РЕГУЛИРАНЕ НА ИНДУЦИРАНОТО ОТ АПОПТОЗА ЧРЕЗ CD95
Цена:
Автори на произведението:
Научно списание:
Година на издаване:
Пълен текст на научната статия „РЕГУЛИРАНЕ НА АПОПТОЗАТА, ИНДУКИРАНИ ЧРЕЗ CD95/FAS И ДРУГИ СМЪРТОВИ РЕЦЕПТОРИ
МОЛЕКУЛАРНА БИОЛОГИЯ, 2011, том 45, No 1, стр. 173-179
МОЛЕКУЛАРНИ АСПЕКТИ НА РЕГУЛИРАНЕТО НА АПОТОЗАТА
РЕГУЛИРАНЕ НА ИНДУЦИРАНИТЕ ОТ АПОПТОЗА ЧРЕЗ CD95/FAS И ДРУГИ РЕЦЕПТОРИ ЗА СМЪРТ
Апоптозата (програмирана клетъчна смърт) е интегрално свойство на многоклетъчните организми. Апоптозата играе централна роля в диференциацията на клетките, отстраняването на увредените клетки и хомеостазата на имунната система. Има два основни сигнални пътя за апоптоза: външен, предаван чрез смъртните рецептори (DR) и вътрешен (митохондриален). Един от рецепторите на смъртта, CD95 (Fas/APO-1), е открит преди повече от 20 години. В този преглед, като се използва CD95 (Fas/APO-1) като пример, механизмите на предаване на сигнала за апоптоза чрез рецептори на смъртта и ролята на антиапоптотичния протеин (c-FLIP) в регулирането на външния сигнален път на апоптоза са считани. Регулирането на този сигнален път играе важна роля за функционирането на имунната система и нарушаването му води до развитието на много заболявания. По този начин нарушеното предаване на сигнала за апоптоза, включително чрез CD95, е типично за много заболявания, включително автоимунни, както и рак и СПИН. Следователно разбирането на молекулярните механизми на апоптозата е от съществено значение за разработването на подходи за борба с тези заболявания.
Ключови думи: апоптоза, рецептор за смърт, CD95 (Fas/APO-1).
РЕГУЛИРАНЕ НА ИНДУЦИРАНАТА ОТ АПОПТОЗАТА СЪС СМЪРТ ЧРЕЗ CD95/FAS И ДРУГИ СМЪРТОВИ РЕЦЕПТОРИ, от IN Lavrik * (Отдел по имуногенетика, Немски център за изследване на рака (DKFZ), 69120 Хайделберг, Германия; * e-mail: i.lavrik@dkfz. де). Апоптозата (програмирана клетъчна смърт) е обща за всички многоклетъчни организми. Апоптозата може да бъде предизвикана от външния (рецептор на смъртта (DR)) или вътрешния (митохондриален) път на смъртта. Апоптозата играе централната роля за клетъчната диференциация, отстраняването на увредените клетки и хомеостазата на имунната система. CD95 (APO-1/Fas) е член на семейството DR, което е открито преди повече от 20 години. Настоящият преглед е фокусиран върху механизмите на индуцирана от DR апоптоза, като се фокусира върху CD95 (APO-1/Fas) медиирана апоптоза и ролята на антиапоптотичния протеин c-FLIP в външната апоптоза. Регулирането на апоптозата играе централна роля в имунната система и дерегулацията на апоптозата води до редица заболявания. Получаването на представа за тези процеси ще подобри нашето разбиране за патогенезата на заболявания като рак, автоимунитет и СПИН и ще отвори нови подходи към рационалните стратегии за лечение.
Ключови думи: апоптоза, рецептор за смърт, CD95 (Fas/APO-1).
АПОПТОЗА В ИМУННАТА СИСТЕМА
Терминът апоптоза (програмирана клетъчна смърт) в превод от гръцки означава листа, падащи от дървета [1]. Подобно на загубата на листа през есента, клетъчната смърт е неразделна част от живота на многоклетъчните организми. Апоптозата играе централна роля в изпълнението на програми за развитие на организма, както и в диференциацията на клетките, премахването на увредените клетки и в поддържането на хомеостазата на имунната система. Клетките, които са навлезли по пътя на апоптозата, имат характерна морфология: размерът им намалява, наблюдава се кондензация и фрагментация на хроматин и-
образуване на "апоптотични тела". Такива клетки бързо се разпознават от фагоцитите (макрофаги, неутрофили) като чужди и се унищожават, без да причиняват възпалителна реакция.
Както вече беше отбелязано, апоптозата играе важна роля в развитието на лимфоцитите и регулирането на имунния отговор, включително неговия Т-клетъчен клон [1]. Т-клетъчният имунен отговор се състои от няколко етапа: активиране на Т-клетки в отговор на антигенна стимулация, интензивна пролиферация или експанзия и последващо отстраняване на излишните Т-клетки (фиг. 1). След това повече от 90% от клетките, които се произвеждат от тялото по време на имунния отговор, се елиминират, така че приблизително същият брой Т клетки остава в периферията. В клоналната фаза, имунната-
Т-клетъчна чувствителност към апоптоза
Активиране и разширяване на Т-клетките
Фигура: 1. Етапи на имунния отговор на Т-клетките. Имунният отговор на Т-клетките се състои от активиране на Т-клетки в отговор на антигенна стимулация, интензивна пролиферация или разширяване, последвано от отстраняване на излишните Т-клетки.