PDF Патогенеза на тумора - Кахексия - Безплатно изтегляне в PDF
Кратко описание
1 Патогенеза на туморна кахексия Хранене 2007 Innsbruck R. Meier Med. Universitätsklinik tsklinik Dept. Gas.
Описание
Патогенеза на тумор кахексия хранене 2007 Инсбрук
R. Meier Med. Университетска болница Отделение за гастроентерология Liestal
Разпространението е около 50-80% - леко ∼ 50% - умерено ∼ 40% - тежко ∼ 10%
Загуба на тегло при пациенти с рак влияе • Терапия усложнения • Качество на живот • Време за оцеляване
Ross et al, Br J Cancer, 2004
Туморна кахексия Дефиниция на синдрома • • • • • •
Ранно засищане Анорексия Загуба на тегло Разграждане на мазнините и мускулите ИТМ = 17,5 Нарушена имунна функция Намаляване на физическия капацитет
Туморна кахексия • Сложни метаболитни промени • Има дисбаланс между - намалени анаболни фактори и - повишени катаболни фактори • Има възпалителен статус
Загубата на тегло при пациенти с тумор се причинява от сложно взаимодействие на различни медиатори • TNFα • IL-1 • IL-6 • Фактор, индуциращ протеолиза (PIF) • Фактор, инхибиращ левкемия (LIF) • Интерферони • Простагландини
Различни медиатори променят метаболизма на • протеини • мазнини • въглехидрати при туморни пациенти и това води до имунологичен дефицит
Ефекти на цитокините в туморна кахексия цитокини
TNFα интерлевкин 1 интерлевкин 6 интерферон γ левкемия инхибиращ фактор
Приемане Приемане Приемане
Приемане Приемане Приемане
Keller et al, Support Care Cancer, 1993
Повишаване на телесната температура
PIF (фактор, индуциращ протеолиза) • PIF се секретира от туморни клетки • PIF може да се измери в урината • Експресията на PIF индуцира намаляване на телесната чиста маса чрез стимулиране на разграждането на протеини чрез активиране на протеизомния път на убиквитин Cabal-Manzano, Br J Рак, 2001
Намалени анаболни фактори • Инсулин • Инсулиноподобен растежен фактор • Тиреоидни хормони
Глюкагон кортизол цитокин PIF
Повишени катаболни фактори
Етиология на туморната кахексия • Намален прием на храна • Променено използване на хранителни вещества • Индуциран от тумори променен метаболизъм на хранителните вещества
Туморна кахексия и TNFα • Инфузията на TNF индуцира анорексия и загуба на тегло • Индуцира разграждане на мазнините и мускулите • Инсулинова резистентност • Повишава термогенезата • Променя метаболизма на мазнините и протеините Argiles et al, Med Res Rev, 1997 Tisdale, J Support Oncol, 2003
Туморна кахексия и NPY • Освобождаването на NPY намалява при честота на туморни заболявания • Освобождаването на NPY се увеличава, когато туморът се резецира
Concalves et al, Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2005
Туморна кахексия и ω-3 мастни киселини Увеличава приема на храна и предотвратява загубата на тегло • чрез стимулиране на NPY и • инхибиране на серотонин и ⍺-MSH на вноски
При пациенти с рак липсата на апетит е устойчиво патологично състояние на ситост
Енергийният баланс се контролира чрез прием на храна и разход на енергия
Хипоталамичен серотонин ↑ (5НТ)
Триптофанът е основният предшественик на серотониновата плазма
Пътища на вътреклетъчно разграждане на протеини в скелетните мускули • Лизозомен път • Калциево-зависим път • ATP-убиквитин протеазомен протеолизен път (UPP)
При пациенти с тумор мускулното разграждане се контролира главно от UPP
Уриквитин иРНК в мускулите е свръхекспресиран в солидни тумори в сравнение с контролните групи Bossola et al, Am J Phys, 2001
Нивата на убиквитин и загуба на тегло при пациенти с рак на стомаха 6% загуба на тегло води до двукратно увеличение на нивото на убиквитин иРНК в ректусния коремен мускул в сравнение с контролите
Bossola et al, Am J Phys, 2001
Туморна кахексия и възпаление • PGE2 се увеличава при модели на кахексия при животни в резултат на стимулиране на IL1 и TNF • Различни тумори произвеждат PGE2 • Аналозите на PGE2 водят до кахексия при мишки поради намалена консумация на храна • PGE2 стимулира NF-kB и стимулира цитокините в Включените кахексия са Roe et al, Metabolism, 1997 Predigone et al, J Biol Chem, 2001
Метаболитни ефекти на туморните метаболити I
TNFα интерлевкин 1 интерлевкин 6 интерферон γ LIF
Keller et al, Support Care Cancer, 1993
Метаболитни ефекти на туморни метаболити II синтез на протеин TNFα интерлевкин 1 интерлевкин 6 интерферон γ LIF
Keller et al, Support Care Cancer, 1993
Метаболитни ефекти на туморните метаболити III глюкозен метаболизъм TNFα
Гликогенолиза, глюконеогенеза, глюкозен клирънс, производство на лактат ↑
Laviano et al, Nutrition 1996
Синтез на глигоген ↓ глюконеогенеза, глюкозен клирънс ↑
Резюме • Туморната кахексия влияе върху качеството на живот и оцеляването • Има дисбаланс между анаболните и катаболните фактори • Различните туморни метаболити влияят върху приема на храна и разграждането на мускулите • Има хронично възпалително състояние • Различни интервенции сега са интензивно изследвани