Rett (синдром) Inserm - От науката към здравето
Подзаглавие
Тежка и прогресираща интелектуална недостатъчност, изключително женска
Синдромът на Rett е рядко заболяване, което уврежда развитието на централната нервна система (ЦНС). Проявява се с бърза регресия на печалбите след 6 до 24 месеца нормално развитие. Болните малки момичета имат тежки интелектуални увреждания и представляват множество усложнения, включително дихателни и сърдечно-съдови проблеми. Днес цялостното управление на симптомите им позволява да живеят десетилетия. Изследванията дори предлагат надежда, че един ден болестта ще бъде излекувана чрез генна терапия.
Време за четене
15 минути
Последна актуализация
10.02.20
Файл, създаден в сътрудничество с Laurent Villard и Jean-Christophe Roux, Unit 1251 Inserm/Aix Marseille University, Marseille Medical Genetics Center (MMG), Marseille
Разбиране на синдрома на Rett
Синдромът на Rett е сериозно неврологично разстройство, причинено от мутация, засягаща ген, разположен върху половата хромозома X. Този синдром не е задължително фамилен: мутацията не е налична при родителите, тя се появява случайно в „едната от гаметите в време на оплождане.
Болестта засяга само момичета, въпреки че някои клинично свързани заболявания - наречени Rett like - могат да засегнат и момчета. Заболяването най-често се появява между 6-ия и 24-ия месец на детето, след нормално развитие през първите месеци от живота.
Синдромът на Rett засяга 1 на 10 до 15 000 раждания, което представлява 40 до 50 нови болни деца всяка година във Франция и 9 000 по целия свят. Болестта съответства на 2 до 3% от всички случаи на дълбоко интелектуално увреждане и 10% от тези, докладвани при жени.
MECP2, неработещ проводник
Генетичният произход на заболяването е демонстриран през 1999 г.: при 95% от децата, засегнати от този синдром, то е свързано с мутация в гена MECP2. В останалите 5% може да присъства мутация в други гени (CDKL5, FOXG1 ...), водеща до синдром на Rett Like. Независимо от това, не се демонстрира мутация в 2% от случаите.
След откриването на гена MECP2 е изследвана ролята на протеина, за който той кодира: той е много важен модулатор на експресията на няколкостотин гени в нашия геном. Протеинът MECP2 е много богат в мозъка, където концентрацията му е хиляда пъти по-висока от тази на другите транскрипционни фактори. Намира се и в други телесни тъкани, в по-малко изобилие. На нивото на нервната тъкан, протеинът MECP2 осигурява хармоничното функциониране на невроните, но също така и на други клетки като глиални клетки. При синдрома на Rett мутацията на гена би направила протеина неработещ. Тогава нервната система няма да може да функционира нормално.
Мутации на MECP2, MECP2-патии и Rett Like синдроми
Само половината от пациентите с мутация в гена MECP2 са засегнати от синдрома на Rett. В останалите генетичните вариации причиняват неврологични нарушения с различна тежест. Всички тези заболявания, засягащи мозъчната функция и имащи общ генетичен компонент, са групирани под термина MECP2-пати. Тяхното разнообразие подчертава ключовата роля на MECP2, истински проводник на организацията на централната нервна система. Перфектното разбиране на неговата роля в организма не само ще бъде полезно при лечението на пациенти с MECP2-патии, но също така би трябвало да е от полза за пациенти, страдащи от други мозъчни заболявания и всички неврологии.
Също така, в някои случаи X хромозомата може да има две или три копия на гена MECP2, вместо само едно. Това се нарича синдром на дублиране, свързано с свръхекспресия на протеина, което също води до интелектуални увреждания и двигателни нарушения. Това наблюдение дава възможност да се предположи, че количеството на MECP2, присъстващо в тъканите, трябва да се регулира по точен начин: то не трябва да бъде нито твърде ниско, нито твърде високо, за да се осигури правилното функциониране на невронната тъкан.
И накрая, съществуват атипични форми на синдром на Rett, които имат определени клинични прилики, но които не са свързани с мутация в гена MECP2. Някои са свързани с мутации в CDKL5 или FOXG1 гените. Тези патологии се наричат Rett Like синдроми.
Дълбока недостатък на ранното и прогресивно начало
В типичната си форма синдромът на Rett се появява след първите няколко месеца от живота, през които развитието на детето е нормално. След това момичето вижда как нейното мозъчно развитие, растеж, изучаване на езици и психомоторни умения (ходене, координация) спират и намаляват в продължение на няколко месеца до няколко години, за да се стабилизират след това. Детето представя значителен полихендикап с тежко интелектуално увреждане, придружено от: