2016 г. първият инхибитор на имунната контролна точка беше въведен при напреднал бъбречно-клетъчен карцином. Антитялото ниволумаб, което е насочено срещу повърхностния протеин PD-1, е одобрено като монотерапия за втората линия, т.е. след като предишната терапия е била неуспешна.

Блокиране на двойна имунна контролна точка: От януари 2019 г. лекарят е в състояние да използва имунотерапия на първа линия. Одобрена е комбинираната терапия ниволумаб плюс ипилимумаб, насочено към CTLA-4 антитяло. Блокирането на двойна контролна точка показва само предимства пред целевата терапия в междинната и неблагоприятната рискова група.

Комбинация от инхибитор на контролно-пропускателен пункт плюс целева терапия: Нов начин на действие при имуноонкологичното лечение на рак на бъбреците е комбинирането на изпитаните целеви вещества с инхибитор на контролната точка. Примерите включват инхибитор на тирозин киназа акситиниб плюс пембролизумаб (анти-PD-1 антитяло) или акситиниб плюс авелумаб (анти-PD-L1 антитяло). Такива комбинации все още са разрешени само в САЩ. В момента в Европа се разглеждат заявления за одобрение.

Изследователски въпроси за напреднал бъбречно-клетъчен карцином

Описаните комбинирани терапии, състоящи се от два инхибитора на имунната контролна точка или инхибитор на контролна точка и целево лекарство, изглежда работят по-добре от предишната стандартна терапия - с общо поносимост. Все още не е ясно кои пациенти ще се възползват най-много от коя терапевтична стратегия. Понастоящем в висококачествени клинични проучвания се изследват следните терапевтични стратегии:

  • Комбинираната терапия изглежда особено полезна за пациенти с агресивни подвидове (нечисти клетъчни тумори, саркоматоидна диференциация). Въпреки това, молекулярните механизми, на които се основава подобрената реакция - в сравнение с монотерапията, все още не са напълно известни.
  • Също така не е научно ясно коя последователност на лечение е оптимална за отделния пациент. Ако комбинираната терапия премине към първата линия, в момента не е сигурно как това ще повлияе на ефективността на следващите терапии. Следователно, различни стратегии се сравняват в проспективни проучвания.
  • Решението за терапията зависи от индивидуалната прогностична група. Досега класификацията на прогнозите се основава единствено на клинични критерии като общо здравословно състояние и стойности на кръвта. Понастоящем изследователите търсят подходящи молекулярни маркери, които могат да предскажат отговора на определени терапевтични подходи. Предсказуемите биомаркери като експресия на PD-L1, натоварване с туморни мутации и специфични генетични промени се считат за много обещаващи.

заключение за практика

Комбинираните терапии се увеличават: Немската насока S3 „Карцином на бъбречните клетки“ - публикувана за първи път през 2015 г. и ревизирана през 2017 г. - в момента се актуализира отново. Препоръки за насоки относно различни комбинирани терапии за напреднал бъбречно-клетъчен карцином се очакват в актуализацията за 2019 г.

Тъй като терапевтичната еволюция на бъбречния рак - както при другите видове тумори - се увеличава с темп, насоките за бъбречния рак в бъдеще ще бъдат "прехвърлени към концепцията за живи насоки и по този начин непрекъснато се актуализират", според Работната група на научните медицински дружества (AWMF).

Оценка на риска и ползата при пациенти в напреднала възраст: В Германия честотата на бъбречно-клетъчен карцином се увеличава до 80-годишна възраст. В същото време проучванията показват, че съвременната имунотерапия е също толкова ефективна и добре поносима при по-възрастни пациенти, колкото при по-млади пациенти.

Въпреки това е важно да се вземат предвид възможните странични ефекти в напреднала възраст. Нежеланите реакции са по-чести при комбинирана терапия, отколкото при монотерапия. От ниво на тежест 3 обикновено не е достатъчно просто да спрете да използвате инхибитора на контролната точка. По-скоро може да е необходима терапия с високи дози кортизон.

Следователно е важно лекарите и засегнатите внимателно да преценят ползите и рисковете от лечение, основано на инхибитор на контролно-пропускателен пункт, когато планират терапия - това е посочено и в настоящия документ за позиция 1 на Европейското общество по урология. В отделни случаи може да има смисъл да се предпочете монотерапия с инхибитори на имунната контролна точка или целеви лекарства пред комбинирана терапия.

За допълнително четене: Използвани източници и по-подробна информация

Calvo E, Porta C, Grünwald V, Escudier B. Текущият и развиващ се пейзаж на лечения от първа линия за напреднал бъбречно-клетъчен карцином. Онколог. 2019 март; 24 (3): 338-348. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0267.

