Скрининг, диагностика и лечение на класически и безензимни галактоземии
Скрининг, диагностика и лечение на класически и безензимни галактоземии. Balogh Lídia Bókay следобед 2016.10.06.
Методология за измерване общо ниво на галактоза (Gal и Gal-1-P) тип проба: метод: GAL-1-P + H2O GAL + O2 DBS флуоресцентен GAO метод (PerkinElmer) възбуждане/откриване: 340nm/405nm AP GAO GAL + P GHD + H2O2 HPPA + H2O2 POD HPPAdimer ** + H2O AP = алкална фосфатаза GAO = галактоза оксидаза GHD = D-галактохексадиалдоза POD = пероксидаза HPPA = 3-р-хидроксифенилпропионова киселина ** = флуоресцентна
Протокол за скрининг за повишен GAL при неонатален скрининг (> 10mg/dL, DBS) GALT активност, DBS GAL> 15 mg/dl или GALT 50% повтарящ се GAL/GALT тест Преходна галактоземия генетично тестване GALK, GALE генни мутации
Концепцията за галактоземия Унаследени ензими, участващи в метаболизма на галактозата: липса на намалена функция Последица: натрупване на gal-1-p или галактитол в кръвта и тъканите след поглъщане на храна, съдържаща лактоза, с тежка умствена и физическа изостаналост. Новородените покриват 20% от енергийните си нужди от лактоза.
Видове галактоземия Тип 1: дефицит на галактоза-1-р-уридилтрансфераза (GALT), класическа галактоземия Тип 2: дефицит на галактокиназа (GALK) Тип 3: дефицит на галактоза епимераза (GALE) Скрининг за бързо идентифициране на типовете галактоземия
Наследяване на галактоземия Моногенна болест Автозомно рецесивно наследяване Генът Gal-1-PUT е разположен в хромозома 9 (9p13) 336 мутации, известни 70% най-често срещаните мутации в Европа: Q188R K285N По-тежка или по-лека форма в зависимост от мутацията
Унаследяване на галактоземия Лека форма: вариант на Duarte, 50% ензимна активност Двоен хетерозигот: 25% ензимна активност (един ген е класическа галактоземия, друг вариант на Duarte) Вариации в активността на GALT ензима: Класическа галактоземия (1% тежка галактоземия) Q188R, K285N/K285N Двоен хетерозигот: класическа галактоземия + вариант Duarte (ензимна активност 25%) Хомозигота вариант Duarte (50% ензимна активност) N314D/N314D (Duarte2) Хетерозиготен за класическа галактоземия Q188R/K285N
Gal-1 PUT ензимна активност Определение: Мутационен анализ чрез еритроцитна тестова хартия от тест на Beutler в Унгария съгласно II. Детска клиника Пренатална диагностика със знанието за мутацията Честотата варира в зависимост от държавата, етническата принадлежност Япония 1: 1 000 000 Унгария 1: 40 000
Лабораторни аномалии при галактоземия Нормално ниво на галактоза 50 mg/dl (до 300 mg/dl) Хипербилирубинемия с директно повишаване на билирубина: (82-89%) Хепатомегалия: (39-87%) Повръщане: 62% Катаракта: 13-59% ) (V. Lema InheritMetabDis 2016) Намаляване на факторите, участващи в коагулацията (Бързо намаляване, удължаване на PTT) Повишаване на нивата на аминотрансфераза Хипогликемия Хипераминоацидурия (поради тубулопатия) Намаляване на активността на галактозурия Gal-1-PUT (Няма метод за качествено измерване в Унгария, но тестът на Бойтлер)
Клинични симптоми на галактоземия Галактоземия тип 1 (класическа) галактоземия За първи път описана от Goppert 1917. Много тежки симптоми след лактация поради намалена или пълна липса на активност на gal-1-put в черния дроб Gal-1-p токсичен метаболит Gal се натрупва. паренхимни клетки на мозъка Неблагоприятни ефекти могат да се появят в матката Симптоми: 1-2 дни след кърмене
Клинични симптоми на галактоземия тип 1 (класическа) галактоземия Симптоми на чернодробна недостатъчност Прогресивна директна хипербилирубинемия Хепато-, спленомегалия, цироза, асцит Повръщане, диария, отслабване Хипогликемия
Клинични признаци на класическа галактоземия Неврологични симптоми Конвулсии, вторична хипоксия Нарушения на нервната система Летаргия Раздразнителност Симптоми на бъбречна недостатъчност Бъбречна тубулна ацидоза Генерализирана аминоацидурия, гликозурия
Клинични симптоми на класическа галактоземия Сепсис Най-честата Е. coli Причина: Натрупаната токсична галактоза намалява функцията на левкоцитите Липса на развитие Причина: затруднено хранене лошо наддаване на тегло Катаракта: може да се регенерира без лечение