NIMVASTID 3MG X 28 Medimfarm
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Nimvastid диспергиращи се в устата таблетки и капсули
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка диспергираща се в устата таблетка съдържа ривастигмин хидроген тартрат.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Ороспергираща се таблетка. Кръгли, бели таблетки.
4.1 Терапевтични показания
Симптоматично лечение на леки до умерено тежки форми на деменция на Алцхаймер. Симптоматично лечение на леки до умерено тежки форми на деменция при пациенти с идиопатична болест на Паркинсон.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в диагностиката и лечението на деменция на Алцхаймер или деменция, свързана с болестта на Паркинсон.
Диагнозата трябва да бъде установена въз основа на настоящите критерии. Ривастигмин трябва да започне само ако има придружител, който ще наблюдава редовно пациента.
Ривастигмин трябва да се приема два пъти дневно, сутрин и вечер.
Диспергиращата се в устата таблетка Nimvastid трябва да се постави в устната кухина, където ще се разнесе бързо в слюнката, за да може лесно да се погълне. Изваждането на непокътнатата диспергираща се в устата таблетка от устната кухина е трудно. Тъй като диспергиращата се в устата таблетка е крехка, тя трябва да се прилага веднага след изваждането от блистера.
Ривастигмин диспергиращи се в устата таблетки са биоеквивалентни на ривастигмин капсули, със сходна скорост и способност за абсорбция. Nimvastid има същата доза и честота на ривастигмин капсули. Ородиспергиращите се таблетки ривастигмин могат да се използват като алтернатива на капсулите ривастигмин.
Начална доза
1,5 mg два пъти дневно.
Определяне на дозата
Началната доза е 1,5 mg два пъти дневно. Ако тази доза се понася добре след поне две седмици лечение, дозата може да бъде увеличена до 3 mg два пъти дневно. Последващото увеличаване на дозата до 4,5 mg и след това 6 mg два пъти дневно също трябва да се основава на добър толеранс на текущата доза и може да се обмисли след поне две седмици лечение с тази доза.
Ако по време на лечението се наблюдават нежелани реакции (напр. Повръщане, повръщане, коремна болка или загуба на апетит), загуба на тегло или влошаване на екстрапирамидни симптоми (напр. Тремор) при пациенти с деменция, свързани с болестта на Паркинсон, те могат да бъдат разрешени при неприлагане. или няколко дози. Ако нежеланите реакции продължават, дневната доза трябва временно да се намали до добре поносимата предишна доза или лечението може да бъде прекратено.
Поддържаща доза
Ефективната доза е 3 до 6 mg два пъти дневно; За да получат максимална терапевтична полза, пациентите трябва да използват най-високата добре поносима доза. Максималната препоръчителна дневна доза е 6 mg два пъти дневно.
Поддържащото лечение може да продължи, докато има терапевтична полза за пациента. Поради това клиничната полза от ривастигмин трябва да се преоценява редовно, особено при пациенти, лекувани с дози по-малки от 3 mg два пъти дневно. Ако след 3-месечно лечение с поддържаща доза деменцията на пациента не се е променила благоприятно, лечението трябва да се прекрати. Прекратяване на лечението също трябва да се обмисли, когато няма данни за терапевтична полза.
Не може да се очаква индивидуалният отговор на ривастигмин. По-силен ефект от лечението обаче се наблюдава при пациенти с болестта на Паркинсон и умерена деменция. По подобен начин се наблюдава по-силен ефект при пациенти с болестта на Паркинсон и зрителни халюцинации (вж. Точка 5.1).
Терапевтичният ефект не е проучен в плацебо-контролирани проучвания по-дълги от 6 месеца.
Възобновяване на лечението
Ако лечението е спряно за повече от няколко дни, трябва да се започне отново в доза от 1,5 mg два пъти дневно. След това дозата трябва да се определи, както е описано по-горе.
Бъбречно и чернодробно увреждане
Поради повишената експозиция при умерено до умерено бъбречно увреждане и леко до умерено чернодробно увреждане, трябва да се спазват стриктни препоръки за толерантност на дозата (вж. Точка 5.2).
Пациенти с тежко чернодробно увреждане не са проучвани (вж. Точка 4.3).
деца
Ривастигмин не се препоръчва за употреба при деца.
4.3 Противопоказания
Употребата на това лекарство е противопоказана при пациенти с:
-свръхчувствителност към активното вещество, към други производни на карбамат или към някое от помощните вещества, използвани в производствения процес,
-тежко чернодробно увреждане, което не е проучвано при тази група пациенти.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Като цяло честотата и тежестта на нежеланите реакции се увеличават при по-високи дози. Ако лечението бъде спряно за повече от няколко дни, трябва да се започне с 1,5 mg два пъти дневно, за да се намали вероятността от нежелани реакции (напр. Повръщане).
Определяне на дозата: нежелани реакции (напр. Хипертония и халюцинации при пациенти с деменция на Алцхаймер и влошаване на екстрапирамидни симптоми, особено тремор, при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон) са наблюдавани малко след повишаване на дозата. Те могат да реагират на намаляване на дозата. В други случаи ривастигмин е спрян (вж. Точка 4.8).
Стомашно-чревни нарушения като гадене и повръщане могат да се появят особено в началото на лечението и/или когато дозата се увеличи. Тези нежелани реакции са по-чести при жените. Пациентите с Алцхаймер могат да отслабнат. Инхибиторите на холинестеразата, включително ривастигмин, са свързани със загуба на тегло при тези пациенти. По време на лечението трябва да се следи теглото на пациента.
В случай на тежко повръщане, свързано с лечение с ривастигмин, трябва да се направят подходящи корекции на дозата, както се препоръчва в точка 4.2. Определени случаи на тежко повръщане са свързани с руптура на хранопровода (вж. Точка 4.8). Тези събития са възникнали главно след повишаване на дозата или при високи дози ривастигмин.
Трябва да се внимава, когато се прилага ривастигмин на пациенти със синдром на синусовия възел или нарушения на проводимостта (сино-атриален блок, атрио-вентрикуларен блок) (вж. Точка 4.8).
Ривастигмин може да увеличи секрецията на стомашна киселина. Трябва да се внимава при лечение на пациенти с язва на стомаха или дванадесетопръстника или пациенти, склонни към тези състояния.
Инхибиторите на холинестеразата трябва да се предписват с повишено внимание при пациенти с анамнеза за астма или обструктивна белодробна болест.
Холиномиметиците могат да предизвикат или влошат запушването на урината и гърчовете. Препоръчва се повишено внимание при лечение на пациенти, склонни към подобни заболявания.
Употребата на ривастигмин при пациенти с тежка деменция на Алцхаймер или болест на Паркинсон, други видове деменция или други видове нарушения на паметта (напр. Възрастов когнитивен спад) не е проучена и поради това не се препоръчва за употреба при тези групи пациенти.
Подобно на други холиномиметици, ривастигмин може да изостри или да предизвика екстрапирамидни симптоми. Влошаване (включително брадикинезия, дискинезия, нарушения на походката) и повишена честота или тежест на тремор са наблюдавани при пациенти с деменция, свързана с болестта на Паркинсон (вж. Точка 4.8). Тези събития доведоха до прекратяване на лечението с ривастигмин в някои случаи (напр. Тремор поради 1,7% тремор с ривастигмин в сравнение с 0% при плацебо). В случай на тези нежелани реакции се препоръчва клинично наблюдение.
Nimvastid съдържа сорбитол E420. Пациенти с редки наследствени проблеми с непоносимост към фруктоза не трябва да използват това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Като инхибитор на холинестеразата, ривастигмин може да усили ефектите на сукцинилхолиновите мускулни релаксанти по време на анестезия. Препоръчва се повишено внимание при избора на анестетици. Ако е необходимо, може да се обмисли възможността за коригиране на дозата или временно прекратяване на лечението.
Поради своите фармакодинамични ефекти, ривастигмин не трябва да се прилага едновременно с други холиномиметични средства и може да повлияе действието на антихолинергичните лекарства.
Не са наблюдавани фармакокинетични взаимодействия между ривастигмин и дигоксин, варфарин, диазепам или флуоксетин при проучвания при здрави доброволци. Увеличаването на протромбиновото време, индуцирано от варфарин, не се влияе от приложението на ривастигмин. Не са наблюдавани непредсказуеми ефекти върху интракардиалната проводимост след едновременно приложение на дигоксин и ривастигмин.
