Ролята на метадона в туморната терапия Професор д-р
Ролята на метадона в туморната терапия професор д-р мед. Фолкер Хайнеман, Медицинска клиника и поликлиника III, LMU, Клиника на Университета в Мюнхен
Първоначална ситуация Много пациенти с рак очевидно възлагат своите надежди на метадон въз основа на настоящите съобщения в медиите. Телевизионните репортажи на ARD и Stern TV бяха последвани от голям брой статии, някои от които карат лекарството, одобрено за заместваща терапия, да изглежда почти като чудо. Например, има практически наблюдения и тестове върху клетъчни култури и животински модели за използване при терапия на рак, но няма контролирани проучвания върху хора.
Метадон Метадонът обикновено е смес 1: 1 (рацемат) от две огледални молекули (D, L-метадон). За разлика от левометадона, който се върти наляво, декстрометадонът, който се върти надясно, е ефективно средство за подтискане на кашлицата, но няма облекчаващ ефект.Това означава, че L-поламидон (левометадон) е два пъти по-болкоуспокояващ от D, L-метадон.
Механизъм на действие на D, L-метадон D, L-метадон L-метадонът има аналгетичен ефект; D-метадонът има анти-кашличен ефект Връзки с опиоидните рецептори върху туморните клетки Механизъм на действие в туморните клетки до голяма степен неясен Хипотези за механизма на действие Активиране на програма за смърт (апоптоза) в туморни клетки. Увеличете концентрацията на цитостатици в раковите клетки и тяхната ефективност
Ефективност на метадон в левкемични клетки Анализи, проведени в клетъчни култури 10 µmol/l = 3,1 µg/ml 30 µmol/l = 9,3 µg/ml D, ниво на L-метадон в серума: 0,1-0,6 апоптоза µg/ml = програмирана клетъчна смърт Токсичен> 1 ug/ml Friesen C, et al. Изследване на рака 2008
Метадонът увеличава ефекта на химиотерапевтичните агенти при клетъчни експерименти. Доза опиоид 10 µg/ml = субтоксична доза. Откриване на силна експресия на опиоиден рецептор върху глиомни клетки. Използване на субтоксична доза доксорубицин. Значително увеличаване на ефекта на доксорубицин чрез D, L метадон и нива на метабон D, L-метан в серум: 0,1-0,6 µg/ml Токсичен> 1 µg/ml Няма усилване на ефекта от морфин Friesen C, et al. Int J Clin Pharm Ther 2011
Метадонът усилва ефекта на доксорубицин в миши модел Левкемични клетки (ALL-SCID6) са трансплантирани в мишки и третирани с: доксорубицин метадон доксорубицин + метадон Friesen C, et al. OncoTarget 2013
University of Ulm В изявление беше посочено, че научните открития, направени от работната група на химика Dr. Фризианците от Института за съдебна медицина на Университета в Улм се позовават изключително на предклинични експерименти или с клетъчни култури, или изследвания върху животни. Тези данни не могат да бъдат автоматично прехвърлени в ситуацията на пациента, поради което Университетът в Улм не счита безкритичното използване на метадон извън клиничните проучвания за оправдано.
Разработване на лекарства Тестване на нови лекарства Брой вещества Времева рамка Разработване и тестване на нови вещества в лабораторията 10 000 приблизително 5 години Предклинични тестове при опити с животни 250 1,5 години Клинични тестове във фаза I проучвания (20-100 доброволци/пациент) Фаза II (150-400 пациенти) Фаза III (500-2000 пациенти) 5 приблизително 6 години одобрение и тестване във фаза IV проучвания Повишаване на ефективните нива на метадон възможно U.Schuler, DGHO 2017
Позиция на фармацевтичната индустрия в разработването на лекарства Има твърдението, че сравнително ниската цена на метадона пречи на по-нататъшните изследвания. В същото време в момента едва ли има област, в която да се инвестира толкова много в научни изследвания, колкото в областта на биотехнологиите и фармацевтичната индустрия. Все по-строгите технически и бюрократични изисквания допринесоха за драстично увеличаване на разходите за разработване на нови лекарства през последните години (понякога> 2 милиарда евро)
Перспектива за клинични изпитвания? С данните на Dr. Фризън сега иска да започне клинично проучване за рак на дебелото черво и метадон от проф. Seufferlein (Университет в Улм). Проф. Уик (говорител на Невро-онкологичната работна група (NOA)) обяви, че е кандидатствал за проучване върху метадона и мозъчните тумори, също поради обществения натиск.
Изявление на Германското онкологично дружество Информацията за успеха на лечението не се основава на научни публикации и не може да бъде проверена от нас. Следователно не е възможно да се прецени дали лекуваните пациенти са постигнали възможен терапевтичен успех поради приема на метадон. Д-р Йоханес Брунс, генерален секретар на Германското онкологично дружество, е критичен. Съжаляваме, че хипотезите, т.е. идеите за терапия, са представени по такъв начин, сякаш човек вече е знаел, че процедурата или лекарството доказано помагат.
Deutsches Ärzteblatt Примерът с метадон показва каква сила могат да развият медиите; Медиите създават големи очаквания у пациентите чрез чести съобщения за пробиви. Изследователите са подложени на силен натиск не само да публикуват в специализирани медии, но и да бъдат забелязани от обществеността. В крайна сметка вместо надежда се оказва натиск върху пациентите, лекарите и цялата система. Jutta Huebner, et al. Deutsches Ärzteblatt 114: 33-34; 2017 г.
Ефектът се брои Тъй като е засегнат пациент с рак, бих искал да знам: Какво е опасна надежда? Или фалшива надежда? Непрекъснато изпитвам, че одобрените химиотерапии пораждат фалшиви надежди, съчетани със сериозна загуба на качество на живот. Надеждата не може да бъде опасна или грешна. Надеждата може да има само положителен ефект. Повече шанс, отколкото риск Дори да няма клинични проучвания (по каквато и да е причина), предварителните експерименти с животни и лаборатории по отношение на продължителността на живота и благосъстоянието са насърчителни. Моята критика е насочена към едностранчивото докладване. Пациент с продължителност на живота от седмици или месеци има след претегляне значително по-големи шансове, отколкото рискове.