Отравяне с органофосфатни инсектициди
и) Бременност и органофосфатни инсектициди. Пациентите, погълнали органофосфатни инсектициди през II или III триместър на бременността, са лекувани с атропин и пралидоксим и впоследствие тези жени раждат здрави бебета без никакви аномалии.
б) Лекарствени взаимодействия. Пациентите, при които активността на холинестеразата намалява под въздействието на фосфорорганични съединения, могат впоследствие да развият продължителна апнея в резултат на употребата на сукцинилхолин.
в) Механизъм на действие на органофосфатните инсектициди:
- Мускул. Каралиеде и Хенри са изследвали ефектите на органофосфатите върху скелетните мускули. Органофосфатите причиняват мускулна слабост поради три различни механизма. Първият се наблюдава в холинергичната фаза. Деполяризиращите и десенсибилизиращи блокади в нервно-мускулните синапси причиняват фасцикулации, чак до парализа.
- Междинен синдром. По време на II или междинна фаза на прекомерен прием на калциеви йони в мускулите поради продължителното взаимодействие на предавателя и рецептора е вероятно да се развие мускулна некроза, въпреки че междинният синдром изглежда се дължи на дългосрочно инхибиране на холинестераза. Некрозата и последващото мускулно отслабване и парализа започват да се развиват 48-96 часа след интоксикацията.
И в холинергичната, и в междинната фаза могат да бъдат засегнати мускулите на дихателните пътища, което е изпълнено със смърт от дихателна недостатъчност. Слабостта в холинергичната фаза често отшумява в рамките на 48 часа. Слабостта поради мускулна некроза може да продължи до 4 седмици. Ранното приложение на холинестеразни реактиватори (оксими) и почивка може да намали тежестта на междинната парализа, но това не е тествано в контролирани клинични проучвания.
И накрая, мускулната слабост се причинява от демиелинизация на нервите. Това се случва 2-3 седмици след интоксикация и не засяга мускулите на дихателните пътища. Възстановяването никога не е завършено.
Междинният синдром изисква клинично потвърждение. Не изглежда да се различава от наблюдаваното при продължително инхибиране на ацетилхолинестеразата.
de Bleecker et al. изследва пациенти с междинен синдром и отбелязва, че такива пациенти изпитват продължително инхибиране на ацетилхолинестеразата на червените кръвни клетки и екскреция на метаболити с урината.
Този синдром има типични клинични и електромиографски признаци на кумулативни пре- и постсинаптични нарушения на нервно-мускулната трансмисия. Междинният синдром понякога се развива в резултат на неподходящо лечение на остър епизод (например, неправилно време и доза оксими, неправилно спасително дишане).
- Структура на връзката - дейност. Оксимите са полезни, когато ацетилхолинестеразата (AChE) е в „неостаряваща“ форма. Ефективността на оксимите зависи от химическата форма на инхибитора на ацетилхолинестеразата, концентрацията на оксим в плазмата, продължителността на лечението с оксим и концентрацията на холинестераза в плазмата. Спонтанното реактивиране на алкил фосфорилирана холинестераза зависи от това дали органофосфатният инсектицид съдържа диметил (напр., Деметон-5-метил, дихлорвос, диметоат, малатион) или диетилен (напр. Хлорпирифос, диазинон, паратион) естерни групи, прикрепени към фосфорния атом.
Диметилфосфорилираният AChE или диетилфосфорилираният AChE се образуват съответно от инсектициди от всяка група. Диметилфосфорилираният AChE бързо се реактивира спонтанно. Състоянието на пациентите може да се подобри дори без лечение с оксими. Пациентите, отровени с диетилфосфорилирани инсектициди, вероятно ще се възползват от лечението с оксим.