Поради пътя на метаболизма, взаимодействията с други лекарствени продукти са малко вероятни, въпреки че ривастигмин може да инхибира медиирания от бутирилхолинестеразата метаболизъм на други вещества.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
Няма налични клинични данни за експозирани бременности за ривастигмин. При плъхове и зайци не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта или ембрионално-феталното развитие, с изключение на дозите, които предизвикват токсичност за майката. При пери/постнатални проучвания при плъхове се наблюдава увеличаване на бременността. Ривастигмин не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо.
При животните ривастигмин се екскретира в млякото. Не е известно дали ривастигмин се екскретира в кърмата. Следователно жените, лекувани с ривастигмин, не трябва да кърмят.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Болестта на Алцхаймер може да доведе до постепенно намаляване на способността за шофиране или компрометиране на способността за работа с машини. В допълнение, ривастигмин може да причини замаяност и сънливост, особено в началото на лечението или когато дозата се увеличи. Поради това ривастигмин има слабо или никакво влияние върху способността за шофиране и работа с машини. По този начин способността за шофиране или използване на сложно оборудване на пациенти с деменция, лекувани с ривастигмин, трябва да се оценява периодично от лекуващия лекар.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Най-честите съобщени нежелани реакции са стомашно-чревни, включително гадене (38%) и повръщане (23%), особено по време на определяне на дозата. В клинични проучвания е установено, че жените са по-склонни от мъжете към стомашно-чревни странични ефекти и загуба на тегло.
Повечето случаи на случайно предозиране не са свързани с никакви клинични признаци или симптоми и почти всички пациенти са продължили лечението с ривастигмин. Когато се появят симптоми, те включват гадене, повръщане и диария, високо кръвно налягане или халюцинации. Също така, поради известния ваготоничен ефект на холинестеразните инхибитори върху сърдечната честота, може да се появи брадикардия и/или синкоп. В един случай се съобщава за поглъщане на 46 mg; След поддържащо лечение пациентът се възстановява напълно в рамките на 24 часа.
Лечение
Тъй като ривастигмин има период на полуразпад около 1 час и продължителност на инхибиране на ацетилхолинестеразата около 9 часа, се препоръчва в случаите на асимптоматично предозиране да не се прилагат допълнителни дози ривастигмин в рамките на следващите 24 часа. При предозиране, придружено с повръщане и силно повръщане, трябва да се обмисли използването на антиеметици. Ако е необходимо, трябва да се проведе симптоматично лечение за други нежелани реакции.
При масивно предозиране може да се използва атропин. Препоръчва се интравенозно приложение на начална доза от 0,03 mg атропин сулфат/kg, като се продължава с дози в зависимост от клиничния отговор. Не се препоръчва използването на скополамин като антидот.
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антихолинестерази, ATC код: N06DA03.
Ривастигмин е инхибитор на ацетил- и бутирилхолинестеразата от карбаматен тип, за който се смята, че улеснява холинергичната невротрансмисия чрез забавяне на метаболизма на ацетилхолин, освободен от функционално непокътнати холинергични неврони. По този начин, ривастигмин може да има подобряващ ефект при холинергично медиирани когнитивни дефицити на деменция, свързани с болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон.
Ривастигмин взаимодейства със своите целеви ензими чрез образуване на ковалентен комплекс, който временно инактивира ензимите. При млади, здрави доброволци, перорална доза от 3 mg намалява активността на ацетилхолинестеразата (AChE) в ликвора с приблизително 40% през първите 1,5 часа след приложението. Ензимната активност се връща към изходното ниво приблизително 9 часа след пиковото инхибиране. При пациенти с болестта на Алцхаймер инхибирането на AChE в ликвора от ривастигмин зависи от дозата до 6 mg два пъти дневно, най-високата тествана доза. Инхибирането на активността на бутирилхолинестеразата в ликвора при 14 пациенти с Алцхаймер, лекувани с ривастигмин, е подобно на това на ацетилхолинестеразата.
