РОТИГОТИНОВ ГИПС (НЕУПРО) ЗА ПАРКИНСОНОВ МОРБУС телеграма за наркотици

Медикаментозното лечение на болестта на ПАРКИНСОН все още е симптоматично.1 Основната цел е да се подобри нарушената централна допаминергична трансмисия. Дългосрочните проучвания, публикувани през последните години, съживиха десетилетия дискусия дали терапията за ранна болест на PARKINSON трябва да започне с допаминов предшественик леводопа плюс инхибитор на декарбоксилазата (MADOPAR и др.) Или с допаминов агонист като ропинирол (REQUIP) (вж. Карето).2

С ротиготин (NEUPRO), пластир срещу M. PARKINSON е на пазара за първи път от март, одобрен за монотерапия в ранните стадии на заболяването.3 Подобно на ропинирол и прамипексол (SIFROL), новият допаминов агонист няма ерготаминова структура. Според рекламата препаратът за мазилка трябва да позволява "непрекъснато стимулиране на рецепторите в продължение на 24 часа".4-ти

ХАРАКТЕРИСТИКИ: Ротиготинът е структурно подобен на допамина и действа като агонист на допаминовите рецептори, особено на D3. Липофилното вещество е трудно бионалично per os поради високия ефект на първо преминаване. При трансдермално приложение стабилни плазмени нива могат да бъдат открити след един до два дни. Ротиготинът се метаболизира от различни CYP изоензими и се екскретира през бъбреците и червата. Елиминационният полуживот е 5 до 7 часа.3

Неделимият пластир се предлага в четири силни страни. Сменя се веднъж на ден. Поради лоша локална поносимост, същото място за приложение може да се използва отново само след 14 дни.3 Повече от половината от активната съставка остава в пластира и попада в боклука. Екологичните последици не са проучени адекватно.1 Външна топлина в зоната на настилката от прекомерна слънчева светлина, горещи бани, сауни и др. трябва да се избягва. Пластирът трябва да бъде отстранен преди ЯМР сканиране поради алуминиев слой.3

КЛИНИЧНА ЕФЕКТИВНОСТ: Двете първични плацебо-контролирани проучвания фаза III, свързани с одобрението, с 277 и 561 пациенти не са публикувани изцяло и следователно не могат да бъдат оценени. В по-голямото проучване ротиготинът също е тестван за неинфериорност спрямо ропинирола. Според европейския доклад за оценка средните ранни 60-годишни, предимно мъже, пациентите са болни от идиопатичен PARKINSON в продължение на не повече от пет години, приемали са леводопа максимум шест месеца и с ниво на заболяване III според HOEHN & YAHR * са постигнали най-много умерено ограничение. Най-вече има ниска степен на тежест (ниво II според HOEHN & YAHR). Допълнителният постоянен прием на МАО-В инхибитори като селегилин (MOVERGAN et al.), Антихолинергици и NMDA антагонисти като амантадин (PK-MERZ et al.) Е разрешен; данните за действителната употреба не се разкриват.1

HOEHN & YAHR: Класиране на болестта на ПАРКИНСОН от ниво I до V; Етап III: значително забавяне на движението, начално нарушение на равновесието при изправяне или ходене, генерализирана умерена дисфункция.32

UPDRS = Единна скала за оценка на болестта на Паркинсон: Част II (Дейности в ежедневния живот) 0-50 точки; III (двигателни умения) 108 точки.32

Няма убедителни доказателства за теоретични предимства на мазилковия препарат, произтичащ от свързаното непрекъснато освобождаване на активната съставка, например по-ниски двигателни увреждания рано сутрин или по-рядко възникване на дискинезии.1

Дългосрочните ефекти върху двигателните усложнения качество на живота са по-слабо проучени: При пряко сравнение се оценява по-добре през първите две години с леводопа, отколкото с прамипексол (SIFROL). Нямаше съществена разлика, когато впоследствие проучването беше удължено с още две години.9.10 Моторните усложнения през първите четири години не влошават средното качество на живот на пациента. През този период те изглеждат предимно слаби.10.19 За по-старите допаминови агонисти бромокриптин (PRAVIDEL et al.) И леводопа има сравнителни дългосрочни данни за двигателни усложнения за 10 до 15 години: След 10 години колебания „включване/изключване“ и умерени и тежки дискинезии не се наблюдават при пациенти, които първоначално са приемали леводопа по-често, отколкото в групата, която започва терапия с бромокриптин.12 В по-нататъшно проучване след 15 години почти всички пациенти са имали дискинезия и феномени "в края на дозата", но по-голямата част не се чувстват значително засегнати от тях.20-ти

Засега няма налично лекарствено лечение Невропротекция доказано.21.22 Страховете, които често са били изразявани в миналото, че леводопа ускорява прогресията на заболяването, все още не са клинично потвърдени или елиминирани.23. Голямо проучване, при което пациенти с ранна болест на PARKINSON са приемали леводопа или плацебо в продължение на 40 седмици и техните симптоми са се влошавали в зависимост от дозата по-малко две седмици след прекратяване на лечението с verum,24 според нас е твърде кратък, за да служи като доказателство за липса на невротоксичност.

