Рофлумиласт намалява честотата на обостряне при високорискови пациенти

Д-р Барбара Екер-Шлипф, Холцгерлинген

Инхибиторът на фосфодиестераза 4 рофлумиласт намалява степента на обостряне при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) при дългодействащи бета2 агонисти в предишни проучвания. Сега ефикасността на рофлумиласт е доказана и при високорискови пациенти при комбинирана терапия с инхалаторни глюкокортикоиди и дългодействащи бета2 агонисти. Рофлумиласт значително намалява честотата на обостряния и подобрява белодробната функция при тези пациенти с тежка ХОББ и хроничен бронхит.

Тежката хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) е свързана с периодични обостряния, които изискват агресивна терапия и често хоспитализация. Тези обостряния влошават здравето, ускоряват спада в белодробната функция и увеличават смъртността на засегнатите пациенти. За да се предотвратят обострянията, понастоящем се препоръчват два алтернативни терапевтични подхода: инхалационен, дългодействащ мускаринов антагонист самостоятелно или фиксирана комбинация, състояща се от инхалиран глюкокортикоид и дългодействащ бета2 агонист. Освен това и двата подхода за лечение също могат да бъдат комбинирани. Въпреки че тези терапии могат значително да намалят обострянията, те не могат да ги премахнат напълно. Това важи особено за тези обостряния, които изискват хоспитализация.

Други лекарствени терапии, които са тествани за предотвратяване на обостряния при ХОББ, включват дългодействащи макролиди, инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини), теофилин и ацетилцистеин. Нито една от тези опции обаче не беше убедителна при разглеждане на възможни странични ефекти.

Рофлумиласт (Daxas ®), перорален инхибитор на фосфодиестераза-4 с противовъзпалителни ефекти, може да подобри белодробната функция и да намали обострянията при пациенти с ХОББ. Все още не е известно дали веществото е ефективно и при пациенти, използващи фиксирана комбинация от инхалационен глюкокортикоид и дългодействащ бета2 агонист. Понастоящем се предполага, че рофлумиласт може да намали честотата на обостряне при пациенти с тежка ХОББ с риск от обостряне, дори при комбинирана терапия с инхалационни глюкокортикоиди и дългодействащи бета2 агонисти.

Уча дизайн

Инициирано е проучването REACT (Roflumilast и обостряния при пациенти, получаващи подходяща комбинирана терапия), за да се преразгледа този постулат - както и да се разберат по-добре неблагоприятните ефекти и да се създаде профил риск-полза при тази специална група пациенти. Двойно-сляпото, плацебо контролирано проучване фаза III/IV е проведено между април 2011 г. и май 2014 г. при 1945 пациенти с тежка ХОББ. Субектите са наети от 203 центъра (амбулаторни клиники, болници, практики на пулмолози и общопрактикуващи лекари) в 21 държави. Участниците в проучването са били на 40 години и повече, са имали история на пушене от поне 20 години (брой кутии цигари, изпушени на ден × брой години пушене), диагноза ХОББ с тежка диспнея, симптоми на хроничен бронхит и поне две обостряния през предходната година. Субектите бяха разделени на случаен принцип в две групи:

Рофлумиласт 500 µg перорално веднъж дневно; 973 пациенти
Плацебо; 972 пациенти

Изследваните лекарства (верум или плацебо) се прилагат перорално веднъж дневно в комбинация с фиксиран инхалаторен глюкокортикоид и дългодействащ бета2 агонист. Разрешено е основно лечение с тиотропиум.

Първичният резултат от проучването е процентът на умерени до тежки обостряния на пациент и година, както се определя от анализ за намерение за лечение.

Резултат от изследването

От общо 1945 пациенти, 969 пациенти в групата на верум и 966 пациенти в групата на плацебо най-накрая могат да бъдат включени в анализа за намерение за лечение.

Според регресионния анализ на Поасон честотата на умерени до тежки обостряния в рамото на рофлумиласт е била с 13,2% по-ниска, отколкото в групата на плацебо (рофлумиласт 0,805% спрямо плацебо 0,927%; съотношение на скоростта [RR] 0,868; 95% - Доверителен интервал [CI] 0,753–1,002; p = 0,0529). Сравнима стойност беше получена и с предварително дефиниран анализ на чувствителността, използващ отрицателна биномиална регресия. Тук рофлумиласт причинява намаляване на честотата на обостряне с 14,2% в сравнение с плацебо (рофлумиласт 0,823% спрямо плацебо 0,959%; RR 0,858; 95% CI 0,740-0,995; p = 0,0424).

Нежелани реакции са съобщени от 648 (67%) от 968 пациенти на рофлумиласт и 572 (59%) от 967 пациенти на плацебо. Сериозни нежелани реакции се наблюдават при 249 пациенти (26%) в рофлумиласт и 285 (30%) в групата на плацебо. Най-честите нежелани ефекти включват обостряне на ХОББ, диария, загуба на тегло и гадене и пневмония. Повече пациенти в рофлумиласт, отколкото в групата на плацебо, са отпаднали поради странични ефекти: 104 (11%) срещу 52 (5%).

Вторична крайна точка на проучването е смъртността. По този въпрос не са открити значителни разлики между verum и плацебо. По време на периода на двойно-сляпо лечение са регистрирани 17 смъртни случая (1,8%) в групата на рофлумиласт срещу 18 (1,9%) в групата на плацебо. Честотата на големите сърдечно-съдови инциденти не се различава значително между двете проучвани групи.

Заключение

Резултатите от настоящото проучване показват, че PDE-4 инхибиторът рофлумиласт е успял значително да намали честотата на умерени и тежки обостряния и да подобри белодробната функция при пациенти с тежка ХОББ и хроничен бронхит, които са имали обостряния въпреки комбинираната терапия с инхалация. С новия терапевтичен подход скоростта на хоспитализация също беше намалена за първи път в такъв пациентски колектив. В допълнение, броят на нежеланите реакции не се увеличава въпреки допълнителните лекарства и в сравнение с проучвания с по-малък брой лекарства. Свързаните предимства за клиниката и финансирането на разходите оправдават по-нататъшното търсене на рискови случаи (със съществуващ риск от обостряния въпреки комбинираната терапия), които могат да се възползват най-много от лечението с рофлумиласт.

източник

Martinez FJ, et al. Ефект на рофлумиласт върху обострянията при пациенти с тежка хронична обструктивна белодробна болест, неконтролирана от комбинирана терапия (REACT): многоцентрово рандомизирано контролирано проучване. Lancet 2015; 385: 857-66.