Порфирия - ензимен дефицит и неговите проблеми

порфирия е група генетични нарушения, които могат да засегнат нервната система или кожата. Разберете всичко за порфирия (ензимен дефицит) от следващия материал.

Съдържание:

Какво е порфирия?
Видове порфирия
причини
симптоми
Диагностична
Лечение
усложнения
Порфирия може да бъде предотвратена?

Какво е порфирия?

Порфирията е важна група заболявания, характеризиращи се с намалена активност на ензим във веригата за производство на хем. Тази аномалия причинява излишното производство на прекурсори на хем, които варират в зависимост от нивото, на което е възникнал ензимният дефицит. Те се проявяват с остри невропсихиатрични разстройства, черния дроб и кожата.

Но клиничният израз е изключително различен при отделните пациенти, като важна роля играят външните фактори, особено лекарствата. Черният дроб е както органът, който произвежда предшественици на хем, така и целевият орган.

Генетични причини

Това е наследствено състояние, което означава, че ненормален ген се предава от единия или от двамата родители. Той не е заразен и не може да бъде развит по друг начин.

Има две основни категории порфирия: остра порфирия, което засяга предимно нервната система и кожна порфирия, което засяга предимно кожата. Някои видове порфирия имат както нервна система, така и кожни симптоми.

Въпреки че порфирията не може да бъде излекувана, могат да се направят определени промени в начина на живот, за да се избегне появата на симптоми. Лечението на признаците зависи от вида на порфирията, от която страда пациентът.

Как може да се управлява болестта?

В острата криза е необходимо да се потисне задействащият фактор. Лечението се основава на аналгетици, особено петидин и хлорпромазин, антиеметици и ребалансиране на водата.

Приемът на въглехидрати (вливане на глюкоза) може да бъде от полза. LH-RH аналозите могат да се използват и за блокиране на овулацията и намаляване на интензивността на гърчовете. При остра криза се прилагат кръвни продукти, хем причинява намалена екскреция на ALA, PBG и порфирини с урината (Panhematin).

Освен това диетата трябва да е богата на въглехидрати.

наблюдение

Пациентите се нуждаят от строг надзор, избягване на лекарства, които могат да предизвикат атака, консумация на алкохол или гладуване.

Видове порфирия

Според някои специалисти има няколко различни вида порфирия, които се класифицират в две категории: чернодробна порфирия и еритропоетична порфирия. Чернодробните форми на заболяването са причинени от чернодробни проблеми и са свързани със симптоми като коремна болка и проблеми с централната нервна система. Еритропоетичните форми се причиняват от проблеми с нивото на еритроцитите (RBC), които са червени кръвни клетки.

Има пет вида чернодробна порфирия:

интермитентна остра порфирия
наследствена копропорфирия
пъстра порфирия
дефицит на аминолевулинова киселина дехидраза
кожна порфирия

Според Националния информационен център по биотехнологии (NCBI), порфирията на кожата е най-често срещаната. Това е свързано с изключителна чувствителност към слънчева светлина.

Еритропоетичната порфирия е свързана с чувствителност към светлина. Има два вида - муропорфирия и протопорфирия.

Интермитентна остра порфирия

Интермитентната остра порфирия (PAI) се състои от дефицит на порфобилиногеназа дезаминаза (PBGD), третият ензим в каскадата на синтеза на хем, който насърчава превръщането на порфобилиногена в хидроксиметилбилан. Последицата е натрупването на порфобилиноген и аминолевулинова киселина (ALA). Най-важната симптоматика е неврологичната, която определя периферни и автономни невропатии, но също и психични прояви.

Епидемиология

PAI е най-честата форма на остра порфирия. Има автозомно доминиращо предаване с променлива проникване. Средното разпространение е 1-5 случая на 100 000 жители, по-високо в Швеция, където може да достигне 60-100/100 000 жители. По-често се среща при жени (съотношение на половете 1,5-2: 1) и между 18-40 години.

причини

Всички тези случаи на порфирия са причинени от проблем при производството на хем. Хемът е компонент на хемоглобина, протеина в червените кръвни клетки, който пренася кислород от белите дробове до всички части на тялото. Производството на хем, което се осъществява в костния мозък и черния дроб, включва осем различни ензима. Липсата (дефицит) на специфичен ензим определя вида на порфирията.

При кожната порфирия порфирините се натрупват в кожата и, когато са изложени на слънце, предизвикват симптоми.

