Обща онкология - Курс
Документи
24.5.2018 г. Обща онкология - Курс
РАК. ДЕФИНИЦИИ. ЗЛОЧЕН ФЕНОТИП
Ракът е сложно семейство от заболявания (между 150 и 200), а канцерогенезата се определя като многоетапен процес на трансформация на нормална клетка в злокачествено око.
За клинициста думата рак предполага еволюция на тумор, който нахлува локално и се разпространява на разстояние (метастази). За патолога думата рак е тъкан от неоформация, която прониква в нормалните структури, от които произтича. За
биолог, ракът означава неконтролирана клетъчна пролиферация.
С течение на времето са формулирани няколко определения за рак. Един от най-популярните е този на Уилис (1951), който определя неоплазията като нормална маса на растежна тъкан, която се появява в повече от нормалното избледняване, е неконтролирана
и несъвместими с тези на нормалните тъкани и продължават по същия прогресивен начин и след
прекратяване на стимула, който го е определил. Като патологична същност ракът се определя от основните му свойства:
-неконтролирана пролиферация - инвазия в съседни структури - способност за колонизиране на органи и тъкани от разстояние.
Впоследствие към тези черти бяха добавени и други като: моноклоналност, генна нестабилност, липса на диференциация, спонтанна еволюция, бърза прогресия.
Днес ракът се разглежда като заболяване в резултат на разстройството на неконтролираните системи на клетката, които движат нивото на трансдукция, регулиране на пролиферацията и диференциация. Ракът се определя като заболяване на клетъчната диференциация, неопластичните клетки могат да се считат за функционално незрели, избягали от нормалните контролни механизми на тялото. Ракът може да се определи и като заболяване на растежа, причинено от натрупването на соматични генетични промени, които пречат на нормалния процес на контрол на растежа на клетките.
Всеки тумор има своята естествена история (наричана още биологична прогресия), в зависимост от анатомичното местоположение на първичния тумор, анатомичното разпространение, скоростта, с която раковите клетки се разпространяват в тялото, защитните механизми на гостоприемника и други съпътстващи фактори.
Ракът не е съвременно заболяване, той със сигурност съществува от хиляди години, въпреки че днес е много по-често срещан, отколкото в миналото.
Египтяните познавали болестта, описана в папируса (EdwinSmith papyrus), докато египетските мумии били диагностицирани с новообразувания като рак на яйчниците и назофарингеален карцином.
В древна Месопотамия кодексът на Хамурапи уточнява: ако лекар привлече ранг с бронзов инструмент и той умре и мини лекарят му бъде отрязан, той доказва мъдростта на раковия рак в мир.
Думата рак произлиза от гръцкия karkinos (рак, рак), споменат в писанията на Хипократ от Кос (460-375 г. сл. Н. Е.), Както и от латинския cancrum, взет от Гален от трудовете на Хипократ. Гален от Пергам (129-199 г. сл. Н. Е.) Разпространява тумори във форми
24.5.2018 г. Обща онкология - Курс
РАК. ДЕФИНИЦИИ. МАЛИГАНТЕН ФЕНОТИП2
улцерирани (каркиноси) и твърди форми (каркиноми) .След Римската империя се поемат концепциите на Хипократ и Гален
на византийски, персийски и арабски училища. Аеций Амидейски (лекар на Юстиниан) си тръгна
отлично описание на карцином на матката, считан за нелечим. Руф от Ефес описва рак на кожата и меланоми. Arhigenes описва различни видове рак, включително рак на гърдата; Ибн Сина, еврейски лекар, известен като Авицена (980-1037 г. сл. Н. Е.), Пише енциклопедия, наречена Канон, която обобщава всички медицински познания по това време, включително онкологията.
Патологичните аспекти на анатомията на рака, включително хранопровода, стомаха, ректума и панкреаса, са описани от Моргани, прочут представител на италианското училище в Падуа сек. XIV.
Откритието на микроскопа допринася решаващо за установяването на хистологичната основа на Марчело Малпиги (1628-1694), откривайки нов период в изследванията на рака.
Първото систематично проучване на рака е проведено от Peyriche и публикувано в Академията в Лион под заглавието Quest-ce que cest le рак? Ракът като дегенеративно заболяване е описан и в работата Recherches sur la nature et guerison descancersa от французина Клод Жендрон (1663-1750).
Процесът на метастазиране се приближава от множество лекари от деветнадесети век като Дж. Мюлер, Th. Шван и Хенле. През 1881 г. Билрот успешно извършва примастрестректомия при рак на стомаха, а през 1884 г. Годле премахва мозъчен тумор.
Уилям Марсдън основава през 1851 г. в Лондон първата болница за рак (Хоспис) с две цели: грижа за рака и изследване на рака.
