Рискови пациенти Многостранно управление на липидите
Хайнцл, Сузане
Комбинацията от никотинова киселина и ларопипрант като противозачатъчно средство е показана за лечение на комбинирани нарушения на липидния метаболизъм.
Сърдечно-съдовият риск се увеличава не само от повишените нива на LDL холестерол, но и от ниските концентрации на HDL холестерол и повишените нива на триглицеридите. Данните от международното проучване за дислипидемия обаче показват, че има голяма разлика между целевите стойности, определени в насоките, и действително измерените стойности.
Според проф. Д-р мед. Anselm Gitt (Ludwigshafen) от 19 145 пациенти, които приемат инхибитор на CSE в продължение на поне три месеца, 48,2% целевата стойност на LDL холестерола, 38,2% целевата стойност на триглицеридите и 26,3% HDL холестерола Целевата стойност не е достигната. Професор доктор. Кристи Балантайн (Хюстън/Тексас/САЩ) вижда увеличаването на пациентите с наднормено тегло, метаболитния синдром и захарния диабет като основна причина за промяната в рисковия профил при често понижавани нива на HDL холестерол и повишени нива на триглицеридите.
Инхибиторите на CSE действат предимно на повишени концентрации на LDL холестерол, по-малко или никак на HDL холестерол, не-HDL холестерол, аполипопротеин В100 (Або-В), триглицериди и липопротеини (а). Поради това се изисква комбинирана терапия според Ballantyne при пациенти с тези рискови фактори.
Никотинова киселина като комбиниран партньор
Никотиновата киселина, която се използва като понижаващо липидите средство от 1955 г., има широк спектър на действие, понижава нивата на LDL холестерол (15 до 25 процента), триглицериди (20 до 40 процента), Apo-B, не-HDL холестерол и Lp (a ) и повишава нивото на HDL холестерол (20 до 35 процента). Той е особено ефективен, казва проф. Д-р. Джон Кастелайн (Амстердам, Холандия), комбинация от CSE инхибитори плюс никотинова киселина.
За оптимален ефект трябва да се приема никотинова киселина в доза най-малко 1,5 g/ден. Тази доза обаче често не се достига поради симптомите на зачервяване. Специфични реакции, медиирани от простагландини D2 и E2, участват в задействането на симптомите на зачервяване. Никотиновата киселина стимулира синтеза на простагландин D2, особено в кожата, който има съдоразширяващ ефект главно чрез DP1 рецептори.
С ларопипрант вече се предлага антагонист на DP1 рецептора, който е успял да предотврати вазодилатацията, предизвикана от никотинова киселина, в различни животински модели и проучвания върху хора. Комбиниран препарат от никотинова киселина (1000 mg) и ларопипрант (20 mg) се предлага като Tredaptive® от септември 2009 г. Препоръчителната начална доза е една таблетка на ден през първите четири седмици. След това дозата се увеличава до две таблетки на ден. Препоръчително е да го приемате вечер с храна или преди лягане. Подобно на други добавки с никотинова киселина, Tredaptive е противопоказан при пациенти с чернодробно увреждане и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Ефективността и поносимостта на комбинацията са демонстрирани в голямо проучване фаза III при пациенти с първична хиперхолестеролемия или смесена дислипидемия. Ефектите върху липидния метаболизъм са сходни при пациентите, лекувани с никотинова киселина с и без добавяне на ларопипрант. В комбинираната група обаче симптомите на зачервяване се наблюдават значително по-рядко. По време на терапията с никотинова киселина, концентрациите на глюкоза в плазмата се увеличават с медиана от 4 mg/dl (плацебо 0,5 mg/dl), стойността на HbA1c се увеличава с медиана от 0,2 процентни пункта (плацебо 0 процентни пункта).
Тестване на комбинацията за сърдечно-съдови крайни точки
Поради известния ефект на никотиновата киселина върху глюкозния метаболизъм, комбинацията е изследвана в допълнително рандомизирано двойно-сляпо проучване при пациенти със захарен диабет тип 2 за период от 36 седмици в сравнение с плацебо. В това проучване никотиновата киселина и ларопипрантът също са имали значително благоприятно влияние върху параметрите на липидния метаболизъм. Необходима е модификация на антидиабетната терапия при десет процента от пациентите, която обикновено се състои в увеличаване на дозата на антидиабетното лекарство с едно ниво.
Текущото в момента проучване HPS2-THRIVE (Лечение на HDL холестерол за намаляване на честотата на съдови събития) изследва ефективността на комбинацията върху сърдечно-съдови крайни точки като сърдечно-съдова смърт, инфаркт на миокарда и инсулт.
Д-р обратно нат. Сузане Хайнцл
Пресконференция „Това не е един или друг липид. Подобряване на стандарта за грижи при управление на холестерола "на конгреса на ESC 2009 в Барселона: Сателитен симпозиум" Цялостно управление на липидите: еволюираща парадигма за лечение на атеросклероза ". Организатор: MSD Sharp & Dohme