5.2 Фармакокинетични свойства
Ривастигмин диспергиращи се в устата таблетки са биоеквивалентни на ривастигмин капсули, със сходна скорост и способност за абсорбция. Ородиспергиращите се таблетки ривастигмин могат да се използват като алтернатива на капсулите ривастигмин.
Абсорбция
Ривастигмин се абсорбира бързо и напълно. Максималната плазмена концентрация се достига за приблизително 1 час. Поради взаимодействието между ривастигмин и неговия "целеви" ензим, увеличаването на бионаличността е приблизително 1,5 пъти по-голямо от очакваното с увеличаване на дозата. Абсолютната бионаличност след доза от 3 mg е приблизително 36% ± 13%. Едновременното приложение на ривастигмин с храна забавя абсорбцията (tmax) с 90 минути и намалява Cmax и увеличава AUC с приблизително 30%.
разпределение
Свързването на ривастигмин с протеини е приблизително 40%. Той бързо преминава кръвно-мозъчната бариера и има привиден обем на разпределение 1,8-2,7 l/kg.
метаболизъм
Ривастигмин се метаболизира бързо и екстензивно (плазмен полуживот около 1 час), главно чрез холинестераза-медиирана хидролиза до декарбамилиран метаболит. In vitro този метаболит инхибира ацетилхолинестеразата (90%) в много малка степен в рамките на 24 часа. По-малко от 1% от приложената доза се екскретира с фекалиите. Ривастигмин или метаболитът на декарбамилат не се натрупват при пациенти с болестта на Алцхаймер.
възрастен
Въпреки че бионаличността на ривастигмин е по-висока при възрастните хора, отколкото при здрави млади доброволци, проучвания при пациенти с Алцхаймер на възраст от 50 до 92 години показват, че бионаличността не се променя с възрастта.
Пациенти с чернодробно увреждане Cmax на ривастигмин е приблизително 60% по-висок, а AUC на ривастигмин е два пъти по-висок при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане, отколкото при здрави индивиди.
Пациенти с бъбречно увреждане
Cmax и AUC на ривастигмин са повече от два пъти по-високи при пациенти с умерено бъбречно увреждане в сравнение със здрави индивиди; обаче няма промени в Cmax и AUC на ривастигмин при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Проучванията за токсичност при многократни дози при плъхове, мишки и кучета показват само ефекти, свързани с преувеличено фармакологично действие. Не се наблюдава специфична токсичност за органи. При проучвания върху животни не са установени граници за безопасност при експозиция на хора, тъй като проучванията върху животни имат определена чувствителност.
Ривастигмин не е имал мутагенни ефекти при стандартни тестове in vitro и in vivo, с изключение на теста за хромозомни аберации на човешки периферни лимфоцити в дози 104 пъти максималната клинична експозиция. Тестът за микроядра in vivo е отрицателен.
Проучвания при мишки и плъхове не разкриват канцерогенния ефект на ривастигмин при максимално поносима доза, въпреки че експозицията на ривастигмин и неговите метаболити е по-ниска, отколкото при хората. Когато се корелира с телесната повърхност, излагането на ривастигмин и неговите метаболити е приблизително еквивалентно на максималната препоръчителна доза при хора от 12 mg/ден; въпреки това, в сравнение с максималната доза при хора, е получена 6 пъти по-висока доза при животни.
При животните ривастигмин преминава през плацентата и се екскретира с млякото. Проучванията с перорални дози при бременни плъхове и зайци не показват тератогенен потенциал за ривастигмин.
6.1 Списък на помощните вещества
манитол
Микрокристална целулоза
хидроксипропил
Вкус на мента (ментово масло, царевичен малтодекстрин)
Аромат на мента (малтодекстрин, гума арабика, сорбитол Е420, ментолово масло, L-ментол)
кросповидон
Калциев силикат
Магнезиев стеарат.
6.2 Несъвместимости
Не е нужно.
6.3 Срок на годност
2 години.
6.4 Специални условия на съхранение
Продуктът не изисква специални мерки за съхранение.
6.5 Данни за опаковката
Перфорирани еднодозови блистери (OPA-PVC/Al и PET/Al разглобяемо фолио): кутия от 28x1, 30x1, 56x1, 60x1 или 112x1 диспергиращи се в устата таблетки и капсули.
Не всички видове опаковки могат да се предлагат на пазара.