Програмиране на плода Вродени, но не наследени PZ - Pharmazeutische Zeitung
Програмиране на плода
Вродено, но не по наследство
От Гудрун Хейн, Берлин
Основите за заболявания в напреднала възраст като диабет, сърдечно-съдови заболявания или затлъстяване вече могат да бъдат положени в утробата. Диетата на майката и хормоналният баланс играят решаваща роля за това.
От природата отдавна е известно, че влиянието на околната среда може значително да повлияе на развитието на животните. Когато се размножават влечуги, например, е възможно да се контролира в рамките на тесен времеви прозорец по време на пренаталната фаза чрез инкубационната температура дали мъжки или женски потомци се излюпват от яйцата. Пчелните семейства показват какво влияние може да окаже качеството на храната. Само пчелните ларви, които се хранят с пчелно млечице от работниците, се развиват в маточници.
При хората от много години се съмнява, че влиянието на околната среда в матката може да окаже влияние върху развитието и по този начин върху дългосрочните здравни перспективи. Тъй като между ембрионалното развитие и появата на дългосрочните ефекти като диабет, високо кръвно налягане, инфаркт или инсулт, често има 50 до 60 години.
От известно време обаче има все повече доказателства, че съществува връзка между теглото при раждане и по-късно здравето. Епидемиологичните проучвания показват, че особено леките или особено тежките новородени имат значително по-висок риск от развитие на диабет тип 2 като юноши. Такава връзка е известна и за други заболявания на метаболитния синдром. Особено тънките новородени имат повишен риск да страдат от коронарна болест на сърцето в напреднала възраст.
Сега е доказано, че това са причинно-следствени връзки. „По време на критични фази на развитие при нероденото дете могат да настъпят необратими морфологични и функционални промени в органите“, каза професор д-р. Андреас Плагеман от Шарите на 23-ия германски конгрес по перинатална медицина в Берлин. Това така наречено фетално програмиране се причинява от неблагоприятни влияния на околната среда, като необичайни хормонални вътрематочни влияния, недохранване или преяждане, както и стрес. Плодът се опитва да се адаптира към подобни ситуации. Ако липсват хранителни вещества, например, скоростта на клетъчно делене се забавя. Това може да доведе до трайни смущения в тъканите, които в момента преминават през чувствителна фаза на развитие. Ако недохранването се появи през втория триместър на бременността, рискът от обструктивни белодробни заболявания се увеличава, защото именно тогава се развиват клоните на бронхиалното дърво.
Формиращ гестационен диабет
Програмирането на плода вече е добре документирано в многобройни проучвания. Класическа връзка съществува, например, при бременни жени с гестационен диабет. Те раждат все повече и повече деца, които вече показват нарушен глюкозен толеранс като юноши. Докато майките страдат само от временно свързано с хормоните дерайлиране на техния метаболизъм, матката при децата им е трайно вредна.
Механизмът на това отпечатване се различава в зависимост от това дали майката е само леко или сериозно болна. При бременни жени с лек гестационен диабет например се увеличава количеството ендокринна тъкан и броят на произвеждащите инсулин бета-клетки в панкреаса. В резултат на това се отделя повече инсулин, това подобрява преноса на глюкоза и други хранителни вещества през плацентата и нероденото дете е прекалено добре снабдено. Една от видимите последици е големият размер на плода. Последиците за здравето в по-късния живот не са видими. Рискът от нарушен глюкозен толеранс се увеличава с фактор 3,6, ако през последния триместър на бременността прекомерното производство на хормони на майката в крайна сметка също увеличи концентрацията на инсулин в кръвта на нероденото.
Последователността на програмиране вече е известна от проучвания върху животни. Плодът реагира на прекомерното доставяне на глюкоза от майката, като произвежда повече бета клетки в панкреаса. Производството му на инсулин е свръхстимулирано. След раждането тъканта се нормализира и хипертрофията отстъпва. В допълнение, няма свръхстимулация на бета клетките поради високите нива на глюкоза на майката, върху които са отпечатани бета клетките в матката, така че секрецията на инсулин сега е трайно намалена. Това означава, че глюкозният толеранс при потомството на нелекувани майки с диабет остава значително намален.
