Проучването за аспирин защита 100 mg потвърждава добра поносимост PZ - Pharmazeutische Zeitung

От Brigitte Havertz/Ентеричната формулировка на ниска доза ацетилсалицилова киселина (Aspirin ® Protect 100 mg) се характеризира с добра стомашна поносимост - точка, която е много важна за спазването на терапията. Това е документирано от базирано на аптеки едногодишно наблюдение при ежедневни условия.

Понастоящем ниските дози ацетилсалицилова киселина се считат за „златен стандарт“ в профилактиката на сърдечно-съдови и мозъчно-съдови събития. В своите насоки националните и международни специализирани дружества препоръчват използването на ацетилсалицилова киселина както за вторична, така и за първична сърдечно-съдова профилактика при пациенти с рискови фактори (1-4). Тъй като при дългосрочните лекарства, освен добрата ефикасност, добрата поносимост също е от решаващо значение за спазването, е разработена специална, ентерична формулировка на активната съставка за оптимизиране на стомашно-чревния толеранс (Aspirin ® Protect 100 mg).

PZ-Originalia

Научните изследвания и изследвания са публикувани в раздела Originalia. Изпратените материали обикновено не трябва да надвишават две отпечатани страници и трябва да се изпращат по имейл. PZ си запазва правото да отхвърли изпратените ръкописи. Публикуваните статии обикновено не отразяват мнението на редакторите.

С тази дозирана форма ентеричното покритие предотвратява механичния контакт между ацетилсалициловата киселина и стомашната лигавица. Това е така, защото директният локален контакт на киселината със стомашната лигавица и ефектът на „задържане на йони“, т.е. натрупването на дисоцииран ASA в лигавичната клетка, са отговорни главно за стомашните проблеми по време на терапия с ниски дози ASA (виж карето). Системното инхибиране на лигавичните защитни простагландини играе тук подчинена роля, тъй като COX-2, който е отговорен за синтеза на защитния простагландин Е2, е малко повлиян при ниската доза от 100 mg ASA. Инхибирането на COX-2 обикновено изисква по-високи дози. По-добрата стомашна поносимост на Aspirin® Protect 100 mg в сравнение с "нормалните" ASA препарати е доказана чрез ендоскопски и клинични проучвания (5-12).

Методология и мониторинг на напредъка

Фокусът на поддържано от аптеките евентуално едногодишно наблюдателно проучване с Aspirin protect 100 mg беше предимно толерантността (обща толерантност и стомашно-чревна толерантност). В допълнение бяха анализирани анамнестични данни като основни заболявания и сърдечни рискови фактори и беше документирано съответствието.

"width =" 280 "height =" 223 "/>

В своите насоки професионалните дружества препоръчват използването на ацетилсалицилова киселина както за вторична, така и за първична сърдечно-съдова профилактика при пациенти с рискови фактори.

Данните бяха събрани с помощта на въпросници в пет различни времена. Основният въпросник, даден от аптеките в началото на проучването, съдържа и специфични въпроси за терапията (честота на прием, обща толерантност, стомашна толерантност, стомашно-чревни симптоми, които може да са се появили, съпътстващо лечение, странични ефекти във връзка с приема, както и демографски данни (година на раждане, пол, размер на тялото и височина). тегло), както и въпроси за периода на употреба и предишни заболявания След три, шест, девет и дванадесет месеца пациентите бяха помолени да попълнят лист за напредъка, в който данните за хода на терапията бяха записани отново.

За оценката могат да се използват общо 4235 основни въпросника. След три месеца 2015 г. пациентите върнаха последващ въпросник, след шест месеца 1770, след девет месеца 1472 и след дванадесет месеца 1271 пациенти.

Високо придържане към терапията

Повече от половината от участниците в изследването са мъже (54,6%, n = 2246). Средната възраст е 65,1 ± 13,6 години. 2443 участници в изследването (58,5%) са били на възраст между 61 и 80 години. Средният ИТМ е 26,7 ± 4,1 kg/m 2. По-голямата част от пациентите са с наднормено тегло (45,3%) и висок процент дори със затлъстяване (18,2%).