Дългосрочни данни за смъртност са достъпни главно за МАО-В инхибитора селегилин (MOVERGAN et al.) и бромокриптин, предимно в сравнение с леводопа. Слабо ефективният селегилин увеличава смъртността в британско проучване.11. По-нататъшни проучвания и мета-анализи не потвърждават това съмнение.14.25-8 В крайна сметка обаче не може да се изключи леко повишен риск според преглед на COCHRANE.25-ти Данните за смъртността с бромокриптин са противоречиви.16,29,30 В трите дългосрочни проучвания с по-нови допаминови агонисти 2% умират с леводопа, 1% с прамипексол, 3% с ропинирол и 4% с каберголин (CABASERIL).7,10,15 Допълнителни данни за селегилин, допаминови агонисти и леводопа се очакват от текущо проучване в Обединеното кралство с над 1000 пациенти.25-ти

Докато германски насоки за консенсус6-то подобно на по-стар американски алгоритъм за лечение31 Ако започването на терапия с допаминови агонисти е предпочитано за лица под 70-годишна възраст и за възрастни хора с леводопа, тези стратегии са представени в две насоки, основани на доказателства2.23 препоръчва се на равна основа. Според нас и двата подхода могат да бъдат разгледани. По-добрата ефикасност и поносимост на леводопа с повишен риск от по-късни моторни смущаващи ефекти трябва да се преценят спрямо по-ниската ефективност и по-редки двигателни ефекти, но например по-честите невропсихиатрични нарушения на допаминовите агонисти.

ПОМЕЧЕНИЕ: Очаква се обезпокоителните ефекти, типични за допаминовите агонисти, например гадене (38%) и повръщане (13%), сънливост (25%), замаяност (18%), периферни отоци (7%), ортостатична хипотония (5%), дискинезия (3%) и халюцинации (2%). Те трябва да се появяват приблизително със същата честота, както при ропинирол.1 Сравнението обаче се затруднява от факта, че цифрите за ротиготин се основават на обобщена оценка на различни дози (2 mg до 8 mg). Освен това 40% от потребителите на ротиготин се оплакват от кожни реакции, въпреки че са променили мястото на приложение в съответствие с инструкциите, поради което 7% прекратяват лечението.3

Пристъпите на сън, известни за допаминовите агонисти (a-t 2000; 31: 56), включително по време на шофиране, често се наблюдават при ротиготин (над 1%). Въпреки че досега само около 1100 пациенти са използвали иновациите в проучванията, пристрастяването към хазарта (a-t 2005; 36: 84) и хиперсексуалността (a-t 2004; 35: 36) също са описани като редки разрушителни ефекти.3 Все още не е известно дали увреждането на сърдечната клапа и плевралната фиброза (a-t 2004; 35: 52 и 1997; № 8: 87-8) са ограничени до агонисти на ергот допамин.1.3

Дегенерацията на ретината при плъхове албиноси е описана под ротиготин.1 Увреждането на ретината при експерименти с животни и зрителни нарушения са известни и за други допаминови агонисти (a-t 2005; 36: 14). Както при прамипексол, офталмологичните прегледи трябва да се извършват под ротиготин.3

РАЗХОДИ: Четириседмичната терапия PARKINSON с пластир с ротиготин (NEUPRO; 8 mg/ден) струва 302 евро. Въз основа на дневна доза от 12 mg, ропиниролът (REQUIP) е с една трета по-скъп на 401 евро. Терапията с леводопа плюс бензеразид, от друга страна, струва само около една шеста с дневна доза от 625 mg (МАДОПАР: 52 €, LEVOPAR: 45 €).

С неерголиновия допаминов агонист ротиготин (NEUPRO) за първи път се предлага пластир за монотерапия на ранна идиопатична болест на PARKINSON.

Иновацията излиза на пазара без напълно публикувани и следователно разбираеми данни от проучвания фаза III.

За сравнение до шест месеца, ротиготин действа по-добре върху симптомите на PARKINSON, отколкото фиктивно лекарство, но очевидно отстъпва на ропинирола (REQUIP). При открити последващи наблюдения ефектът изглежда намалява допълнително.

Няма убедителни доказателства за теоретични предимства като намалени двигателни увреждания рано сутрин и дискинезии, които произтичат от непрекъснатото освобождаване на активни съставки.

Очаква се типичните странични ефекти на допаминовите агонисти, в допълнение към локалните реакции при 40% от пациентите.

Понастоящем не виждаме никакви индикации за ротиготин. Не е проучено дали пластирът е полезен за пациенти, които въпреки ранната идиопатична болест на PARKINSON вече страдат от нарушения на преглъщането.

Тази публикация е защитена с авторски права. Дублирането, както и запазването и обработката в електронни системи е разрешено само с одобрението на arznei-telegram ®.