Онлайн архивен файл за околната среда - TRGS 901
63. Обяснение за 4,4'-оксидианилин
(BArbBl. 5/95 стр. 38)
Стойността на TRK за 4,4'-оксидианилин не е посочена, тъй като веществото в момента е от малко техническо значение. Комисията на Сената на DFG за изпитване на вредни вещества класифицира 4,4'-оксидианилин в група MAK III A2. След съвет от Комитета за опасни вещества, 4,4'-оксидианилинът беше класифициран като канцерогенен в категория C 2 - съгласно приложение I към GefStoffV - на TRGS 905 (списък на канцерогенни, мутагенни или репродуктивни вещества). Препаратите трябва да се считат за канцерогенни по смисъла на раздел 35 (1) GefStoffV, ако масовото съдържание на 4,4'-оксидианилин е> 0,1%.
Все още не е публикуван професионален медицински опит [1].
В теста на Ames с различни щамове Salmonella и в клетки на миши лимфом L5178Y се установи, че 4,4'-оксидианилин (ODA) е мутагенен със и без метаболитно активиране [2,3]. ODA също произвежда мутации в Photobacterium phosphoreum [4].
Публикуваните резултати относно задействането на "непланиран синтез на ДНК" (UDS) от ODA върху хепатоцити на плъхове in vitro са противоречиви [2,5,6]. Ако донорните животни са били предварително третирани с Aroclor 1254 или фенобарбитал, обаче е имало значително увеличение на синтеза на ДНК репарация [6]. UDS не може да бъде открит in vivo [2,7].
В CHO клетките ODA причинява хромозомни аберации, както и обмен на хроматидни сестри със и без метаболитно активиране [2,8]. Не може да се установи повишена честота на SCE в клетките на костния мозък на мъжки мишки след i.p. Може да се наблюдава инжектиране на 75 mg/kg от веществото. Индукцията на счупване на ДНК верига в черния дроб на плъх след i.p. Инжектирането на ОПР е противоречиво [2].
При инициирани от диетилнитрозамин плъхове Sprague-Dawley, които са получавали диета, съдържаща ODA (400 или 500 mg/kg храна, съответстваща на седмичен прием на вещество от около 190 или 230 mg ODA/kg телесно тегло), се наблюдава значително увеличение на промените в хепатоцелуларните нива Намерени фокуси [9].
Прилагането на общо 4,12 g ODA на животно в дози от 25 mg (5 пъти седмично във фуража, по-късно ig) дава един бъбречен миелом, чернодробен фибросарком и аденом на гърдата при 16 оцелели плъхове Rappolovo след 1,5-9 месеца Невросаркома на шията, както и 2 семиноми и 3 ретикулосарком (без бъбречни и тестови тумори при исторически контрол). Подкожното приложение на общо количество от 2 g/животно в единични седмични дози от 25 mg/животно води до 39 оцелели плъхове Rappolovo при чернодробен фибросарком, ретикулосарком и карцином на бъбреците, както и 2 левкози и 2 фиброаденоми на гърдата. Значително увеличена честота на маточен карцином е наблюдавана при женски (от 400 mg ODA/kg телесно тегло) и интерстициални клетъчни тумори на тестисите при мъжки плъхове Sprague-Dawley (от 200 mg ODA/kg телесно тегло), които са получавали ODA с храната. Плъховете Wistar, които се инжектират подкожно със 100-300 mg/kg телесно тегло ODA веднъж седмично до обща доза от 14,4 g/kg телесно тегло, произвеждат 22/40 доброкачествени (контрол: 13/50) и 22/40 (контрол: 10/50) злокачествени тумори, като преобладават чернодробните тумори [2].
Мишките CC57W развиват левкози (6/14), белодробни аденоми и хемангиоми на яйчниците (по 2/14) след поглъщане на 5 mg ODA пет пъти седмично с храната, по-късно ig, до обща доза от 440 mg/животно . Честотата на левкозата при исторически контрол е 6,8% [2].
Най-диференцираните данни се предоставят от проучванията за хронично хранене на Националния институт по рака като част от САЩ Национална програма по токсикология (вж. Табл. 1 и 2). В контекста на този проект, на плъхове F344 са дадени 200, 400 и 500 mg ODA на кг храна (съответстващи на около 90, 190 и 230 mg ODA/kg телесно тегло/седмица), докато мишките B6C3F 1 са получавали 150, 300 и 800 mg ODA на кг фураж (съответстващ на приблизително 160, 320 и 840 mg ODA/kg телесно тегло/седмица). В резултат на двугодишното проучване беше установено, че ODA индуцира чернодробни карциноми и неопластични възли на черния дроб, както и аденоми и карциноми на щитовидни фоликули при женски и мъжки плъхове; Аденомите на щитовидните фоликули се образуват при женски мишки и чернодробни аденоми, карциноми и аденоми на жлезата на Хардър при мишки от двата пола (вж. Табл. 1 и 2).