Кожната порфирия причинява

При остра порфирия това натрупване на порфирини засяга нервната система.

Генетични форми

Повечето форми на порфирия са наследствени. Порфирия може да се появи, ако наследявате:

дефектен ген от един родител (автозомно доминиращ модел)
дефектни гени от двамата родители (автозомно-рецесивен модел)

Това, че сте наследили ген или гени, които могат да причинят порфирия, не означава, че ще имате признаци и симптоми. В някои случаи порфирията може да бъде латентна и човек може никога да няма симптоми. Това важи за повечето носители на анормални гени.

Придобити формуляри

Късната кожна порфирия най-често се придобива, а не се предава по наследство, въпреки че ензимният дефицит може да бъде наследен. Симптомите могат да бъдат причинени от определени задействащи фактори, които влияят върху производството на ензими, като твърде много желязо в организма, чернодробни заболявания, естрогенни лекарства, пушене или прекомерна консумация на алкохол.

Острите припадъци най-често се предизвикват от лекарства, индуктори на цитохром Р450 или хормонални продукти. По този начин припадъците са по-чести при жените, особено в предменструалния период. Алкохолът, стресът, гладуването, умората също могат да насърчат припадъците.

Сред лекарствата, които могат да предизвикат кризата, са: препарати с алуминий, бутилскополамин, барбитурати, хлорамфеникол, еритромицин, диазепам, метоклопрамид и др.

Рискови фактори

В допълнение към генетичните рискове, факторите на околната среда могат да предизвикат развитието на признаци и симптоми на порфирия. Когато е изложен на спусъка, търсенето на тялото за производство на хем се увеличава. Това преодолява дефицитния ензим и порфирините започват да се натрупват в излишък.

Задействанията включват:

Излагане на слънчева светлина
Някои лекарства, включително хормонални лекарства
Лекарства за отдих
Диета или гладуване
Пушене
Физически стрес, като инфекции или други заболявания
Емоционален стрес
Излишък на алкохол
Менструални хормони - при жените пристъпите на остра порфирия са редки преди пубертета и след менопаузата

симптоми

Признаци на остра порфирия

При криза проявите обикновено са:

болка в корема
мускулна болка
болка в гърдите, краката или гърба
проблеми с дишането
високо кръвно налягане
психични симптоми (истерия)
периферни невропатии, особено двигателни.

Болката в корема е най-честият симптом. Те обикновено са интензивни и дифузни и могат да бъдат свързани със световъртеж, гадене, повръщане, диария или запек. Вегетативни прояви (хипертония, тахикардия), субфебрилитет, безсъние или хиперхидроза също се появяват често. В около 20% от случаите болките в корема са свързани с психични прояви (тревожност, депресия, халюцинации). При тежки припадъци могат да бъдат свързани с неврологични признаци: епилептични припадъци, изтръпване, пареза на крайниците.

При наличие на такава клинична картина, свързана с неубедителни параклинични изследвания, е необходимо да се провери урината, която може да има класическото "червено" оцветяване, като по този начин диагнозата се ориентира към порфиринурия.

Признаци на порфирия на кожата

Кожната порфирия е форма на заболяването, която причинява кожни симптоми в резултат на чувствителност към слънчева светлина. Обикновено тази форма не засяга нервната система. Късната кожна порфирия е най-често срещаният вид порфирия.

По този начин пациентът може да изпита следните симптоми в резултат на излагане на слънце:

Чувствителност към слънцето, а понякога и към изкуствена светлина, причинявайки пареща болка
Внезапно и болезнено зачервяване на кожата (еритем) и подуване (оток)
Мехури се появяват на откритата кожа, обикновено на ръцете, ръцете и лицето
Крехка и тънка кожа, с промени в цвета на кожата (пигмент)
сърбеж
Прекомерен растеж на косата в засегнатите области
Червена или кафява урина

Диагностична

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза е много трудна за извършване, тъй като множество заболявания с подобни прояви: остър хирургичен корем (апендицит, холецистит, остра мезентериална исхемия, перитонит, запушване на червата), аортна дисекция, панкреатит, бъбречна колика, генитална патология, маниакално-депресивни разстройства и др.

Физическо изследване

Общи признаци: тахикардия (30-80%), хипертония, суб/треска

Коремен преглед: неспецифичен

Кожен преглед: не е свързан с дразнене на кожата, подобно на други форми на порфирия

двигателна невропатия, особено в долните крайници
арефлексия
рядко кортикална слепота

Параклинични изследвания

Диагнозата се основава на откриването в урината по време на острата криза на повишени нива на ALA и PBG в урината и кръвта. Образните изследвания не са специфични.

