Синдром на Gilbert Meulengracht - специализирано познание

Синдром на Gilbert Meulengracht е наследствен (автозомно-рецесивен) транспорт и метаболитно нарушение на билирубина в черния дроб без основно чернодробно заболяване и без никаква собствена стойност на заболяването. Синоними са icterus intermittens juvenilis, фамилна нехемолитична жълтеница, функционална хипербилирубинемия, болест на Meulengracht.

→ Ще ви информираме за новини на нашия уебсайт във facebook!
→ Разберете и управлявайте лабораторните си стойности с лабораторното приложение за кръвни стойности PRO!

Най-важните

Накратко

The Синдром на Gilbert Meulengracht (често като Болест на Meulengracht наречен) не е болест (не болест!), а обикновено безвредно, леко метаболитно разстройство.

Забелязва се с леко жълто оцветяване на очите (склеричен терус) и поради това често първоначално се мисли за чернодробно заболяване. Лабораторните стойности на черния дроб обаче са напълно нормални! Повишено падане на кръвта (хемолиза), което от време на време също води до лека жълтеница, обикновено не е налице. И тъй като хората се чувстват комфортно, обикновено е лесно да приемем синдрома на Meulengracht като най-вероятната диагноза.

При нормални чернодробни стойности и благосъстояние обикновено не се налага по-нататъшна диагностика! Лечение също не се изисква. Тъй като фазите на леко жълто обезцветяване на очите обикновено съвпадат с фази на повишен стрес и намален прием на храна, за някои от засегнатите това може да означава да обърнат повече внимание на редовния живот.

Причина и произход

При синдрома на Gilbert-Meulengracht има нарушение на конюгацията на билирубин в хепатоцитите и фазово леко повишаване на хемолизата. Освен това вероятно има генетичен дефект или генетичен вариант, който влияе върху абсорбцията на билирубин в чернодробните клетки. Синдромът на Gilbert-Meulengracht е свързан със синдромите на Crigler-Najjar I и II.

Анализът разкрива A (TA) 7TAA полиморфизъм в промотора на гена за UGT1A1 (уридин дифосфат глюкуронозилтрансфераза 1A1). 2) Burchell B u. Hume R J Gastroenterol Hepatol 1999; 14: 960-966 3) Borlak J et al Hepatology 2000; 32: 792-795 Леко повишената хемолиза вероятно е свързана с повишено образуване на COHbc (CO, свързан с карбоксихемоглобин). 4) Kaplan M et al. Хепатология 2002; 35: 905-911 Повишаването на индиректния билирубин може също да бъде свързано с поглъщане в чернодробните клетки (както е показано с помощта на измерванията на поглъщането на BSP). 5) Rotger M et al. Синдром на Гилбърт и развитието на свързана с антиретровирусна терапия ... Продължете да четете

Хаплотипът UGT1A1 * 28 предразполага към хипербилирубинемия и очевидно също е предиктор за хипербилирубинемична реакция по време на терапия с определени лекарства, напр. Б. при антивирусна терапия с протеазни инхибитори (използвани при ХИВ терапия) 6) Rotger M et al. Синдром на Гилбърт и развитието на свързана с антиретровирусна терапия ... Продължете да четете

Клинично значение

При аномалия на Meulengracht често може да се наблюдава лек склеричен терус, често в ситуации на повишен стрес и намален прием на храна или всяко друго състояние, при което въздържанието от храна или загубата на апетит играят роля. Метаболитната анамалия не се проявява преди пубертета и засяга приблизително 5% от населението.

Нарушен метаболизъм на някои лекарства: Клиничното значение на иначе безобидната метаболитна аномалия е вероятно нарушен метаболизъм на някои лекарства. 7) Преглед: Toxicol Lett 2000; 112-113: 333-340; Освен това може да се използва със съществуващите ... Продължете да четете

Лекарства като спусък за увреждане на черния дроб: Установено е, че UDP-глюкуронилтрансферазата 1A1 * 28 е свързана с повишен риск от токсичност на отделни лекарства.

