Рофлумиласт
Терапевтична алтернатива за пациенти с тежка ХОББ е рофлумиласт, селективен инхибитор на фосфодиестеразата, който се приема през устата. Той инхибира активността на възпалителните клетки.
Пациентите с хроничен обструктивен бронхит първоначално се лекуват с краткодействащи (SABA) или дългодействащи бетамиметици (LABA) и антихолинергици (SAMA, LAMA). Инхалаторните глюкокортикоиди първо се използват срещу обостряния и смесени форми. Пациентите, които страдат от тежка ХОББ с капацитет от една секунда (FEV1) след бронходилатация под 50%, често все още не са адекватно лекувани с тази терапевтична комбинация. Инхибиторът на селективната фосфодиестераза (PDE) рофлумиласт е допълнителен вариант тук. За разлика от теофилина - също PDE инхибитор - рофлумиласт има много по-специфичен ефект.
Ензимът фосфодиестераза 4 се намира до голяма степен в имунокомпетентни и провъзпалителни клетки, които играят роля при ХОББ. Той разгражда противовъзпалителното вестоносно вещество цикличен аденозин монофосфат (cAMP) до неактивен AMP. Резултатът е преобладаване на възпалителните клетки и техните медиатори. Рофлумиласт специфично инхибира фосфодиестераза 4 и по този начин намалява активността на възпалителните клетки. Рофлумиласт има и бронходилататорен ефект. Проучванията показват, че степента на обостряне на пациентите с ХОББ е намалена.
Рофлумиласт е показан за допълнителна терапия при тежка до много тежка ХОББ, с кашлица и храчки и повишена степен на обостряне, когато бронходилататорите и инхалаторните глюкокортикоиди не работят адекватно. Обичайната практика е да се започне с перорална доза веднъж дневно от 250 милиграма (mg) и след това да се увеличи дозата до поддържаща доза от 500 mg веднъж дневно. Таблетките се приемат по едно и също време на деня и могат да се приемат независимо от храненето. Рофлумиласт има орална бионаличност около 80%, голям обем на разпределение, дълъг полуживот и линейност на дозата, така че се постигат високи нива на активност в белодробната тъкан. Като цяло, рофлумиласт се понася добре от пациентите.
В проучванията за одобрение умерените странични ефекти са били стомашно-чревни симптоми като диария и гадене, както и загуба на тегло и главоболие. При пациенти с ХОББ, които страдат от кахексия - често срещана съпътстваща болест при тежка ХОББ - загубата на тегло трябва да се избягва поради страничните ефекти. Съгласно изискванията на Европейската агенция по лекарствата (EMA), предписващите лекари трябва да получат специален учебен материал, а пациентите трябва да получат информационна карта, когато пускат на пазара рофлумиласт, който освен всичко друго има за цел да повиши информираността за възможна самоубийство.
Терапията трябва да се спре или да не се започва в случай на необяснима и значителна загуба на тегло, тежки имунопатии и остри инфекциозни заболявания, рак и пациенти на имуносупресори. Рофлумиласт не се препоръчва при: сърдечна недостатъчност (степен NYHA 3, 4), депресия със суицидни идеи/опити в тяхната анамнеза, едновременно приемане на лекарства с теофилин. Рофлумиласт се метаболизира екстензивно в черния дроб. Поради това пациентите с тежка чернодробна недостатъчност не трябва да се лекуват с рофлумиласт.
От тези фармакокинетични особености могат да се извлекат възможни взаимодействия, които рядко са клинично значими. Възможни са взаимодействия с инхибитори или индуктори на CYP 3A4 или CYP 1A2, тъй като рофлумиласт се метаболизира чрез тези ензими. Еритромицин и кетоконазол водят до повишаване на нивата на рофлумиласт, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин и фенитоин до намалени нива.
Статията може да бъде намерена и в PTA IN DER APOTHEKE 02/19 от стр. 116.