Сибутрамин - биология
Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?
Антибиотици от бактерии
Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин
Молекулярен компас за подравняване на клетките
Какво кара листата да стареят през есента
Демокрацията на лешоядите токачки
Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи
| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство
Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви
Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?
Сибутрамин
193,6 ° C (рацемичен хидрохлорид) [1]
Сибутрамин е лекарствено вещество, което се използва като подтискащо апетита (аноректик) за намаляване на прекомерното тегло (затлъстяване). Производителят на оригиналния препарат е германската компания Knoll AG, която сега принадлежи към фармацевтичната компания Abbott Laboratories в САЩ. Ефектът възниква чрез непрякото стимулиране на симпатиковата нервна система. Лекарствата, съдържащи сибутрамин, сега са изтеглени от пазара във всички индустриализирани страни поради тежки странични ефекти.
Оценка на риска и ползата и въздействие върху маркетинга
В Италия лекарствата, съдържащи сибутрамин, бяха изтеглени от пазара през 2002 г. поради две смъртни случаи. [3] За изследване на сърдечно-съдовата безопасност и потенциалните ползи от продължителната употреба, името Проба за сърдечно-съдови резултати на сибутрамин (SCOUT) проведе проучване в 16 държави с приблизително 10 000 субекта, които приемаха сибутрамин до шест години. Въз основа на резултатите от проучването, Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба на Европейската агенция по лекарствата оцени съотношението риск-полза като отрицателно през януари 2010 г. и незабавно препоръча временно да бъде спряно разрешението за лекарствени продукти, съдържащи сибутрамин [4]. След това производителят на оригиналния продукт спря продажбата в ЕС . [5] В Германия суспензията влезе в сила незабавно, тъй като на пазара бяха само лекарства от оригиналния производител. Лекарствени продукти, съдържащи сибутрамин, преди това са били одобрени като лекарствени продукти само в много ограничени дози в Германия. [6] В Полша през март 2010 г. властите разпоредиха спиране на одобрението на всички препарати. [7] [8] [9] [10] [11]
В Швейцария отговорният орган Swissmedic спря одобрението на препаратите на сибутрамин на 29 март 2010 г., което означава, че предписването и отпускането вече не са възможни. [12]
В Съединените щати, в координация с FDA, производителят изтегли лекарството от пазара през октомври 2010 г., след като проучването SCOUT показа само незначителен ефект и увеличаване на честотата на инфарктите. [13]
химия
Сибутраминът е производно на амфетамин. Сибутрамин хидрохлорид монохидрат се използва като лекарствено вещество. [14]
синтез
Свободната основа на сибутрамин може да се получи в четиристепенен синтез. В първия етап на реакцията, започвайки от (4-хлорофенил) ацетонитрил, циклобутановата структура се изгражда чрез реакция с 1,3-дибромопропан с използване на натриев хидрид. [15] Добавянето на 2-метилпропилмагнезиев бромид към нитрилната функция създава азометинова структура във втория етап, която първо се превръща в първичен амин чрез редукция с натриев борохидрид. N-алкилирането се осъществява в четвъртия етап на реакцията с използване на формалдехид и мравчена киселина. Последователността на синтеза дава рацемична основа на сибутрамин. Хидрохлоридният монохидрат се образува при утаяване със солна киселина. [14]
Стереоизомерия
Сибутраминът има стереогенен център. Има два енантиомера, които (С.) Форма и (R.) -Форма. Рацематът (1: 1 смес от енантиомерите) се използва за медицински цели, въпреки че от фундаментални съображения би било предпочитано използването на енантиомера, който е по-ефективен или има по-малко странични ефекти. [16]
фармакология
Механизъм на действие
Сибутраминът е индиректен симпатомиметик и може да се прилага перорално. Той инхибира повторното поемане на невротрансмитерите норадреналин и серотонин в нервните клетки, което увеличава тяхната концентрация в синаптичната междина, което от своя страна увеличава възбуждането на адренорецепторите и по този начин води до намаляване на апетита. [17]
Странични ефекти
Страничните ефекти на сибутрамин са значителни, а също и причината, поради която употребата на активната съставка е силно ограничена. Те включват множество оплаквания от главоболие, сухота в устата, гадене и повръщане до изтръпване, високо кръвно налягане и сърдечни аритмии. [18]
Приемът на сибутрамин е противопоказан в случай на хипертиреоидизъм, ангина пекторис, нарушения на съня, високо кръвно налягане, епилепсия, сърдечни аритмии и нарушения на функцията на черния дроб и бъбреците или при едновременно приемане на антидепресанти и невролептици. [18]
Според проучвания сибутраминът има значително повишен риск от инфаркт, особено за сърдечно-съдови пациенти; американско проучване изброява 34 смъртни случая от лекарството.
3-годишно проучване с пациенти със затлъстяване и коронарна болест на сърцето успя да постигне намаляване на теглото средно с около 3 килограма. Проучването не показва полза за оцеляване от сибутрамин и повишен риск от сърдечно-съдови инциденти. [19]
Търговски имена
Монопрепарати: Редуктил (ЕС, CH) и като родово (A) [20] [21] [22] Меридия (СЪЕДИНЕНИ ЩАТИ), LiDa (Китай)
Храни, обогатени със сибутрамин: Отпускане на кафе за отслабване 18; министерството за защита на потребителите на Хесиан предупреди на 2 декември 2011 г. срещу консумацията на определени партиди кафе, предлагани и в Интернет. [23]
Незаконен внос
Докато 125 000 незаконно внесени китайски капсули LiDa са били конфискувани в Германия през 2005 г., този брой надхвърля милионната граница през 2006 г. [6]