За разлика от жените с лек диабет, бременните жени с тежък гестационен диабет имат по-малко бета клетки и значително по-ниска секреция на инсулин. В резултат на това захарта не попада в телесните клетки. За да се компенсира това, производството на глюкоза се увеличава в черния дроб на майката. Следователно плодовете са практически наводнени с глюкоза, което означава, че техните бета клетки вече не могат да се адаптират към високите концентрации. Бета клетките се изтощават със силно намалена секреция на инсулин (хипоинсулинемия) и намален брой инсулинови рецептори. „Резултатът е инсулиновата резистентност“, каза професор д-р. Франс ван Аше от университетската болница в Льовен, Белгия. Това означава, че плодовете могат да абсорбират все по-малко глюкоза и растежът им се забавя.
Инсулиновата резистентност остава дългосрочна последица от отпечатването на плода. Последствията от тях често стават очевидни едва в напреднала възраст, когато тялото вече не може да компенсира трайната неизправност толкова добре чрез компенсационни мерки. Типични последици са и заболявания на метаболитния синдром там.
Независимо от болестта на майката, преяждането или недохранването също може да доведе до програмиране на плода. Преяждането се случва особено при деца с майки с наднормено тегло. Днес повече от 35 процента от всички бременни жени са твърде дебели. Недохранването обаче е характерно не само по време на война и криза, то се среща и в Германия, например при деца с вътрематочно ограничение на растежа или недоносени бебета. Децата, родени преди 32-та седмица от бременността, са особено засегнати. Подобно на всички новородени, въпреки че са добре обгрижвани, те все още преминават през период на хранене в продължение на една до две седмици след раждането и губят много килограми. Това време на недохранване съвпада с особено важна фаза на развитие, през която децата обикновено преминават в матката.
Колкото по-малко е детето на изчислената дата, толкова по-голям е по-късният му риск от инфаркт, хронична обструктивна белодробна болест, инсулт и диабет. Теглото при раждане под 2500 грама се счита за ниско. Новородените с наднормено тегло (над 4500 грама), от друга страна, са особено податливи на затлъстяване и диабет. Изглежда, че феталното програмиране е свързано главно с метаболитния синдром; за психични заболявания, деменция или рак на гърдата не може да се докаже значителна връзка с пренаталното развитие в голям мета-анализ.
Дори и след нормалния срок за настъпване, има важна фаза, в която органите и телесните функции могат да бъдат трайно зле оформени. Децата с ниско тегло при раждане, които наддават наднормено телесно тегло през първата фаза от живота, имат особено висок риск от развитие на метаболитен синдром по-късно. Проучванията показват, че колкото по-бързо детето напълнява след раждането, толкова по-голям е рискът от затлъстяване в зряла възраст, независимо от теглото при раждане.
Кърменето ви държи стройни
Всички новородени трябва да наддават умерено само. Това важи особено за 6% недоносени бебета, които се раждат всяка година в Германия. За да компенсират предполагаемия дефицит, лъжица мляко на прах на бутилка не е необичайно за тях. Но тази добронамерена мярка от страна на родителите може да насърчи в дългосрочен план заболявания на метаболитния синдром. Кърменето се препоръчва, защото това е най-добрият начин да се гарантира умерено увеличаване на теглото. Кърменето на детето им до деветмесечна възраст намалява риска от затлъстяване с 32 процента.
Като превантивна мярка всяка майка също трябва да проверява собственото си тегло. Жените с наднормено тегло трябва да се опитват да загубят значителна телесна маса преди бременността, тъй като това е контрапродуктивно по време на бременност. Не трябва да се очаква нито едно неродено дете да страда от дефицит поради диета. Но ако бременните жени с наднормено тегло не обръщат внимание на теглото си, това може да доведе до преяждане на детето.
Следователно правилното регулиране на теглото за майката и детето е разходка по въже. Дългосрочните последици от гестационния диабет могат ясно да бъдат избегнати по-лесно чрез адекватна терапия за бременни жени. За целта обаче болестта трябва да бъде разпозната своевременно. Въпреки че до 10 процента от всички бременни жени са засегнати от гестационен диабет, тестът за глюкозен толеранс в Германия не се заплаща от здравноосигурителните компании. Все още се счита за индивидуална здравна услуга (IGeL) и трябва да бъде платена от самата пациентка. В момента Институтът за качество и ефективност в здравеопазването (IQWiG) разследва колко полезен е такъв скрининг за диабет при бременни жени. Скринингът се планира за 24-28 седмица от бременността. Тъй като феталното програмиране за затлъстяване и диабет се провежда през последния триместър на бременността, това също би било оптимално време за избягване на феталното програмиране и неговите късни ефекти.