Римонабант подобрява кардио-метаболитния рисков профил при лица със затлъстяване или с наднормено тегло
обобщение
RIO (Rimonabant при затлъстяване и свързани с него разстройства) е обширна програма от фаза 3 (L 6600 пациенти, проследявани в продължение на 1-2 години), оценяваща ефикасността и безопасността на римонабант (5 или 20 mg/ден), първите антагонисти CB1 рецептори на ендоканабиноидна система, при лица със затлъстяване или с наднормено тегло със или без съпътстващи заболявания (RIO-Европа и RIO-Северна Америка), с нелекувана дислипидемия (RIO-липиди) или с диабет тип 2, лекуван с метформин или сулфонамид (RIO-Диабет). Систематично, в сравнение с плацебо, римонабант 20 mg/ден увеличава загубата на тегло, намалява обиколката на талията, повишава HDL холестерола, намалява триглицеридемията, намалява инсулиновата резистентност и намалява разпространението на метаболитния синдром. Около половината от степента на наблюдаваните ефекти, включително увеличаването на адипонектина, не зависи от загубата на тегло, което предполага периферна присъща активност на римонабант.
Въведение
Сърдечно-съдовите заболявания остават водеща причина за заболеваемост и смъртност в индустриализираните страни. Докато няколко класически рискови фактора, като хиперхолестеролемия, артериална хипертония или тютюнопушене, са все по-добре контролирани, ние трябва да съжаляваме за появата на нови рискови фактори във връзка със затлъстяването, разпространението на които се увеличава във всички страни. 1,2 Коремното затлъстяване е тясно свързано с метаболитен синдром и диабет тип 2, два независими рискови фактора за коронарна болест на сърцето и мозъчно-съдова болест. 3,4 В допълнение към насърчаването на хигиено-диетичните мерки, особено при млади индивиди, трябва да се търсят нови фармакологични подходи, способни да насърчават загубата на тегло и да подобряват сърдечно-метаболитния профил на хората със затлъстяване или с наднормено тегло. 5-8
Римонабантът като потенциално ново лечение за затлъстяване и метаболитен синдром вече е представен накратко в прегледа. 14 Целта на тази статия е да представи обобщение на четирите големи проспективни контролирани проучвания, насочени към демонстриране на ефикасността на римонабант при лица със затлъстяване или с наднормено тегло в рамките на програмата RIO (Rimonabant при затлъстяване и свързани с него разстройства). След като представихме кратко резюме на четирите отделни проучвания и обобщихме ефикасността и безопасността на римонабант, ще представим краткосрочните и средносрочните клинични перспективи относно това ново лекарство при лечението на субект с наднормено тегло или със затлъстяване с висок кардио-метаболитен риск.
Описание на програмата за разследване на RIO
Проучване на RIO-Europe
Rio-Europe 15 включва 1507 пациенти със затлъстяване (BMI L 30 kg/m 2), със или без съпътстващи заболявания или с наднормено тегло (BMI L 27 kg/m 2) с дислипидемия и/или артериална хипертония (лекувани или не) (таблица 1) . След една година проследяване, загубата на тегло е значително по-голяма при римонабант 20 mg, отколкото при плацебо (- 6,6 срещу - 1,8 kg); тази разлика се отразява в обиколката на талията (- 6,5 срещу - 2,4 см). При последното посещение 50,9% от пациентите са загубили поне 5% от първоначалното си тегло и 27,4% поне 10% от римонабант 20 mg, в сравнение с 19,2% и 7,3%, съответно, при плацебо (pl 0,001). В сравнение с групата на плацебо, групата с римонабант от 20 mg показва значително повишение на нивото на HDL холестерол с 8,9% (p l 0,001) и намаляване на концентрациите на триглицериди с 15,1% (p l 0,001) (Таблица 2). В допълнение, групата с римонабант от 20 mg показва значително намаляване на кръвната захар и инсулинемия на гладно, както и намаляване на индекса на инсулинова резистентност HOMA. Лекото понижение на кръвното налягане не е значително.
Това проучване продължи втора година съгласно същата схема на рандомизация. Разликите в загубата на тегло и намаляването на обиколката на талията, наблюдавани в рамките на една година между групата с римонабант от 20 mg и групата на плацебо се запазват на две години. Същото важи и за различните метаболитни подобрения, които не изчезват въпреки стабилизирането на теглото. Напротив, положителните ефекти върху концентрацията на HDL холестерол, инсулиновата резистентност и глюкозния толеранс обикновено се усилват през втората година от лечението с 20 mg римонабант. Пълните резултати от тази втора година на мониторинг все още не са публикувани.
Проучване на RIO-Северна Америка
Рио-Северна Америка 16 включва 3040 пациенти със същите критерии за включване като тези на RIO-Europe, описани в Таблица 1. Отново, след една година проследяване, загубата на тегло (- 6,3 срещу - 1,6 кг) и намаляването в обиколката на талията (-6,1 срещу -2,5 cm) са били значително по-големи при римонабант 20 mg, отколкото при плацебо. При последното достъпно посещение през първата година делът на субектите, загубили поне 5% от първоначалното си тегло (48,6 срещу 20,0%) или поне 10% от първоначалното си тегло (25,2 срещу 8, 5%), е от два до три пъти по-висока с 20 mg римонабант, отколкото с плацебо (pl 0,001). В сравнение с групата на плацебо, групата с римонабант от 20 mg показва повишаване на нивото на HDL холестерол от 7,2% (p l 0,001) и намаляване на концентрациите на триглицериди с 13,2% (p l 0,001) (Таблица 2). Освен това групата с римонабант от 20 mg показва значително намаляване на инсулинемията на гладно и индекса на инсулинова резистентност HOMA.