Противокапково най-важното

Резюме на листа

Лекарствата за подагра са лекарства, използвани за лечение на пристъпи на подагра и предотвратяване на техния рецидив, като предотвратяват хиперурикемия и кристализация на пикочна киселина в урината. Подаграта е метаболитно заболяване, често фамилно, причинено от нарушаването на метаболизма на пурините. Характеризира се с повтарящи се епизоди на остър артрит (пристъп на подагра), причинен от утаяването на кристали на пикочната киселина в тъканите и произтичащата от това възпалителна реакция (стави, бъбреци). Това е тежко състояние, доминирано от ставен и бъбречен риск (бъбречна колика поради пикочна литиаза). Лечението се основава на работа с три фармакологични класа:

- лекарства за подагра при подагра: колхицин се използва при лечението на остър пристъп, но също и като профилактика на тези епизоди. The канакинумаб човешко моноклонално антитяло, насочено срещу интерлевкин-1 бета (IL-1β). Нестероидни противовъзпалителни лекарства, ибупрофен, напроксен и кетопрофен са също лекарства, използвани за бързо намаляване на възпалението и болките в ставите, свързани с пристъпи на подагра. Колхицинът често причинява диария, може да причини гадене, повръщане и коремна болка. Острата му токсичност е мултивисцерална, причиняваща последователно с течение на времето появата на храносмилателни, чернодробни, сърдечно-съдови, хематологични и неврологични нарушения.

- лекарства за хиперурикемия: наалопуринол и feburoxat се противопоставят на образуването на пикочна киселина, те са показани при профилактика и поддържащо лечение на пристъпи на подагра. Тези лекарства могат да бъдат отговорни за остър пристъп на подагрозен артрит в началото на лечението; тези пристъпи се предотвратяват чрез едновременно лечение с колхицин/НСПВС. Могат да се появят и други нежелани реакции, включително странични ефекти върху храносмилането, кожни нарушения или свръхчувствителност.

- урикозурични лекарства: на пробенецид се противопоставя на тубулна реабсорбция на пикочна киселина. Пробенецид участва в елиминирането на други лекарства (забавя елиминирането на пеницилин, ацикловир, метотрексат, зидовудин). За всички тези молекули е необходимо намаляване на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност, за да се избегнат тези усложнения. Тежкото бъбречно увреждане и тежкото чернодробно увреждане са противопоказания за предписване на колхицин.

ECN артикул (и)

Физиопатологично напомняне

Подаграта е последица от отлагането на натриев урат в тъканите, главно отговорен за остър микрокристален артрит или подагрични атаки. Това е клиничното отражение на дисбаланс между производството на пикочна киселина (метаболизъм на пуринови основи и прием на храна) и нейното бъбречно елиминиране (екскреция и проксимална тубулна реабсорбция). При 9 от 10 пациенти хиперурикемията се дължи на дефект или недостатъчно елиминиране.

Рискът от подагра се увеличава със степента и продължителността на хиперурикемията, фигурата по-долу показва дела на пациентите, развиващи симптомите според урикемията: тя е висока при урикемия по-голяма от 90 mg/l, но на практика нула при урикемия под 60 mg/л.

NB: Човекът, за разлика от други бозайници, е лишен от уриказа, ензим, способен да трансформира пикочната киселина в алантоин, много по-разтворим метаболит

Съсредоточете се върху ятрогенната хиперурикемия

В определени ситуации лекарствата могат да са в основата на хиперурикемия, особено след като хиперурикемията съществува вече.

Въвлечените молекули са:

на цитотоксичен (чрез клетъчен лизис и масивно отделяне на пурини, кръвни заболявания +++)
аспирин ниска доза
на бримкови диуретици и тиазиди
тикагрелор (агрегация на тромбоцитите)
терипаратид (аналогов PTH)
пиразинамид (етамбутол)
антиретровирусни: ритонавир, лопинавир, диданозин
амфотерицин В
Имуносупресор: циклоспорин А и такролимус
. /.

Съществуващи лекарства

Наличните в момента лекарства са изброени в таблицата по-долу:

NB: Специалността Колхимакс трябва да се избягва поради наличието на опиум на прах и тимониум, които маскират диарията, един от първите признаци на понякога фатално предозиране на колхицин.

Международно непатентно име

Класна стая

Начин на употреба

Колхицин

Алопуринол

инхибитор на синтеза на пикочна киселина

Пробенецид

Диклофенак

Кетопрофен

Voltarène и други

Механизми на действие на различни молекули

The колхицин е алкалоид, извлечен от колхикум, който принадлежи към семейството на вретеновите отрови.
Действа на различни нива:
- Намалява производството на млечна киселина, отговорна за утаяването на уратни кристали - което е primum movens на подагра - чрез локално намаляване на локалното рН.
- Той инхибира фагоцитозата на уратните кристали от левкоцитите. Всъщност той се свързва с димери на тубулин, като по този начин предотвратява образуването на микротубули, необходими за фагоцитозата, дегранулацията и изместването на левкоцитите.
- Също така намалява производството на някои медиатори на възпалението: левкотриени, интерлевкин 1, както и някои молекули, отговорни за хемотаксиса на имунните клетки.
The колхицин се използва за противовъзпалителното си действие при пристъпи на подагра, без противовъзпалителен ефект при други състояния.
Theалопуринол и фебуксостат са инхибитори на де ново синтеза на пурин. Те са структурни аналози на хипоксантин, който инхибира ксантиноксидазата и действат много мощно в рамките на две седмици, дори при бъбречна недостатъчност (Фигура 1).
The пробенецид е урикозуричен, тоест увеличава уринарната секреция на пикочна киселина. Той инхибира транспортерите, отговорни за реабсорбцията на пикочна киселина в проксималните тубули (OAT1 и OAT3, транспортери на органични аниони).
The канакинумаб е човешко моноклонално антитяло, специфично за интерлевкин-1β, предотвратяващо взаимодействието му с IL-1 рецептора. Кристалите на натриев урат чрез активиране на инфламазома са отговорни за освобождаването на IL-1β. Блокирането на това взаимодействие намалява левкоцитната адхезия и хемотаксис.