Синдром на Смит - Лемли - Опиц, заболяване с дефицит на холестерол
Въведение
Синдромът на Smith-Lemli-Opitz (SLO) е генетично наследено заболяване с метаболитно разстройство с дефицит на холестерол. Пациентите със SLO имат ниски нива на холестерол и високи нива на 7DHC. Тъй като холестеролът е основен компонент на клетъчните мембрани и тъкани и бялото вещество на мозъка, неговата липса причинява различна степен на физически и психически нарушения в развитието и тежки хранителни затруднения. Понастоящем SLO заболяването е нелечимо, но добавките с холестерол могат значително да подобрят състоянието на пациентите.
История
Синдромът на Смит-Лемли-Опиц е генетично заболяване, което оказва значително влияние върху развитието на засегнатото дете, както преди, така и след раждането.
Синдромът е описан за първи път през 1964 г. от трима генетици, Дейвид Смит, Люк Лемли и Джон М. Опиц. Те са изследвали три деца със закъснение в развитието, за които се е смятало, че имат същите симптоми. Въз основа на инициалите на имената на трите малки момчета, болестта първоначално е наречена RSH синдром, едва по-късно става известна като синдром на Smith-Lemli-Opitz. Въпреки че болестта от самото начало се смяташе за генетично заболяване и скоро бяха диагностицирани още стотици случаи, на учените им бяха необходими още 30 години, за да разберат какво може да причини болестта.
Пробив в този случай се случи през 1993 г., когато беше открито, че тялото на пациенти със синдром на SLO/RSH не е в състояние да произведе адекватни количества холестерол. Това метаболитно разстройство е проблем дори преди раждането, тъй като самият плод не е в състояние да произведе необходимото количество и не получава достатъчно холестерол от майката. Най-големите проблеми обаче се появяват едва след раждането. Във всеки случай това откритие е било от огромно значение, тъй като от този момент нататък болестта може да бъде диагностицирана много по-точно в лабораторията. От този момент нататък добавянето на холестерол изглежда е очевидно лечение за тези деца, което им дава шанс да достигнат зряла възраст.
Честота
Делът на възрастните с дефектен ген, причиняващ SLO синдром в популацията, е 1: 100.
За щастие вероятността точно двама възрастни, носещи дефектния ген, да се срещнат и да имат общо дете, е само 1 за 100x100, т.е. 1: 10 000. За по-нататъшно подобряване на ситуацията децата на родители с два дефектни гена са само 1: 4 по-склонни да станат пациенти със синдром на SLO. Поради това честотата е сравнително ниска, 1 за 100x100x4, т.е. 1 за 40 000. Това се потвърждава и от европейски и американски проучвания, които показват, че на всеки 40 000-60 000 раждания се диагностицира 1 (един) пациент със синдром на SLO. Следователно синдромът на SLO принадлежи към групата на редките заболявания. Еднакво вероятно е да се случи както при момчетата, така и при момичетата, въпреки че момчетата имат много по-висока степен на разпознаване поради ненормални външни характеристики на пола.
Счита се, че честотата на заболеваемостта е много по-ниска сред популациите от Африка и Азия и много по-висока при популациите в Северна Европа и Кавказ.
Ако приемем, че 100 000 живородени деца годишно в Унгария се раждат 2-3 бебета със синдром на SLO всяка година!
Симптоми, клинични характеристики
Клиничният симптоматичен комплекс на синдрома на SLO може да бъде изключително разнообразен. Симптомите често се припокриват със симптоми на други заболявания, свързани с генетични или хромозомни аномалии. За съжаление, няма типичен клиничен симптом, който да докаже категорично синдрома на SLO, поради което преди това беше изключително трудно идентифицируемо заболяване. Някои деца изпитват само една до две незначителни лезии, като стиснати пръсти или цепнатина на небцето, докато други имат почти пълен списък от симптоми.
За щастие, дори и да възникне и най-малкото подозрение за SLO, биохимичните анализи (измерване на 7DHC и нивата на холестерола) и генетичните тестове могат недвусмислено да идентифицират заболяването.!
Водещите симптоми на синдрома на SLO са:
ниско тегло при раждане, трудности при хранене, проблеми с физическото и психическото развитие, малка глава, плоска брадичка, цепнатина на небцето, сливаща се или разстроена 2-3. пръст на крака, шеста ръка и/или пръст (и), обърнати навътре крака и значителни генитални проблеми, особено при момчетата. Най-тежките случаи се характеризират с тежки недостатъци в кръвоносната, дихателната и хранителната системи.
Поведенчески разстройства, особено при по-големи деца:
Диагностика - биохимия
Процесът на синтез на холестерол при пациенти със синдром на SLO не работи правилно. Активността на ензима 7-дехидроцестерол редуктаза, който катализира последния етап от биосинтезата на холестерола, е ниска. Този ензим е отговорен за превръщането на субстрата на 7-дехидрохолестерола (7DHC) в холестерол. Тъй като не прави това напълно, самото тяло не е в състояние да произвежда достатъчно холестерол, което води до 7DHC, натрупващ се в кръвта на пациентите. Нивата на холестерол при пациенти със синдром на SLO са съответно по-ниски, докато нивата на 7DHC са по-високи от нормалната граница.