Esther J, Hale P, Hahn AW, Agarwal N, Maughan BL. Решения за лечение на метастатичен ясноклетъчен бъбречно-клетъчен карцином при възрастни пациенти: Ролята на TKI и инхибиторите на имунната контролна точка. Наркотици и стареене (2019) 36: 395-401. doi: 10.1007/s40266-019-00644-1.

1 Grimm MO, Bex A, De Santis M, Ljungberg B, Catto JWF, Rouprêt M, Hussain SA, Bellmunt J, Powles T, Wirth M et al. Безопасно използване на имунни инхибитори на контролни точки в мултидисциплинарното управление на урологичния рак: Европейската асоциация по урология през 2019 г. Eur Urol. 2019 юни 21. pii: S0302-2838 (19) 30448-8. doi: 10.1016/j.eururo.2019.05.041.

Hale P, Hahn AW, Rathi N, Pal SK, Haaland B, Agarwal N. Лечение на метастатичен бъбречно-клетъчен карцином при по-възрастни пациенти: Мрежов мета-анализ. J Geriatr Oncol. 2019 януари; 10 (1): 149-154. doi: 10.1016/j.jgo.2018.05.010.

Ivanyi P & Grünwald V. Системна терапия за бъбречно-клетъчен карцином. Онколог 2019 (25): 517-522. doi: 10.1007/s00761-019-0566-5.

Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, Rini B, Albiges L, Campbell MT, Venugopal B, Kollmannsberger C, Negrier S, Uemura M et al. Avelumab плюс Axitinib срещу Sunitinib за напреднал бъбречно-клетъчен карцином. N Engl J Med. 21 март 2019 г.; 380 (12): 1103-1115. doi: 10.1056/NEJMoa1816047.

Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Arén Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthélémy P, Porta C, George S et al. CheckMate 214 следователи. Nivolumab плюс Ipilimumab срещу Sunitinib при напреднал бъбречно-клетъчен карцином. N Engl J Med. 2018 5 април; 378 (14): 1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126.

Rini BI, Plimack ER, Stus V, Gafanov R, Hawkins R, Nosov D, Pouliot F, Alekseev B, Soulières D, Melichar B et al. KEYNOTE-426 Разследващи. Pembrolizumab плюс Axitinib срещу Sunitinib за напреднал бъбречно-клетъчен карцином. N Engl J Med. 2019 март 21; 380 (12): 1116-1127. doi: 10.1056/NEJMoa1816714.

Uccello M, Alam T, Abbas H, Nair A, Paskins J, Faust G. Оценка на резултатите и прогностичните фактори за терапия от първа линия при пациенти в напреднала възраст с метастатичен бъбречно-клетъчен карцином: Данни от реалния живот от една институция в Обединеното кралство. Clin Genitourin Рак. 2019 юни; 17 (3): e658-e663. doi: 10.1016/j.clgc.2019.03.012.

Voss MH, Reising A, Cheng Y, Patel P, Marker M, Kuo F, Chan TA, Choueiri TK, Hsieh JJ, Hakimi AA, Motzer RJ. Модел с генетично коментиран риск за напреднал бъбречно-клетъчен карцином: ретроспективно кохортно проучване. Лансет Онкол. 2018 декември; 19 (12): 1688-1698. doi: 10.1016/S1470-2045 (18) 30648-X.

Насоки и систематични прегледи

Указателна онкологична програма (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Диагностика, терапия и последващо лечение на бъбречно-клетъчен карцином, дълга версия 1.2, 2017, AWMF регистрационен номер: 043/017OL, www.leitlinienprogramm-onkologie.de/Nierenzellkarzinom.85.0.html

Правна рамка/информация за органа

Работна група на научните медицински дружества в Германия (AWMF). Подробен изглед на насоките за бъбречно-клетъчен карцином, диагностика, терапия и последващи грижи. www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/043-017OL.html

Рак в Германия за 2013/2014. Съвместно публикуване на Обществото на епидемиологичните регистри на рака (GEKID) и Центъра за данни за регистъра на рака (ZfKD) към института Робърт Кох. www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Publikationen/Krebs_in_Deutschland/krebs_in_deutschland_node.html

krebsinformationsdienst.med: Услуга за специализирани групи

актуален - основан на доказателства - независим

Участвате ли професионално в грижите за пациенти с рак и имате въпроси? С услугата krebsinformationsdienst.med услугата за информация за рака ви подкрепя в работата ви с независима, актуална и гарантираща качество информация. krebsinformationsdienst.med се предлага от понеделник до петък:

  • по телефона от 8 до 20 ч. на безплатния номер 0800 - 430 40 50
  • по имейл до [email protected], с щракване се отваря форма за контакт за сигурна връзка

Търсите ли надеждни източници на изследвания по онкологични теми? В Ресурсния център ще намерите анотирани връзки към епидемиологични данни, информация за лекарства, лекарство, основано на доказателства, рискови фактори и регистри на проучванията.

За допълнително четене за вашите пациенти