Рецептори, невротрансмитери, лекарства и психиатрични разстройства
В човешкия мозък има около 100 милиарда неврони и 1000 милиарда глиални клетки. невротрансмитери е един от основните методи за комуникация между тези клетки. Към днешна дата са идентифицирани повече от 50 такива невротрансмитери.
рецептори на повърхността на клетките имат способността да разпознават тези невротрансмитери, но също така хормони, растежни фактори и сензорни сигнали и да произвеждат специфични ефекти.
Тези невротрансмитери участват в психично здраве и психиатрични разстройства и върху тях човек може да действа с помощта на различни лекарства. Някои от най-изследваните невротрансмитери са серотонин, допамин и норепинефрин.
серотонин
серотонин действа върху редица 15 рецептора. Играе важна роля при депресия, тревожност, хранителни разстройства, нарушения на аутистичния спектър, шизофрения, импулсивност, агресия, сън, апетит, познание, самоубийство и алкохолна зависимост.
Преди почти 50 години бяха поставени основите на теорията, че депресията е резултат от лошото функциониране на серотониновата система в мозъка. Разработени са лекарства, известни като селективни инхибитори на обратното поемане на серотонина (SSRIs или SSRIs), като Cipralex (есциталопрам), Zoloft (сертралин), Arketis (пароксетин), Prozac (флуоксетин) и Fevarin (флувоксамин). Тези лекарства са доказали своята ефективност при лечението на различни психиатрични разстройства като депресия, тревожни разстройства, обсесивно-компулсивни разстройства и др. въпреки това, серотонин играе много по-сложна роля в човешкия мозък. Текущите изследвания са насочени към разбиране на тази роля и как почти всички психиатрични разстройства и психиатрични лекарства са свързани по някакъв начин с този невротрансмитер.
Серотонинът се произвежда от триптофан. триптофан той е незаменима аминокиселина, т.е. не може да се синтезира от организма. Може да се получи само чрез подходяща диета, която включва храни, богати на протеини: мляко, сирене, кисело мляко, белтъци, месо, риба, картофи, соя, фъстъци, ядки и нахут. Обикновено възрастен трябва да консумира между 3,5 и 6 милиграма триптофан на килограм телесно тегло. За тегло от 70 килограма това би означавало между 250 и 425 милиграма триптофан на ден.
Има доказателства, че хората с депресия или синдром на раздразнените черва не са толкова способни да се справят с диетичните вариации на триптофана. Тези доказателства обаче са недостатъчни, като най-добрият подход е, както и при други условия, балансирана диета.
допамин
допамин участва в психотични разстройства и шизофрения, депресия, нарушения на употребата на вещества (напр. кокаин, метамфетамин, метилфенидат [Риталин, Концерта] и екстази) и поведенчески зависимости, болест на Паркинсон, болест на Хънтингтън, система за възнаграждение, двигателен контрол, обучение, емоции и на ръководни длъжности. („Широк спектър от когнитивни процеси, които координират или комбинират дискретни функции от по-ниско ниво, които включват сензорни, двигателни, когнитивни, афективни и области на паметта и които допринасят за вземането на решения и позволяват по-високи, сложни и чести задачи.“ ние. "Campbell RJ. Campbell’s Psychiatric Dictionary. Eight Edition. New York: Oxford University Press, 2009).
Според допаминергичната хипотеза за шизофрения, положителните симптоми на това заболяване (халюцинации и заблуди) са причинени от повишаване на допаминовата активност в определени региони на мозъка. Отрицателните симптоми (комуникация, афект, мотивация, социална активност и психомоторна активност) са причинени от намаляване на активността на този невротрансмитер в други региони на мозъка. Тази променена допаминова активност може да бъде причинена от излишък или дефицит на допамин в тези мозъчни области или от увреждане на броя или чувствителността на допаминовите рецептори.
допамин има две семейства рецептори:
семейство приемници д1, който включва рецепторите д1 и д5;
семейство приемници д2, който включва рецепторите д2, д3 и д4.
Антипсихотичните лекарства от първо поколение като Haloperidol и Flupentixol (Fluanxol) блокират D2 рецептора. Те са ефективни за намаляване на халюцинациите, заблудите и евентуално поведенчески разстройства, но могат да причинят краткосрочни или дългосрочни двигателни нарушения. Антипсихотични лекарства от второ поколение като Zyprexa (оланзапин), Rispolept (Risperidone), Solian (Amisulprid), Abilify (Aripiprazole) и Seroquel (Quetiapine) също действат върху D2 рецептора. Въпреки това, действайки върху други рецептори, главно върху серотониновия рецептор, както и от други механизми, той има по-малък риск от двигателни нарушения. Те обаче са свързани с повишен риск от метаболитни странични ефекти (липидни нарушения и диабет).
Въпреки че в момента приемникът д2 е най-изследваният, а други допаминови рецептори представляват терапевтичен интерес. Например, Leponex (Clozapine) е антипсихотик, използван при резистентна на лечение шизофрения. Той действа върху приемника д4, поради което този рецептор има нарастващ интерес към откриването на нови антипсихотични лекарства.
норепинефрин
норепинефрин вероятно е най-известен с въздействието си върху човешкото тяло, като високо кръвно налягане и участието му в реакцията „борба или бягство“. Този невротрансмитер също участва в бдителността, инициирането на адаптивни поведенчески реакции и в психиатрични разстройства като депресия, шизофрения и нарушения на употребата на вещества (напр. Амфетамини).
Норадреналинът има следните адренергични рецептори:
рецептори α: α1 и α2;
рецептори β: β1, β2 и β3.
Антидепресант, наречен Remeron или Mirzaten (Mirtazapine), действа върху α2 рецепторите, като по този начин увеличава норадренергичната невротрансмисия и има антидепресант ефект. Elontril или Zyban (Bupropion), използвани за лечение на депресия и пристрастяване към никотин, увеличават норадренергичната невротрансмисия чрез друг механизъм. Effectin (Venlafaxine), в зависимост от дозата, и Duloxetine действат по подобен начин, като и двата имат антидепресивен ефект. Изглежда също така, че антипсихотичният Лепонекс (клозапин) също действа чрез α2 рецептора.
рецептори β на норадреналина играе роля в регулирането на емоционално заредените спомени. По този начин блокадата на тези рецептори може да бъде полезна при лечението на посттравматично стресово разстройство.
Също, хроничен стрес може да доведе до много негативни ефекти върху човешкото тяло, като този отговор се медиира чрез норадреналин.
Заключение
Както се вижда, има голям брой невротрансмитери в човешкия мозък. Всеки от тях действа по различни начини и действията им са много често взаимосвързани. Правилото е, че психиатричното състояние води, наред с други неща, до засягане на няколко невротрансмитери в различни мозъчни региони. По този начин психиатричното лечение, както и управлението на страничните ефекти на наркотиците, включва добро познаване и използване на тези знания от специалистите по психично здраве.