Опитът от петгодишната употреба на лекарството Rebif 44 mcg при лечението на ремитиращи форми на дифузен
Обратно към номера
Петгодишен опит с лекарството Rebif 44 mcg в лечението на ремитиращи форми на множествена склероза
Автори: S.K. Евтушенко, А.Б. Грищенко, И.Е. Мурадян, Донецки национален медицински университет. М. Горки; Институт по спешна и реконструктивна хирургия. VC. Gusak AMS на Украйна, Донецк
Категории: Неврология
Раздели: Наръчник за специалисти
Авторите представят опита от употребата на лекарството Rebif в доза от 44 μg при пациенти с МС. Ефективността на терапията се оценява от наличието и честотата на обостряния, увеличаването или намаляването на степента на инвалидност по скалата EDSS, натрупването на огнища на демиелинизация и активността на процеса (според ЯМР на мозъка с интравенозно контраст с Omniscan с течение на времето).
множествена склероза, пациенти, лечение, ребиф.
Множествената склероза (МС) принадлежи към групата на хроничните прогресивни демиелинизиращи заболявания на централната нервна система, характеризиращи се с образуването на множество дисеминирани възпалителни огнища на демиелинизация (плаки) в бялото вещество на мозъка и гръбначния мозък, засягащи предимно млади хора от трудоспособна възраст, бързо води до трайна инвалидност до пълна загуба на функция на самообслужване ... През последните години се предлага МС да бъде класифицирана като автоимунно-дегенеративно заболяване въз основа на резултатите от множество проучвания, които доказват постоянната активност на патологичния процес, чиито основни показатели са появата на нови огнища на демиелинизация и прогресията на церебралната атрофия, постоянни нарушения в имунната система по време на клинични ремисии.
Понастоящем най-общопризнатата е мултифакторната етиология на заболяването, която се състои в неблагоприятна комбинация от фактори на околната среда (климатогеографски, токсични, диетични, инфекциозни и др.) И генетично предразположение, включително характеристики на имунния отговор и определен тип на метаболизма - предразположение към ускорен белтъчен катаболизъм в случай на недостатъчна функция на произвеждащите миелин олигодендроцити, водещи до хронично възпаление, автоимунни реакции и демиелинизация.
Основната хипотеза на имунопатогенезата на МС е предположението за активно проникване през увредената кръвно-мозъчна бариера (ВВВ) на Т-лимфоцитите, активирани към миелиновите антигени. Индикаторът за нарушена пропускливост на BBB е появата на болни мозъчни антигени в кръвния серум и цереброспиналната течност. Основните автоантигени са основният протеин на миелина, свързаният с миелин гликопротеин, миелин-олигодендроцитният гликопротеин, протеолипидният протеин и други. В резултат на взаимодействието на антигени и антитела, Т1 лимфоцитите започват да произвеждат възпалителни цитокини: IL-1, IL-2, TNF-α, интерферон-γ, лимфотоксин, които играят основна роля в хроничността на възпалителните и автоимунните процес в централната нервна система. TNF-α е основният патогенен фактор за развитието на МС, засилва експресията на адхезията и молекулите за презентация на антиген върху съдовия ендотел, повишава пропускливостта на ВВВ, активира микро- и астроглия клетки, насърчава смъртта на олигодендроцити и неврони, активира азот оксидна синтаза, която е потенциален медиатор на първичната демиелинизация, свързана с активирането на микроглията. В същото време Т2 лимфоцитите секретират противовъзпалителни цитокини - IL-4, IL-10, IL-13, които имат антагонистичен ефект срещу Т1 лимфоцитите, стимулирайки диференциацията на Т лимфоцитите към Т2 профила.
Смята се, че активността на заболяването се дължи на дисбаланс между провъзпалителни и противовъзпалителни цитокини. Именно на това се основава съвременната имуномодулираща терапия, чиято цел е да се предотвратят обострянията, да се увеличи продължителността на ремисията и следователно да се забави натрупването на неврологични дефицити. Към днешна дата водеща позиция сред лекарствата за патогенетична терапия на множествена склероза заемат интерфероновите препарати - β-INF-1b (бетаферон и бетасерон) и β-INF-1a (Rebif и Avonex) и глатирамер ацетат (копаксон). Бетаферон - β-INF-1b е генно инженерна форма, получена чрез рекомбинация на човешка ДНК от щама Е. coli, Rebif и Avonex - β-INF-1a, синтезиран от клетки на яйчниците на хамстер. β-INF-1a е структурно по-близък до естествения β-INF, което води до по-голяма активност и по-добра поносимост от β-INF-1b. Механизмът на действие на β-INF-1a и β-INF-1b е един и същ и се състои в потискане на пролиферацията на Т клетки, намаляване на нивото на противовъзпалителните цитокини (TNF-α, INF-γ, IL-1, IL-2), увеличавайки нивото на противовъзпалителни цитокини (IL-4, IL-10 и др.). В допълнение, бетафероните инхибират вирусната репликация, предотвратяват демиелинизацията, развитието на глиоза, забавят мозъчната атрофия, като по този начин предотвратяват нарастването на постоянни неврологични дефицити и степента на увреждане. Копаксонът е единственото лекарство с антигенна специфичност и се състои от четири аминокиселини: аланин, глутамин, лизин и тирозин. Действието му се основава на конкурентно взаимодействие с молекули на антигенно представяне и изместване на основния антиген от тримолекулярния комплекс - общ миелинов протеин.