Препоръката за приемане на АСК е направена до голяма степен от лекуващия лекар (74 процента), много по-рядко от фармацевта (22,4 процента). 10,5% от участниците в проучването са използвали изпитваното лекарство за първи път. Като цяло имаше високо ниво на съответствие. Около 90 процента от пациентите заявяват, че са приемали лекарството всеки ден по време на проучването; 85,3% от пациентите документират, че "никога" или "рядко" са забравили да го приемат.

Като цяло 1997 пациенти (47,2%) заявяват, че приемат ацетилсалицилова киселина като вторична превантивна мярка, докато 2238 (52,8%) от анкетираните участници в проучването заявяват, че нямат анамнеза за нито едно от тези заболявания или че са предприети медицински мерки.

Най-честите индикации за вторична превантивна употреба на ниски дози ацетилсалицилова киселина са профилактика след инфаркт на миокарда (18,7%), имплантиране на стент (12,0%) и преходни исхемични атаки (10,8%), последвани от инсулт (9,7%), Байпас хирургия (9,3%) и балонна дилатация на сърцето (7,9%) (Фигура 1).

защита

Фигура 1: Области на приложение

62,3% от общата популация обаче са страдали от високо кръвно налягане, а 43,9% са имали хиперхолестеролемия. 16,6 процента са диабетици. 403 пациенти (9,5%) са имали анамнеза за тромбоза или емболия. Една трета от пациентите са имали двама, а всеки десети пациент е имал повече от две основни сърдечно-съдови заболявания. Около една четвърт от пациентите (25,1%) са имали инфаркт или инсулт в най-близките си роднини (родители, братя и сестри) преди 60-годишна възраст. 1954 пациенти (52,1%) са класифицирани като "непушачи", 1176 пациенти (31,3%) като "бивши пушачи", а 559 пациенти (14,9%) заявяват, че в момента са "пушачи" (Фигура 2).

Фигура 2: Разпределение на рисковите фактори за сърдечно-съдови събития

3498 пациенти (84,5%) заявяват, че редовно приемат допълнителни лекарства. Това бяха по същество антихипертензивни лекарства (бета-блокери, калциеви антагонисти и инхибитори на ренин-ангиотензиновата система: 25 процента; други антихипертензивни лекарства: 9,1 процента), понижаващи липидите лекарства (15,8 процента) и антидиабетни средства (5,2 процента) (Фигура 3).

Фигура 3: Съпътстващо лечение

429 пациенти (10,1%) са имали анамнеза за стомашна язва.

Добра до много добра толерантност

Известната от клиничните проучвания добра поносимост е потвърдена в това неинтервенционно проучване при ежедневни условия. По отношение на общата поносимост на лекарството, 3689 пациенти (88,4%) дават най-високите оценки „много добър“ на „добър“. Стомашният толеранс е оценен от „много добър“ до „добър“ от 3608 пациенти (86,4%).

Локална стомашна защита: защитното покритие предотвратява „улавянето на йони“

Локалното увреждане на стомашната лигавица от ASA се основава на факта, че ацетилсалициловата киселина е почти напълно разтворима в мазнини в киселата среда на стомаха (pH 2) (недисоциирана, липофилна). По този начин той може да проникне в клетъчната вътрешност чрез липидната мембрана на лигавичната клетка. Съществува неутрална стойност на рН 7, при която ASA се дисоциира до голяма степен на киселинни остатъци и протони. В тази дисоциирана форма ASA вече не може да премине през клетъчната мембрана, така че да не може да се върне в стомашния лумен.

Той практически е затворен в клетката (йонно улавяне). Натрупването на свободни протони в стомашната лигавица може да доведе до увреждане там. Поради ентеричното покритие, активната съставка се освобождава само в тънките черва при pH 7. Съществува само много малка част от ASA в липофилна форма, която постепенно се абсорбира. „Задържането на йони“ не се случва в клетките на тънкочревната лигавица, тъй като има неутрална стойност на pH както в клетката, така и в чревния лумен (18).

