Протеин S (активност) - анализ - Synevo

Главна информация

Протеин S е витамин К-зависим гликопротеин, синтезиран в черния дроб, ендотелните клетки и мегакариоцитите. Приблизително 60% от циркулиращото количество протеин S се свързва със С4b-свързващия протеин. Останалото количество протеин е в свободна форма, способна да действа като не-ензимен кофактор на активиран протеин С. Протеин S засилва инактивирането на фактори Va и VIIIa на фосфолипидните повърхности и също така играе роля във фибринолитичния ефект на активирания протеин С. Последните проучвания показват възможно участие на свързаната фракция на протеин S в активираната антикоагулантна активност на активиран протеин С1; .

Дефицитът на протеин S е свързан с повтаряща се венозна тромбоза, със или без белодробна емболия, при млади пациенти 1, 2, 3. Честотата на дефицит на протеин S в общата популация не е добре уточнена; в кавказката популация дефицитът е открит при 1-5% от пациентите, които са имали тромботичен епизод 3 .

Има 3 вида дефицит на S протеин:

- тип I: протеин S е функционално нормален, но се намира в недостатъчно количество за контрол на коагулационната каскада (както свободната, така и свързаната форма са ниски, а активността е ниска);

- тип II: нормално количество протеин S, който не е в състояние да изпълнява своята функция (намалена активност) поради молекулярни дефекти;

- тип III: ниско количество свободен S протеин, свързано с ниска активност, в присъствието на нормално общо количество S протеин 3 .

Придобитият дефицит на протеин S може да се срещне по време на бременност, прилагане на орални контрацептиви, чернодробни заболявания, лечение с орални антикоагуланти, диабетна нефропатия, мозъчна венозна тромбоза, тромботична тромбоцитопенична пурпура, както и други автоимунни и възпалителни състояния, при които има свързване на фракцията C4b и в същото време намаляване на свободната фракция 1 .

Препоръки за определяне на протеин S

изследване на необясними тромбоемболични усложнения, особено при пациенти 4 .

Обучение на пациента - на гладно; ако пациентът е на перорална антикоагулантна терапия, те ще бъдат преустановени 2 седмици преди прибиране на реколтата; също така, лечението с хепарин ще бъде прекратено 2 дни преди прибиране на реколтата 4; 5 .

Събран образец - венозна кръв 4 .

Контейнер за прибиране на реколтата - вакуутан с Na цитрат 0,105 М (1/9) (синьо/зелен капак) 4 .

Събраното количество - стига вакуумът да позволява 3 .

Причини за отхвърляне на доказателствата

хемолизиран образец
коагулиран образец
вакутейнер, който не е пълен
образец, замърсен с хепарин 4 .

Необходима е обработка след прибиране на реколтата - плазмата се отделя чрез центрофугиране и се работи незабавно; ако това не е възможно, плазмата може да се съхранява при -20 ° C; плазмените проби, събрани извън лабораторните помещения, ще бъдат транспортирани до замразения контейнер за проби 4 .

Стабилност на пробата - отделената плазма е стабилна за 4 часа при 18-25 ° C; 1 месец при -20С 4; ще се избегне размразяване/замразяване 4 .

Метод - тест за коагулация, който измерва активността на S протеина. Активността на с-фактор S протеинов кофактор, активиран при инактивиране на FVa, се определя в модифициран анализ, базиран на APTT; разредената плазма на пациента се смесва с дефицитна плазма в протеин S в присъствието на пречистен активиран протеин С и фактор Va; след кратка инкубация се добавя калциев хлорид за започване на коагулация; удължаването на времето на коагулация е пропорционално на нивото на протеин S в плазмата на пациента 4 .

Референтни стойности:

Тълкуване на резултатите

Тестът открива и трите вида дефицит, но не позволява тяхната диференциация. Следователно, в случай на ниска активност на S протеин, се препоръчва да се тества общият антиген на S протеин и свободният S протеин 4. .

В случай на хетерозиготен дефицит на протеин S, рискът от венозна тромбоемболия е

10 пъти по-висока, отколкото в общата популация 6, така че 60-80% от пациентите ще развият тромбоза през живота си 7. Повечето тромботични събития се наблюдават при хора на възраст 7 години. Други фенотипични прояви на дефицит на протеин S включват: повтаряща се загуба на бременност, акушерски усложнения (прееклампсия, абрупция на плацентата, вътрематочно ограничаване на растежа, вътреутробна смърт в утробата) и възможна артериална тромбоза (връзката е противоречива) 6; 7 .

Дефицитът на хомозиготен S протеин е рядък и се проявява като неонатална фулминанова пурпура, отразяваща тежка вътресъдова коагулация и дисеминирана фибринолиза/вътресъдова коагулация, причинена от неоткриваеми или изключително ниски стойности на активност на S протеин. .

Граници и смущения

Новородените имат ниска активност на S 5 протеин, но след 3-6 месеца се записват стойности, близки до тези на възрастни 6. .

Бременността и употребата на орални контрацептиви също могат да бъдат свързани с намаляване на активността на S 1 протеин; По време на бременност се наблюдава прогресивно намаляване на активността на S протеини, така че през третия триместър могат да бъдат записани стойности между 16 и 42%; поради тази причина този тест за натоварване не се препоръчва 8 .

Не се препоръчва тестване по време на остър тромботичен процес, тъй като нивата на S протеин могат да бъдат ниски 7 .

Наличието на тромбинови инхибитори (хирудин или аргатробан), лупус антикоагуланти или други антифосфолипидни антитела в тестваната плазма може да доведе до надценяване на активността на протеина S. От друга страна, устойчивостта към активиран протеин С (поради мутация на фактор V на Лайден) може да предизвика измерването на ниски нива на S 4 протеин; 5 .

Клиничното значение на повишеното ниво на активност на протеина S 6 е неизвестно .

влияниена антикоагулантна терапия за определяне на протеин S