PharmaWiki - карциноиден синдром

Карциноидният синдром се основава на невроендокринни тумори, които водят до симптоми поради прекомерно производство на невротрансмитери или пептидни и стероидни хормони (напр. Серотонин, хистамин, кинини). Водната диария се среща при до 75% от засегнатите, понякога в комбинация с зачервяване. Когато се появи синдром, често има метастази в черния дроб. Качеството на живот на засегнатите е сериозно влошено от прекомерното освобождаване на предавателите. Червеното или лилавото оцветяване на лицето, гърба или краката (зачервяване) може да доведе до социална изолация. Нелекуваното заболяване води до увреждане на сърцето и недостиг на витамин В2 до пелагра. Налични са аналози на соматостатин, хирургични процедури и хемоемболизация на чернодробната артерия. Често се използват протоколи за цитостатична терапия.

синоними: карциноиден синдром, невроендокринни тумори, карциноиди

Основните симптоми са диария с воднисти изпражнения, спазми в долната част на корема и зачервяване, т.е. припадъчно тежко зачервяване на лицето или лилаво оцветяване, което може да засегне и шията или краката. Нелекуваното или неоткрито заболяване може да доведе до дефект на сърдечната клапа, телеангиектазия и пелагра (дефицит на витамин В2).

Карциноидният синдром се основава на тумора със същото име, който е открит от Оберндорфер през 1907 г. Той може да засегне всички невроендокринологични тъкани, но най-често се появява в стомаха, дебелото черво, апендикса или белите дробове. Това са тумори с характерен външен вид и оцветяващо поведение. Те могат да възникнат, например, при пациенти с хипергастринемия, т.е.повишена секреция на гастрин в кръвта, като част от синдрома на Zollinger-Ellison.

Често има прекомерно освобождаване на серотонин от дегенериралите невроендокринни клетки, така че функцията на черния дроб може да бъде повлияна. Моноаминооксидазата (МАО), която е локализирана в чернодробните клетки, катализира разграждането на серотонина, освободен от тумора, до биологично неактивна 5-хидроксииндолацетоцетна киселина (5-HIAA). Концентрацията на 5-HIAA в урината се използва за окончателна диагноза в комбинация с образни процедури.

Болестите на стомашно-чревния тракт, като синдром на Zollinger-Ellison, представляват рисков фактор.Чернокожите африканци също имат повишен риск от заболяването за форми с чревно засягане в сравнение с други етнически групи. Епидемиологично проучване от Швеция посочва случаи на карциноиди при роднини от първа степен, високо ниво на образование и раждане в голям град като рискови фактори.

Диагнозата често се поставя много късно, защото само тогава типичните симптоми стават ясни. Използва се главно 5-HIAA тест за урина, за който са определени гранични стойности. Използват се и диагностични образни методи като сонография, отстраняване на тъкани и хистологично оцветяване.

Диференциалните диагнози включват ензимни или други дефекти в невротрансмитерния цикъл на хистамин и серотонин, като хистаминова непоносимост или мигрена. Други заболявания на хормон-продуциращата система като болест на Кушинг или феохромоцитом и серотонинов синдром.

Хемоемболизация:

Хемоемболизацията е комбинация от хирургическа интервенция и химиотерапия, която се използва главно като палиатив при метастази в черния дроб. За тази цел се поставя катетър в чернодробната артерия или порталната вена и се прилага цитостатичен агент и емболизационен материал като Spherex®. Съдът е блокиран и локалното приложение на цитостатични средства чрез катетъра може да достигне до околната туморна тъкан по силно концентриран начин. За това е необходима обичайната премедикация: опиоиди, глюкокортикоиди и антиеметици.

Аналози на соматостатин:

Като алтернатива се използват аналози на соматостатин, които пациентът може сам да инжектира подкожно. Двата синтетични олигопептида октреотид и ланреотид са достъпни тук. Ланреотид се прилага на всеки 28 дни. Аналозите на соматостатина блокират ефектите на пептидните хормони, освободени от първичния тумор, напр. Тахикинини като брадикинин. По този начин много неприятното и социално влошаващо изплакване може да бъде блокирано при много пациенти. По-специално в случай на хемоемболизация, преди процедурата трябва да се дават аналози на соматостатин, за да се избегне масивно отделяне на серотонин и пептидни хормони със съдови крампи, което може да доведе до смърт на пациента по време на процедурата.

Прилагането на радиоактивно белязани соматостатични аналози (111In-пентетреотид) представлява по-нататъшен нов терапевтичен подход, но тази селективна лъчетерапия изисква изолиране на пациента поради високата доза на облъчване, която е твърде рискована за околната среда.

Антагонисти на серотонина:

За контрол на симптомите са използвани кетансерин и метисергид. И двата антагониста на серотониновите рецептори изглеждат полезни за блокиране на симптомите. Кетансеринът обаче понижава и кръвното налягане, което може да доведе до нежелани ефекти. В Швейцария и двете не се предлагат или се предлагат само като ветеринарномедицински продукти. 5-НТ3 антагонистът ондансетрон, одобрен за повръщане, предизвикано от цитотоксично, се тества в клинични проучвания за контрол на симптомите с карциноида. Важни симптоматични терапевтични средства са аналозите на соматостатин, които вече са обсъдени.

Инхибитори на триптофан хидроксилаза:

Инхибиторът на триптофан хидроксилаза телотристат е одобрен през 2017 г. Той инхибира биосинтеза на серотонин в червата.

предотвратяване

Ранното изясняване на стомашно-чревните оплаквания изглежда особено полезно, иначе туморната профилактика е трудна. При диагностицирането на карциноиден синдром засегнатото лице трябва да се опита да контролира симптомите колкото е възможно повече, това може напр. чрез избягване на енергични упражнения, консумация на алкохол и пикантни екзотични ястия.

Повтарящата се водна диария и в редки случаи постоянна кашлица (карциноид на бронхите) се считат за неспецифични предупредителни симптоми. Зачервяването е типичен предупредителен симптом.

За карциноидни пациенти се препоръчва добавяне с витамин В2 (никотинамид), за да се противодейства на симптомите на дефицит поради прекомерното образуване на серотонин, който зависи от витамин В2.

литература

Caplin M.E. и др. Карциноиден тумор. Lancet, 1998, 352 (9130), 799-805 Pubmed
Hemminki K., Li X. Тенденции на честота и рискови фактори на карциноидни тумори: национално епидемиологично проучване от Швеция. Рак, 2001, 92 (8), 2204-10 публикуван
Levi F. et al. Епидемиология на карциноидни новообразувания във Во, Швейцария, 1974-97. Br J Cancer, 2000, 83 (7), 952-5 Pubmed
Шах Г.М. и др. Биохимична оценка на дефицита на ниацин сред пациенти с карциноиден рак. Am J Gastroenterol, 2005, 100 (10), 2307-14 Pubmed
Waldherr C. et al. Клиничната стойност на (90Y-DOTA) -D-Phe1-Tyr3-октреотид (90Y-DOTATOC) при лечението на невроендокринни тумори: клинично проучване фаза II. Ann Oncol, 2001, 12 (7), 941-5 Pubmed
Zangos S. et al. Трансартериална хемоемболизация (TACE) на чернодробни метастази. Палиативен терапевтичен подход. Рентгенологът, 2001, 41, 84-90
Информация за лекарствения продукт

автор

Matthias Vogelsgesang, Институт за молекулярна фармация към Университета в Базел, за PharmaWiki.ch

Нашата онлайн услуга за съвети PharmaWiki Answers с удоволствие ще отговори на вашите въпроси относно лекарствата.

Подкрепете PharmaWiki с дарение!