Резултатите в детайли: 4174 пациенти отговориха на въпроса за общата толерантност в основния въпросник, като 1722 (40,7%) ги оцениха като „много добри“, а през 1967 г. (46,4%) като „добри“. 192 пациенти (4,4%) оцениха толеранса като задоволителен и лош, а 293 пациенти (6,9%) заявиха, че не могат да го оценят (Фигура 4).

Фигура 4: Обща толерантност (основен въпросник; данни в проценти)

Почти всички пациенти отговориха на този въпрос във въпросника за напредъка. По време на проучването след три месеца 1978 (98,2 процента) от пациентите от 2015 отговориха, след шест месеца 1741 (98,4 процента) от 1770, след девет месеца 1448 (98,4 процента) от 1472 и след дванадесет месеца 1255 (98, 7 процента) от 1271 пациенти. И през четирите пъти около 95 процента от пациентите дават оценки „много добре“ и „добро“ (три месеца: 94,9 процента, шест месеца: 96,0 процента, девет месеца: 95,9 процента, дванадесет месеца: 96, 1%) (Фигура 5).

Фигура 5: Обща толерантност (след дванадесет месеца; цифри в проценти)

На въпроса за стомашната поносимост отговориха 4177 пациенти в основната форма. От тях 1634 (38,6%) оценяват стомашната толерантност като „много добра“, а 1974 г. (46,6%) като „добра“. Само 304 пациенти (7,2%) са оценили стомашния толеранс на тестовия препарат като "задоволителен" или по-лош. 265 пациенти (6,3%) заявяват, че не могат да оценят това (Фигура 6).

Фигура 6: Стомашен толеранс (основен въпросник; данни в проценти)

От 1969 пациенти, отговорили на този въпрос в анкетата след три месеца, 1826 (90,6%) го оценяват като „добър“ и по-добър. След шест месеца имаше 1619 пациенти (91,4 процента), след девет месеца 1354 (92,0 процента) и след дванадесет месеца 1176 (92,5 процента) (Фигура 7).

Фигура 7: Стомашен толеранс (след дванадесет месеца; цифри в проценти)

Повече от половината от участниците в проучването (59,5%) заявяват, че не са имали стомашно-чревни проблеми по време на първоначалното проучване. Симптомите, които най-често се съобщават от пациентите, са киселини в стомаха (18,8%, дискомфорт в стомаха 10,1%, запек (9,8%) и подуване на корема (9,3%) (Фигура 8). най-често споменаван симптом (три месеца: 19,1 процента, шест месеца: 16,7 процента, девет месеца: 15,8 процента, дванадесет месеца: 16,1 процента).

Фигура 8: Стомашно-чревни симптоми (в началото на проучването)

В допълнение към появата на симптоми или оплаквания се поставя въпрос за появата на странични ефекти. В проучването са документирани общо 153 информация за възможни нежелани реакции от 163 пациенти (4,0 процента). Пациентите, които са имали нежелани реакции, са могли да заявят в последващ въпрос дали са се консултирали с лекар по тази причина. На този въпрос отговориха с „да“ 58 пациенти (39,2%). От тях 33 (56,9%) заявяват, че са се консултирали с лекар относно стомашно-чревни оплаквания.

обсъждане на резултатите

Германското общество за кардиологични, сърдечни и кръвоносни изследвания препоръчва доживотна терапия със 100 mg ацетилсалицилова киселина след инфаркт (1) и първично превантивно приложение на ASA при пациенти с годишен риск от ИБС над 1,5 процента (2).

Прилагането на тези препоръки на практика е отразено в резултатите от това наблюдение на базата на аптеки.

Повечето от участниците в проучването са приемали ASA по предписание на своя лекар (74 процента). 22,4% заявяват, че техният фармацевт е препоръчал препарата, като фармацевтът, като специалист в областта на лекарствените технологии, може да е обяснил предимствата на дозираната форма с ентеритно покритие, докато препоръката, свързана с индикациите, е по-вероятно да бъде направена от лекаря.

