Рак на хранопровода, една от най-агресивните форми
Изследователи от Медицинското училище в Университета на Южна Каролина (MUSC) са намерили начин за лечение на устойчиви на лекарства ракови клетки на хранопровода. Лечението се основава на използването на факта, че раковите и здрави клетки имат различни енергийни нужди, пише medicalxpress.com .
Това откритие сега проправя пътя за нови лечения за друг вид летален рак. Резултатите от проучването, финансирано от Националните здравни институти (NIH), се отчитат в Nature Communications.
Рак на хранопровода, една от най-агресивните форми
Само 20 процента от пациентите с диагноза плоскоклетъчен карцином на хранопровода (ESCC) оцеляват повече от пет години, според Американското раково общество. За съжаление, това заболяване обикновено се открива в късен или напреднал стадий, което означава, че за много пациенти с ESCC ракът вече се е разпространил в други части на тялото. Тежестта на заболяването се определя от високата честота на рецидиви.
„Това е агресивен, смъртоносен рак“, казва Шуо Ци, постдокторант в Центъра за ракови заболявания на MUSC Hollings и водещ автор. „Някои пациенти, особено пациенти с метастази, се нуждаят от химиотерапия или други допълнителни лечения“, каза той.
За проучването Qie се опитва да анализира и открие модела на образуване и развитие на рак, открит по-рано за J. Alan Diehl, ментор и водещ автор на статията, асоцииран директор на Basic Science в MUSC Hollngs Cancer Center.
Глутаминът, ключовият елемент
Този модел, оста Cyclin D1, е пресечна точка, в която настъпват няколко промени, които благоприятстват появата на рак. Протеинът Fbxo4, който обикновено предотвратява рака чрез разграждане на циклин D1, вече няма защитни ефекти. Това позволява на клетките да излязат извън контрол.
Qie установи, че оста активира метаболитен превключвател, който кара раковите клетки да са много по-зависими от глутамин, отколкото глюкоза. Здравите клетки разграждат както глюкоза, така и глутамин за своите енергийни нужди, но раковите клетки на практика зависят от глутамин. „Раковите клетки трябва да имат глутамин, можете да ги къпете в глюкоза и въпреки това те ще умрат без глутамин“, обяснява Диел.
Тези открития показват уязвимост в тези ракови клетки и предполагат нова терапевтична възможност - използването на глутаминазни инхибитори. Глутаминазата е ензим, необходим за клетъчното храносмилане на глутамин. Инхибирането му ефективно блокира способността на клетката да обработва глутамин.
Изследователите на MUSC тестваха ефективността на комбиниран режим, който включва инхибитор на глутамината (Telaglenastat, Calithera, San Francisco, CA) и метформин в ракови клетъчни линии и при мишки. Те откриха, че комбинираният режим ефективно лекува туморите, описани преди от Diehl.
Ефективно лечение на резистентни към лекарства тумори
Важно е, че лечението беше ефективно дори срещу тумори, които развиха резистентност към CDK4/6 инхибитори. „Всъщност резистентните ракови клетки бяха дори по-уязвими към това лечение от нерезистентните. Забележително е, че туморните клетки, които имаме, които са устойчиви на CDK4/6 инхибитори, всъщност са пет до шест пъти по-чувствителни към тази комбинирана терапия, отколкото преди да развият резистентност “, казва Diehl.
Обещаващите открития за този комбиниран режим както в клетки, така и в животински модели предполагат, че той може да има терапевтичен потенциал за пациенти, диагностицирани с този опасен рак. След преминаването на това лечение от концепцията към реалността в лабораторията, Qie и Diehl се надяват да продължат с клинични изпитвания за комбинираното им лечение.