Необходими са лабораторни тестове, за да се осигури окончателна диагноза на порфирия и да се определи формата на заболяването, от което страда пациентът. Извършват се различни тестове в зависимост от вида на порфирията, за която подозира лекар. Тестовете включват комбинация от изследвания на кръв, урина или изпражнения.

Може да са необходими повече тестове, за да се потвърди вида на порфирията. Генетични тестове и консултации могат да бъдат препоръчани на семейството на лицето, страдащо от това състояние.

Лечение

Лечението зависи от вида на порфирията и тежестта на симптомите. Лечението включва идентифициране и избягване на задействащите симптоми и след това подобряване на признаците, когато се появят.

Избягване на задействания

Това може да означава:

Не използвайте лекарства, за които знаете, че предизвикват остри пристъпи. Попитайте Вашия лекар какви са безопасни и опасни лекарства.
Не консумирайте алкохол или наркотици за отдих.
Избягвайте гладуването и диетата, която включва сериозни калорични ограничения.
Не пушете.
Вземете определени хормони, за да предотвратите предменструални атаки.
Намалете максимално излагането на слънце. Когато сте на открито, носете защитно облекло и използвайте слънцезащитни продукти, като цинков оксид. Когато сте на закрито, използвайте прозоречни филтри.
Незабавно лекувайте инфекции и други заболявания.
Намалете максимално емоционалния стрес.

Лечение на остра порфирия

Средствата за лечение на остри пристъпи на порфирия включват бързо лечение на симптомите и предотвратяване на усложнения. Лечението може да включва:

Инжекции с хемин, лекарство, което е форма на хем, за да се ограничи производството на порфирини в организма
Интравенозна захар (глюкоза) или захар, прилагана през устата, според случая, за поддържане на адекватен прием на въглехидрати
Хоспитализация за лечение на симптоми като силна болка, повръщане, дехидратация или проблеми с дишането

Лечение на порфирия на кожата

Лечението на порфирия на кожата се фокусира върху намаляване на излагането на тригери като слънчева светлина и намаляване на количеството порфирин в организма, за да помогне за премахване на симптомите. Това може да включва:

Периодично събиране на кръв (флеботомия) за намаляване на количеството желязо в организма, което понижава нивата на порфирин.
Прием на лекарство, използвано за лечение на малария - хидроксихлорохин или по-рядко хлорохин, за да абсорбира излишните порфирини и да помогне на тялото да се отърве от тях по-бързо от обикновено. Тези лекарства обикновено се използват само при хора, които не могат да извършат флеботомия.
Хранителна добавка за борба с дефицита на витамин D, причинена от избягване на слънчева светлина.

усложнения

Възможните усложнения зависят от формата на порфирията:

Остра порфирия

Острата порфирия може да бъде животозастрашаваща, ако евентуално огнище на заболяването не се лекува своевременно. По време на атака пациентът може да изпита дехидратация, проблеми с дишането, гърчове и високо кръвно налягане. Поради такива епизоди човек често се нуждае от хоспитализация. Дългосрочните усложнения с повтарящи се остри пристъпи могат да се характеризират с хронична болка, хронична бъбречна недостатъчност и увреждане на черния дроб.

Кожна порфирия

Кожната порфирия може да причини трайно увреждане на кожата. Също така, мехури по кожата могат да се заразят. Когато кожата се лекува от порфирия на кожата, тя може да има ненормален външен вид и цвят, може да е крехка или да страда от белези.

Лекарства, противопоказани при порфирия

Съществуват редица лекарства, които не трябва да се приемат от хора с порфирия. Те могат да включват:

Амидопирина
карбамазепин
диазепам
Бисептол
клоназепам
Фенобарбитал
хинидин
Циклобарбитал
диклофенак
хлорпропамид
даназол
кодеин
Съединения на живак, арсен, фосфор, цинк, олово
ДОРМИКУМ
хлордиазепоксид
хлорохин

Порфирия може да бъде предотвратена?

Въпреки че няма начин да се предотврати порфирия, за да се предотвратят симптоми, се препоръчва да се избягват тригери.

Тъй като порфирията обикновено е наследствено заболяване, братята и сестрите и други членове на семейството могат да бъдат генетично тествани, за да се установи дали имат болестта и да се консултират с генетично при необходимост.