19-ти век завършва с откритията на Rntgen и сортовете Кюри, които са довели до раждането на радиодиагностика и лъчетерапия и с изследванията на Бийтсън върху
извършва оваректомия като метод на хормонална терапия при рак на гърдата (1895 г.) Съвременните концепции за хистогенезата на рака са формулирани от
Р. Вирхов. След 1900 г. се полагат основите на онкологичната здравна мрежа и се създава модерната онкологична система. Концепцията за радикалността на хирургическите интервенции на W. Halstedt доминира в хирургията през първата половина на 20-ти век, лъчетерапията се развива след 1920 г., а химиотерапията се ражда след 1945 г.
Характеристики на злокачествено заболяване. Злокачествен фенотип
Злокачествените тумори имат няколко характеристики, които ги различават от целебени (Таблица 1.1). Повечето човешки ракови заболявания се получават от епитела. Злокачествените тумори могат да приличат на доброкачествени тумори, поне в ранните етапи на растеж и развитие. Злокачествените клетки могат да растат от всяка тъкан в тялото, която съдържа клетки, способни да се делят. Те растат или по-бързо, или по-бавно, но с по-висок темп на растеж от околните тъкани. Терминът неоплазия (латински = нов и placeo = форма) често се използва като синоним на злокачествен тумор (тумор = подуване, подуване), което показва растежа на тумора.
Нахлуващите злокачествени клетки унищожават околните нормални тъкани. Доброкачествените тумори растат чрез разширяване и обикновено се капсулират, без проникване в съседните тъкани, което може да ги компресира, чрез ефекта на масата, с отрицателни последици върху тяхната функция.
Злокачествените тумори метастазират чрез кръвоносни съдове, лимфа или по чашките в големи кухини. Доброкачествените тумори остават локализирани и не метастазират.
24.5.2018 г. Обща онкология - Курс
ДОБРИ ТУМОРИ ЗЛОЧНИ ТУМОРИ
Хистологично диференцирана рядка митоза
Бавен растеж Ограничен и капсулиран Неинвазивен и компресивен Неметастатичен
Недиференцирана (анапластична) Честа митоза
Бърз растеж Инфилтративни и некапсулирани Инвазивни и разрушителни метастази
Таблица 1.1 Разлики между доброкачествените и злокачествените тумори
Злокачествените клетки са склонни да бъдат анапластични или по-малко диференцирани от нормалните клетки в тъканите на произход. Възможно е анапластичните клетки да поникнат в едно
плюрипотентен предшественик на тъкан (целулозно стъбло), който е блокиран в ранен етап на диференциация. Доброкачествените тумори обикновено са подобни на тъканите, в които възникват.
Злокачествените тумори обикновено растат по-бързо от доброкачествените.
След като достигнат клинично откриваем стадий, злокачествените клетки показват спад, с инвазия на околните тъкани за период от седмици или месеци, особено доброкачествени, които обикновено растат бавно в продължение на няколко години.
Злокачествените тумори продължават да растат дори в условията на хранително разваляне на гостоприемника, което в крайна сметка води до смърт. Те компресират и нахлуват в съседни тъкани, метастазирайки жизненоважни органи (мозък, гръбначен мозък, бели дробове, черен дроб), причинявайки компрометиране на жизнените функции на гостоприемника. Най-честите ефекти са: цексия, кръвоизлив и инфекции.
Потвърждението на диагнозата злокачествен тумор се получава въз основа на макро- и микроскопично анатомопатологично изследване, завършено, ако е необходимо, чрез изследвания на имунохистохимия или електронна микроскопия.
Изследвания с генетични маркери (наличие на хромозомни аномалии) показват, че по-голямата част от раковите заболявания идват от една клетка, така че те имат клонален произход.
Доказателство за моноклоналната природа на раковите заболявания е: анализ на експресията на гени, разположени върху Х хромозомата (G6PD ген), кариотипен анализ на наличието на специфични хромозомни аномалии: закъснения,
транслокация); пренареждане на имуноглобулинови гени; пренареждане на гени за Т-клетъчния рецептор; мутации на специфични онкогени; мутации на туморни супресорни гени.
Всеки рак при всеки пациент изразява хронологична последователност от клетъчни събития, които водят до раждането на злокачествения тумор. Каскадата от събития се трансформира в нормална клетка, обикновено клоногенна клетка (стволови клетки), в рак, описан с термина канцерогенеза. Този многоетапен процес, причинен от появата на генетични и епигенетични лезии, води до необратими промени в клетките.
гостоприемник, с окончателното придобиване на злокачествен фенотип. Временната сума на тези процеси се нарича естествена история на рака или биологична прогресия на рака.
24.5.2018 г. Обща онкология - Курс
РАК. ДЕФИНИЦИИ. ЗЛОЧЕН ФЕНОТИП4
До момента са описани поне шест етапа, илюстриращи последователната хронология на канцерогенезата: иницииране, растеж, промоция, конверсия, размножаване и
прогресия (която включва феномените на инвазия и метастази). Тези термини описват
оперативни концепции за повече или по-малко известни молекулярни събития. В момента най-известната информация се отнася до иницииране, промоция и прогресия, които са идентифицирани в химическата канцерогенеза. Клинично, рак
имат две фази: първата, наречена предклинична фаза (период на латентност или време на индукция на тумора) и клиничен период (симптоматичен).