Като цяло е налице високо ниво на съответствие на насоките: половината от пациентите са взели препарата за вторична превенция или като основна превантивна мярка, претегляйки ползите и рисковете. Повечето от пациентите, подложени на терапия с ASA, са имали множество сърдечно-съдови рискове:

58,5% са на възраст между 61 и 80 години, 62,3% имат високо кръвно налягане, 43,9% хиперхолестеролемия. Съответно, съпътстващото лечение по същество се състои от антихипертензивни лекарства и лекарства за понижаване на липидите. Беше забележимо, че една четвърт от пациентите също имат семеен сърдечно-съдов риск.

Настоящото проучване също потвърждава добрата поносимост, известна от по-ранни клинични (5,6) и ендоскопски (7-11) проучвания, както и двугодишно наблюдение от лекаря (12). Общата толерантност е оценена като „много добра“ или „добра“ от около 95 процента от пациентите по всяко време на запитване в едногодишния курс на наблюдение. По време на проучването стомашната толерантност се оценява все по-положително. Докато 85,2% от анкетираните са оценили стомашно-чревната толерантност в основния въпросник в началото на проучването като „много добра“ или „добра“, делът на тези положителни оценки се е увеличил до 92,5% след дванадесет месеца.

Симптомите на киселини в стомаха, документирани при 15 до 20 процента от анкетираните през целия ход на проучването, не повлияват положителната оценка на участниците в изследването за стомашно-чревния толеранс. В предишно двугодишно проучване в лекарски кабинети вече беше очевидно, че около 20% от пациентите са съобщили за симптоми на киселини в началото на проучването, преди да приемат ASA за първи път. Това може да се дължи на факта, че около 29% от западното население от време на време страда от функционални диспептични симптоми и около 20%, особено от киселини, за които не може да се намери органична причина (13-17)

Заключение

В това неинтервенционално проучване, подкрепено с аптека, Aspirin ® защитава 100 mg, впечатлен с много добрата си поносимост, по-специално също с добрата си поносимост на стомаха. Това се отразява в отличното придържане на пациентите към терапията в контекста на ежедневната употреба. Следователно, когато се препоръчва препарат с ниска доза ASA за сърдечно-съдова и цереброваскуларна дългосрочна профилактика, ентеричната форма на ацетилсалицилова киселина може да бъде предпочитана, за да се осигури добро съответствие на пациентите, което играе решаваща роля за успеха на терапията. /

литература

  1. Хам. Z Kardiol 2004; 93: 324-341
  2. Kübler W et al. Z Kardiol 2005; 94: Suppl 3, III/66-III/73
  3. Gohlke H et al. Насоки за коригирана с риск превенция на сърдечно-съдови заболявания 2007; www.dgk.org/leitlinien/
  4. Американска работна група за превантивни услуги Ann Intern Med.2009; 150: 396-404
  5. ISIS-2nd The Lancet 1988; 2: 349-360
  6. Logan и сътр. Гастроентерология 2008; 134: 29-38
  7. Hoftiezer и сътр. The Lancet 1980 (316) 8195: 609-612
  8. Hawthorne и сътр. Br.J.clin.Pharmac. 1991; 32: 77-83
  9. Hockings et al. Med. J. Austral. 1993; 159: 376-378
  10. Петроски. Клинична терапия 1998; 15: 314-320
  11. Cole et al Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 187-193
  12. Дарий. Pharm Ztg 2006; 34: 3090-3098
  13. Spechler Digestion 199; 51 (suppl 1): 24-29
  14. Gschossmann et al. Болката 2002; 6: 447-451
  15. Dent et al. Добър 2005; 54: 710-717
  16. Koop и сътр. Z Gastroenterol 2005; 43: 163-164
  17. Schepp и сътр. Z Gastroenterol 2005; 43: 165-166
  18. Ellis et al. Анали на ревматичните болести 1993; 52: 241-243

Брижит Хаверц, фармацевт за информация за лекарствата