Нов списък на антитромботиците през 2009 г. - Swiss Medical Review
обобщение
Съвременните антикоагуланти включват вещества, прилагани парентерално (нефракциониран хепарин, хепарини с ниско молекулно тегло и фондапаринукс) и антивитамин К-орални антикоагуланти от типа.Сред новите вещества, все още във фаза III от тяхното развитие за повечето показания, инхибиторът на фактор Xa ривароксабан и директният тромбинов инхибитор дабигатран етексилат са два перорални агента, които скоро ще бъдат пуснати на швейцарския пазар.
Сред антиагрегантните лекарства аспиринът остава най-предписаното средство, но комбинациите от антитромбоцитни средства и въпросът за натоварващата доза клопидогрел са обект на много работа. Сред агентите в разработка, тиенопиридинът от следващо поколение, прасугрел, вероятно е в най-напредналия стадий.
Въведение
Антикоагулантите и антитромбоцитните средства са крайъгълният камък в лечението на сърдечно-съдови и венозни тромбоемболични заболявания. През последните десетилетия нефракционираният хепарин (UFH) и хепарините с ниско молекулно тегло (LMWH), от една страна, аспиринът и клопидогрелът, от друга, са основите на тези лечения.
Въпреки че са широко използвани, тези различни агенти не отговарят на профила на идеалния антикоагулант или антитромбоцитен агент (Таблица 1).
Свойства на идеалния антикоагулант *
Целта на този преглед е да се обсъдят антитромботичните средства (с изключение на тромболитиците) в процес на разработване във фаза III клинични изпитвания при различни показания, но вероятно скоро ще бъдат достъпни на пазара за определени ситуации (Таблица 2).
Основни антитромботични средства в процес на разработване във фаза III
Нови антикоагуланти
За разлика от традиционните антикоагуланти, новите антикоагуланти проявяват активност, насочена специално към една цел в рамките на явлението плазмена коагулация (фигура 1). Докато инхибиторите на сложния път на тъканния фактор/фактор VIIa е малко вероятно да бъдат разработени като антикоагуланти, новите антикоагуланти са насочени или към фактор Ха или тромбин (или фактор IIа) (Фигура 1). 1 При липса на пряко сравнение между тези различни видове агенти, въпросът за това коя е най-добрата цел, фактор Ха 2 или тромбин, 3 остава теоретичен, тъй като има аргументи в полза на един такъв от другата цел.
Инхибитори на фактор Ха
Сред инхибиторите на фактор Ха в развитието ще споменем главно идрапаринукс, дългодействащо производно на фондапаринукс (Arixtra). С полуживот от 130 часа идрапаринукс се инжектира подкожно веднъж седмично. Бъбречната елиминация и липсата на антидот са два недостатъка на лекарството, което често се дава на възрастни хора. В показанието за лечение на венозна тромбоемболия е доказано, че идрапаринукс е еквивалентен (не по-нисък) от конвенционалното лечение на дълбока венозна тромбоза, но неинфериорност не може да бъде доказана при емболия белодробна. 4 За профилактика на сърдечно-съдови събития при пациенти с предсърдно мъждене, проучването AMADEUS е прекратено преждевременно поради излишък на големи събития с кървене в групата на идрапаринукс. 5 Изглежда, че в бъдеще ще се благоприятства разработването на биотинил производно на идрапаринукс. Това производно има голямото предимство, че може да се инактивира чрез инжектиране на авидин, който, свързвайки се с биотин, предотвратява свързването на биотинилиран идрапаринукс с антитромбин, като по този начин блокира неговото антикоагулантно действие.
Някои характеристики на новите орални антикоагуланти
Изследвания на ривароксабан и дабигатран етексилат за тромбопрофилактика при голяма ортопедична хирургия
Директни тромбинови инхибитори
През 2006 г. ксимелагатран е освободен за кратко и след това е оттеглен поради чернодробна токсичност: близо 8% от пациентите са имали увеличение на чернодробните трансаминази до повече от три пъти горната граница на нормата. Разработката на лекарството е била прекъсната от лабораториите на Astra-Zeneca дори преди каквото и да е решение на властите.