ХИВ лекарства: протеазни инхибитори като атазанавир 8) Хепатология. 2006 ноември; 44 (5): 1324-32 и Indinavir 9) Pharmacogenet Genomics. 2006 май; 16 (5): 321-9 водят до повишена хипербилирубинемия,
Токсичност на иринотекан 10) J Clin Oncol 1999; 17: 1751-59,
Токсичност на парацетамол: 11) Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1999; 24: 9-13,
Анти-HCV терапия: относително по-честа жълтеница 12) BMC Gastroenterol. 2019 февруари 4; 19 (1): 22. doi: 10.1186/s12876-019-0931-2. PMID: 30717703; PMCID: ... Продължете да четете,
Мебендазол (лекарство за глистни заболявания): В един публикуван случай мебендазолът се счита за причина за токсично увреждане на черния дроб при синдром на Gilbert-Meulengracht; механизмът се счита за намаленото глюкурониране поради липсата на глюкуронозилтрансфераза. 13) J Clin Pharm Ther. 2019 декември; 44 (6): 985-987. doi: 10.1111/jcpt.13033. Epub 2019 август 18. PMID: ... Продължете да четете,
Изотретиноин (използван за лечение на акне) е причинил увреждане на черния дроб при пациенти със синдром на Meulengracht. 14) BMJ Open. 2014 г. 20 март; 4 (3): e004441. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004441. PMID: 24650805; PMCID: ... Продължете да четете

Продължителна неонатална хипербилирубинемия при деца, хранени с кърма е свързан с генния полиморфизъм на синдрома на Gilbert. 15) J Pediatr 1999; 134: 441-446, Semin Neonatol 2002; 7: 121-128

Хемолитични заболявания изглежда удължен в присъствието на синдром на Gilbert-Meulengracht и по-склонен към иктеричен ход. Това се отнася, т.е. за фавизъм (дефицит на G6PDH) 16) Eur J Haematol 1999; 62: 307-310, р-таласемията 17) Haematologica 1999; 84: 103-105 и сърповидно-клетъчна анемия. 18) South Med J 2002; 95: 939-940

При деца с камъни в жлъчката честотата на променения ген (UGT1A1) се увеличава значително, така че синдромът на Gilbert-Meulengracht се разглежда като предразполагащ фактор за образуване на камъни в жлъчката при деца. 19) Hematologica 2003; 88: 1193-1194 При муковисцидоза алелът Gilbert UGT1A увеличава вероятността от камъни в жлъчката. 20) Хепатология 2006; 43: 738-41

Диференциални диагнози

Леката склерична жълтеница може да е признак на чернодробно заболяване (напр. Вирусен хепатит, цироза, мастен чернодробен хепатит) или хемолиза. Те трябва да бъдат изяснени чрез лабораторни изследвания и сонография.

Диагноза

анамнес

Диагнозата е очевидна, ако иначе здрав човек има лек склеричен терус, но няма значително влошаване на благосъстоянието и работата. През повечето време става въпрос за млади хора, които не са яли достатъчно поради интеркурентно безвредно заболяване (напр. Гастроентерит) или друго състояние (напр. Стрес). Няма анамнеза за чернодробно заболяване, няма спомняща се възможност за инфекция за хепатит.

Лабораторна диагностика

Лека хипербилирубинемия (предимно индиректен билирубин!) До 3 пъти, най-много 5 пъти горната граница на нормата. Трансаминази и холестазни ензими в нормални граници, обикновено нормални параметри на хемолизата, но може да възникне дискретна хемолиза (ретикулоцити, хаптоглобин, LDH).

Определянето на UDT1A1 промоторния полиморфизъм е най-надеждната диагноза.

Синдромът на Gilbert-Meulengracht рядко се свързва с други наследствени форми на жълтеница, напр. Б. със синдром на Дъбин-Джонсън. Такива съвпадения могат да бъдат определени само чрез молекулярна генетика (тук: откриване на намалена скорост на конюгация на билирубин чрез хомозиготния вариант A (TA) 7 TAA на кутията TATAA в промотора на гена UGT1A1 за синдрома на Gilbert-Meulengracht PLUS мутация в гена ABCC2/MRP2, който кодира каналикулярния транспортер за конюгиран билирубин. 21) Гастроентерология. 2005 юли; 129 (1): 315-20)) Важно съвпадение с ... Продължете да четете