Raltitrext и 5-флуороурацил за химиотерапия на рак

Инхибитори на тимидилат синтетазата (TS). Тимидилат синтетазата е привлекателна цел за лекарства, които селективно инхибират образуването на тимидин монофосфат от дезоксиуридин монофосфат. Доказано е, че Raltitrext е ефективен при лечението на обширен колоректален рак, както и рак на гърдата и яйчниците.

Лекарството беше предписано болен в доза от 3 mg/m2 с болусна инфузия на всеки 3 седмици. Страничните ефекти включват гадене, диария и левкопения, но те са редки и обикновено се понасят добре от пациентите. Други TS инхибитори са в процес на разработка.

5-флуороурацил за химиотерапия при рак

В това Връзка водородният атом в урациловия цикъл се заменя с флуорен атом. Молекулата 5-FU влиза в много реакции, обикновено включващи урацил. Преди това 5-флуороурацил трябва да бъде активиран, за да образува 5-флуоро-2-дезоксиуридин монофосфат (FdUMP).

Трансформация 5-FU в FdUMP може да се извърши по различни начини, а устойчивостта на клетките към лекарството е свързана с намалена активност на ензимите, участващи в тази трансформация. FdUMP блокира синтеза на ДНК, като се свързва с ензима TS и го инактивира. С въвеждането на тимидин блокирането на ензима се отстранява частично (точно както фолиновата киселина премахва ефекта на метотрексат).

За разлика от тях, фолиновата киселина засилва активността 5-FU, стабилизира свързването на FdUMP към TS и се използва като средство за повишаване на ефективността на 5-FU. Тази комбинация от лекарства води до повишаване на ефективността на химиотерапията при метастатичен колоректален рак. 5-флуороурацил също е включен в РНК, но ролята на този процес в проявата на цитотоксичния ефект на лекарството остава неизвестна.

---