Първо насочена терапия за кистозни бъбреци крайъгълен камък, но изследванията трябва да продължат
Антагонистът на V2 рецептора толваптан, първата целенасочена терапия срещу кистозни бъбреци, се предлага по лекарско предписание при възрастни от август. Според DGFN обаче веществото е подходящо само за избрани пациенти, които са получили изчерпателни съвети и грижи в център с опит в ADPKD. „Толваптан инхибира прогресията, но не е опция за всички пациенти с кистозни бъбреци. Изследванията на целевите терапии срещу кистозни бъбреци трябва да продължат “, обяснява проф. Д-р. Томас Бенцинг (Кьолн), председател на Конгреса на годишната конференция на DGfN 2015 г. В момента се създава регистър за дългосрочно наблюдение на пациенти с кистозна бъбречна система, лекувани с толваптан.
Автозомно-доминантната поликистозна бъбречна дегенерация (ADPKD), често наричана още „фамилна киста на бъбреците“, е наследствено заболяване, което засяга приблизително 50 000 души в Германия и над 12 милиона души по целия свят [1]. Честотата е 1: 500 до 1: 1000 [2]. Като цяло болестта става симптоматична едва през третото и четвъртото десетилетие от живота; преди това тя или се открива като случайна находка в хода на образно изследване, или се диагностицира специално, ако някой от родителите узнае за болестта. Прогресията на заболяването и постигането на терминална бъбречна недостатъчност могат да варират в широки граници, но в крайна сметка повечето пациенти ще се нуждаят от диализа в хода на живота си (половината от пациентите трябва да започнат диализа средно до 58-годишна възраст [3]). При приблизително 7% от всички пациенти на диализа ADPKD е причина за краен стадий на бъбречна недостатъчност [4].
Образуването на киста се причинява от определени генни мутации; генът PKD1 на хромозома 16 е засегнат при най-малко 80% от пациентите. Генетичната диагностика обикновено не се извършва. Бъбречните клетки се повредят с прекомерна секреция на течности и кистично увеличение на пикочните каналчета (каналчета). Докато здравият бъбрек тежи около 160 g, кистните бъбреци могат да тежат няколко килограма. В крайния етап бъбреците се състоят само от кисти, пълни с течност, нормалната бъбречна тъкан почти не присъства.
Първите симптоми често са появата на кръв в урината и повтарящи се инфекции на пикочните пътища, но също и болки в гърба, хълбока или корема и забележимо увеличаване на размера на корема. Високото кръвно налягане се среща при 60-70% от пациентите, а също са възможни камъни в бъбреците.
Дълго време прогресията можеше да се забави само чрез понижаване на кръвното налягане с лекарства и нефропротективни мерки (отказ от консумация на никотин и увреждащи бъбреците лекарства). Дори и днес ADPKD е нелечима, освен бъбречна трансплантация. В терминалния стадий диализата и преди всичко бъбречната трансплантация осигуряват оцеляването на засегнатите.
Нови подходи за целенасочена терапия при кисти на бъбреците - "проба и грешка"
Изследванията върху генетично-молекулярно-биологичната основа на патофизиологията на заболяването разкриват различни клетъчни механизми и сигнални пътища, които участват в образуването на кисти. Въз основа на знанието, че причиняващите ADPKD генни мутации, наред с други неща, протеинът mTor („цел на рапамицин при бозайници“) все повече се изразява, през последните години се оценява лекарствена терапия с mTOR инхибитори (напр. Еверолимус, известен от имуносупресивна терапия след трансплантация на органи). За съжаление само растежът на кистата може да бъде възпрепятстван като резултат, но не и прогресивната загуба на бъбречната функция [5].
Вътреклетъчното вестоносно вещество cAMP (цикличен аденозин монофосфат) играе ключова роля в друг сигнален път, насърчаващ пролиферацията и секрецията на кистните клетки. Октреотидът, аналог на соматостатин, има инхибиращ cAMP ефект. С дългодействащия октреотид LAR средната скорост на растеж на бъбречния обем може да бъде значително намалена (46,2 ml срещу 143,7 ml) [6], но проучването не може да покаже дали загубата на бъбречна функция може също да бъде ефективно спряна.
Толваптан - пробивът?
Повишеното регулиране на сАМР в клетките на бъбречните тубули при ADPKD се задейства от хормона вазопресин чрез рецептора на вазопресин2 (V2R). V2 рецепторните антагонисти блокират рецептора и по този начин образуването на сАМР и по този начин могат да спрат образуването на кисти. Това беше впечатляващо демонстрирано за оралния V2 рецепторен антагонист толваптан във фаза III проучване TEMPO 3: 4. За три години скоростта на растеж на бъбречния обем е намалена с 50%, годишната загуба на бъбречна функция намалява с 30% [7], което статистически трябва да доведе до значително забавяне на необходимостта от диализа с медиана от 6,5 години [8].
V2 рецепторният антагонист толваптан е одобрен в Европа за лечение на ADPKD при възрастни пациенти с ХБН етап 1-3 с бързо прогресиращо заболяване от май 2015 г. Самата активна съставка не е нова, от няколко години толваптан се използва за лечение на „синдрома на неадекватна секреция на вазопресин“/SIADH. За Германия рецептата за индикация ADPKD се предлага от август.
Но там, където има светлина, има и сянка: страничните ефекти на толваптан включват жажда, полиурия, полякиурия, ноктурия; но също така главоболие, световъртеж, умора и повишени стойности на черния дроб. Дори ако чернодробните странични ефекти досега са били само редки и обратими, изглежда има принципно хепатотоксичен потенциал [9], поради което е необходимо проследяване на чернодробните стойности преди и по време на лечението.
Механизмът на действие (повишено отделяне на „свободна вода“) също води до значителни странични ефекти на терапията. Високото количество отделена неразредена урина трябва да се компенсира с пиене на подходящо количество. Поради страничните ефекти и факта, че веществото е одобрено само в ранните стадии на заболяването, веществото е подходящо само за избрани пациенти, получили изчерпателни съвети. Първоначалната консултация е най-добре да се направи в център с опит в лечението на ADPKD. Пригодността и сътрудничеството на пациента са важни предпоставки за тази терапия. Възрастните пациенти с ADPKD могат, наред с други неща, да се представят пред специалната клиника за кисти в Кьолн, за да изяснят дали лечението с толваптан е опция за тях. Освен това проф. Д-р В момента Томас Бенцинг от университета в Кьолн води регистър за събиране на дългосрочни данни за пациенти, лекувани с толваптан. Проектът за регистър се поддържа от DGfN.
„Толваптан инхибира прогресията, но не е опция за всички пациенти с кистозни бъбреци. Изследванията на целевите терапии срещу кистозни бъбреци трябва да продължат “, заключава проф. Д-р. Томас Бенцинг (Кьолн), председател на Конгреса на годишната конференция на DGfN 2015 г.
За интервюта/фонови дискусии по темата проф. Д-р Наличен е бензинг. Контакт чрез пресслужбата на DGfN (д-р Бетина Алберс; [email protected], 0174/2165629).
Още информация:
Характеристики на това съобщение за пресата:
Журналисти
Хранене/здраве/грижи, медицина
надрегионален
Изследвания/трансфер на знания, научни конференции
Немски