В обобщение, показа се, че ОПР е ясно канцерогенна при опити с животни и нейният генотоксичен ефект също е експериментално доказан.
клетъчен аденом:
w 16/50,
17/48,
2/48,
0/49,
клетъчен карцином:
w 7/50,
12/48,
2/48,
0/49.
Производство и употреба
Потребител на 4,4'-оксидианилин е известен във Федерална република Германия. Веществото се използва в малки количества (резултати от анализи и измервания
Понастоящем не е известен метод за измерване за определяне на 4,4'-оксидианилин във въздуха на работното място. Няма налични резултати от измервания на работната площ. В момента се разработва аналитичен метод за потребителя на веществото. Става очевидно, че границата на количествено определяне вероятно ще бъде около 0,02 mg/m.
Запитванията относно аналитичния метод трябва да бъдат насочени към секретариата на UA V на Комитета за опасни вещества (адрес: Berufsgenossenschaftliches Institut für Arbeitsicherheit - BIA, Alte Heerstraße 111, 53757 Sankt Augustin).
Тъй като оксидианилинът няма техническо значение освен познатото боравене в малки количества - там, където се носи пълна защита. не е зададена TRK стойност.
Ако обаче оксидианилинът възвърне техническо значение, трябва да се извърши анализ на работната зона, за да се определи незабавно дали се поддържа стойност от 0,1 mg/m 3. Резултатите от анализа на работната зона трябва да бъдат докладвани на Комитета за опасни вещества (AGS). Тази стойност се основава по-специално на възможностите за анализ.
Доказано е, че 4,4'-оксидианилинът предизвиква сенсибилизация на кожата при експерименти с животни.
В допълнение към вдишването, 4,4'-оксидианилин може да се абсорбира и през кожата. Това също трябва да се вземе предвид чрез подходящи мерки за защита на тялото, дори когато техническите възможности са изчерпани (допълнителна информация: вж. TRGS 150 "Непосредствен контакт на кожата с опасни вещества").
[1] Резултат от изследване в TOXALL в средата на 1993 г.
[2] Henschler, D.: Опасни работни материали, токсикологична и професионална медицинска обосновка за стойностите на MAK: 4,4'-оксидианилин. Комисия за изследване на опасни вещества на Германската изследователска фондация. Verlag Chemie, Weinheim (1987)
[3] Mc Gregor, D. B., Brown, A., Cattanach, P., Edwards, I., Mc Bride, D., Riach, C. et al. Caspary, W. J.: Отговори на L5178Y tk +/tk - анализ на мутация на мутации на лимфом на мишка напред: III.72 кодирани химикали. Околна среда. Мол. Мутаген. 12 (1988) 85-154
[4] Elmore, E. et al. Fitzgerald, M. P.: Оценка на тестовете за биолуминесценция на матрицата като екрани за генотоксични химикали. Prog. Clin. Biol. Res. 340 D (1990) 379-387
[5] Mori, H., Yoshimi, N., Sugie, S., Iwata, H., Kawai, K., Mashizu, N. et al. Shimizu, H.: Генотоксичност на втвърдителите на епоксидни смоли в първичната култура на хепатоцитите/ДНК тест за възстановяване. Кураж. Резолюция 204 (1988) 683-688
[6] Shaddock, J. G., Heflich, R. H., Mc Millan, D. C., Hinson, J. A. et al. Casciano, D. A.: Предварителната обработка със смесители на оксидазни индуктори увеличава чувствителността на теста за възстановяване на хепатоцити/ДНК. Околна среда. Мол. Мутаген. 13/4 (1989) 281-288
[7] Mirsalis, J.C., Tyson, C.K., Steinmetz, K.L., Loh, E.K., Hamilton, C.M., Bakke, J.P. и др. Spalding, J. W.: Измерване на непланиран синтез на ДНК и синтез на S-фаза в хепатоцити на гризачи след in vivo лечение: тестване на 24 съединения. Околна среда. Мол. Мутаген. 1413 (1989) 155-164
[8] Gulati, D. K., Witt, K., Anderson, B., Zeiger, E. et al. Shelby, M. D.: Хромозомни аберации и сестрински хроматидни тестове за обмен в клетки на яйчниците на китайски хамстер в virro. 3. Резултати с 27 химикала. Околна среда. Мол. Мутаген. 13/2 (1989) 133-193
[9] Maronport, R. R., Pitot, H. C. et al. Peraino, C.: Използване на модели на фокусирани промяна на черния дроб на плъх за тестване на химикали, завършили двугодишни проучвания за канцерогенност. Токсикол. Патол. 17/4.1 (1989) 651-662