Структурата и функцията на холестерола в организма, начини за използване в организма и екскреция
Холестеролът принадлежи към групата на стероидите, характеризираща се с наличието на ОН група в позиция 3 и странична верига в позиция 17.
Получени от холестерол стероли, който е мононенаситеен алкохол.
Ролята на холестерола в организма.
1) Холестеролът е компонент на всички плазмени мембрани. Той влияе върху микровръзката на бислоя, регулирайки фазовите преходи, както и пропускливостта на мембраните за H2O, йони, неелектролити.
2) Стероидните хормони се синтезират от холестерол: в надбъбречната кора - алдостерон и кортизол; в яйчниците - естрогени; в тестисите - андрогени.
3) Реакцията на дехидрогениране на холестерола в позиции 7 и 8 води до образуването на 7-дехидрохолестерол, който е биологичен предшественик на витамин D3.
4) В черния дроб, когато холестеролът се окислява, се образуват жлъчни киселини, които играят важна роля в храносмилането и усвояването на липидите.
Синтезът на CS се извършва в клетките на почти всички органи и тъкани, но в значителни количества - в черния дроб (80%), стената на тънките черва (10%) и кожата (5%).
Биосинтезата на CS има 3 етапа:
1) биосинтез на мевалонова киселина 2) образуване от мевалонат се поглъща 3) циклизиране на сквален и образуване на CS
Регулаторният ензим на биосинтеза на CS е HMG-CoA редуктаза, разграничават се метаболитната и хормоналната регулация.
Скоростта на синтез на HMG-CoA редуктаза в черния дроб е подложена на ежедневни колебания, максимумът е в полунощ, минимумът е сутрин.
В черния дроб скоростта на синтеза на CS се регулира чрез механизъм за отрицателна обратна връзка. CS, като краен синтетичен продукт, инхибира активността на HMG-CoA редуктазата. Храните CS инхибира синтеза на ендогенни CS.
В ентероцитите хенодезоксихолевата киселина потиска синтеза на ендогенен холестерол; следователно може да се приеме, че синтеза на холестерол в ентероцитите се регулира от концентрацията на жлъчните киселини.
Активността на HMG-CoA редуктазата се влияе от хормоните: инсулин, Т3 и Т4, които повишават активността на ензима; глюкагон и глюкокортикоиди намаляват активността.Тя се осъществява по механизма на ковалентна модификация - фосфорилиране/дефосфорилиране (регулаторен ензим -HMG-CoA редуктаза).