F; причиняват ли антагонисти на витамин К дългосрочни ефекти; склероза
Калцификатите на коронарните артерии изглежда увеличават риска от исхемична болест на сърцето. Вече има много индикации, че първичен или вторичен дефицит на витамин К, напр. чрез антагонисти на витамин К, може да доведе до калцификация на съдовете. Влияе ли дефицитът на ятрогенен витамин К върху разпределението на калция в контекста на профилактиката на тромбоза?
Wahlquist et al. доклад за пациент, който е получавал варфарин (антагонист на витамин К) за повече от 10 години поради предсърдно мъждене и който е развил нарастващи съдови калцификации в коронарните съдове, аортата и съдовете на краката след осем години употреба. По време на грижите си авторите се питат дали нарастващите съдови калцификати могат да бъдат последица от терапията с варфарин.
Някои наблюдения предполагат, че съдовите калцификати могат поне частично да се отдадат на дефицит на витамин К и терапия с варфарин. Възможно ли е съдовата калцификация да е цената за профилактика на тромбоза с инхибитори на витамин К? Наблюденията обаче показват, че не всички пациенти развиват артериална калцификация под варфарин или подобни антагонисти на витамин К.
Надлъжното проучване в Ротердам показа, че по-високото поглъщане на витамин К2 (менахинон), но не и приема на К1 (филохинон) води до намаляване на аортната артериосклероза и смъртността. Тези резултати могат да бъдат намерени в проучване на напречно сечение от Beulens et al. пчелане потвърдено. В скорошно проучване Tantisattano et al. показват, че разпространението на калцификацията на гърдите е повишено при жени, които в момента са приемали или са приемали варфарин в миналото, независимо от други рискови фактори. В многовариантния регресионен модел само възрастта и продължителността на терапията с варфарин са значими фактори, определящи съдовата калцификация.
Наличните клинични и експериментални доказателства досега сочат, че по-високият прием на витамин К2 чрез храна (например сирене) или чрез добавки намалява риска от калцификация на съдовете и може би дори позволява подобрение. Досега токсичните ефекти не са демонстрирани експериментално или клинично при никоя доза.
Поради разнообразието от витамин К-зависими протеини, витамин К има плейотропен ефект. В случай на дефицит това води до широк спектър от възможни клинични нарушения.
Откриването на синдром на дефицит на витамин К вероятно ще бъде трудно на практика, тъй като тази възможност едва ли се разглежда и само много малко лаборатории могат да определят заместващи маркери (остеокалцин и dp-uc-MGP) за дефицит на витамин К. Възможно е витамин К-зависимите антикоагуланти да бъдат заменени в бъдеще с директно действащите антикоагуланти, които нямат влияние върху активирането на витамин К-зависимите протеини.
Ще бъде интересно да видим как ще се развият данните за витамин К.
Текст: Dr. мед. Юрген Хауер, специалист по детска и юношеска медицина
Източник:
Wahlquist, ML et al. Клинично вземане на решение за дефицит на витамин К-1 и К-2 и калцификация на коронарните артерии с терапия с варфарин: диетата, инхибиторите на фактор Ха или и двата отговора? Asia Pac Clin Nutr 2013, 22 (3): 492-496
Chatrou, ML, et al. Съдова калцификация: цената за антикоагулационна терапия с антагонисти на витамин К. Blood Rev 2012 юли, 26 (4): 155-166
El Asmar, MS et al. Зависими от витамин К протеини и ролята на витамин К2 в модулацията на съдовата калцификация: Преглед. Oman Med J 2014 май, 29 (3): 172-177
Geleijnse, JM et al. Диетичният прием на менахинон е свързан с намален риск от коронарна болест на сърцето: Проучването от Ротердам. J Nutr 2004, 11: 3100-3105
Beulens, JW et al. Високият хранителен прием на менкинон е свързан с намалена коронарна калцификация. Атеросклероза, 2009, 489-493
Tantisattamo, E et al. Повишено съдово калциране при пациенти, получаващи варфарин. Arterioscl Thromb Vasc Biol 2015 януари, 35 (1): 237-242
Morishima, Y et al. Ефектите на варфарин и едоксабан, перорален директен Xa инхибитор, върху гамакарбоксилиран (Gla-остеокалцин) и подкарбоксилиран остеокалцин (uc-остеокалцин) при плъхове. Thromb Res 2013 януари, 131 (1): 59-63