Непоносимост към хистамин - симптоми, диагноза, терапия
Клиничната картина "Непоносимост към хистамин„Беше фокусът на лекцията, изнесена от проф. Мартин Райтел на 124-ия конгрес на Германското общество по вътрешни болести (DGIM) през април 2018 г. в Манхайм. То също се отвори Симптоми, диагноза и терапия болестта. Професор доктор. мед. Мартин Райтел е интернист, гастроентеролог, алерголог, здравен икономист (EBS), диетолог (BLAEK) и главен лекар на Медицинска клиника II на болница "Св. Мариен" в Ерланген. Съавтори са Томас и Ралф Рикер, гастроентерология, интервенционална ендоскопия, Malteser Waldkrankenhaus St. Marien в Erlangen.
Непоносимост към хистамин - симптомите
Симптомите на хистаминовата непоносимост са променливи и полисимптоматични, така че хистаминовата непоносимост е синдром (HIS; неалергична свръхчувствителност). 1) В допълнение към класическите симптоми, като главоболие, мигрена и зачервяване, човек също знае, особено в педиатрията, оплаквания от раздразнените черва, уртикария, сърбеж, в други дисциплини, но също и дихателни проблеми, хрема, сърдечни аритмии и мигрена и оплаквания на централната нервна система и т.н. Двойно-сляпа провокация обаче, тези симптоми винаги се възпроизвеждат трудно, както показа австрийско проучване 2). Въпреки че пациентите са се възползвали значително от заместване на DAO, не може да бъде ясно демонстрирано докъде стига всъщност този клиничен ефект. Това се дължи и на факта, че когато се провокират, различни симптоми се появяват по различно време в различни органи, използват се различни предишни диети и в крайна сметка общият хистаминов баланс не винаги показва еднакви високи концентрации на хистамин в кръвта, тъканите, ликьора (напр. Повишаване на предменструалния хистамин).
Освен това има нетипични симптоми като умора или хронична хипотония.
Непоносимост към хистамин - отключващите фактори
Типичните храни, които причиняват симптоми на непоносимост към хистамин, са например:
- Алкохолни напитки, особено червено вино
- Зрели храни като сирене, салам, сурови колбаси и кисело зеле
- Риба тон, скумрия
- Ядки, шоколад
Лекарствата, които блокират хистаминовия катаболизъм, включват:
Примери за освободители на хистамин в храните са:
- домати
- Ягоди
- Цитрусови плодове
- спанак
- оцет
- Маги
Хистамин - не винаги се приема през устата, но също така се вдишва!
Непоносимостта към хистамин обаче не се ограничава само до прием през устата или само до диамин оксидаза. „Не само екзогенно или перорално погълнат хистамин може да причини симптоми, казва проф. Райтел,„ вдишването на хистамин също може да доведе до симптоми “. Изследване 3) успя да покаже, че вдишването на хистамин от фекалиите на дървеници може да доведе до дразнене на лигавиците и други симптоми при пациентите.
Непоносимост към хистамин - трябва да се вземе предвид и ендогенно присъстващият хистамин!
В случай на непоносимост към хистамин, не само екзогенно погълнатият хистамин, но вероятно и ендогенно присъстващият хистамин играе роля, както показва проучване 4). „Особено при атопични хора може да има бавно кумулативно покачване на нивото на хистамин по време на броя на полените и ако след това се изпие чаша червено вино, това може внезапно да доведе до динамични събития, хистаминово претоварване или индивидуално толерираната хистаминова прагова стойност е надвишена“ обясни проф. Рейтел. В допълнение към пациентите с генетични промени в DAO и HNMT, рисковите пациенти включват и пациенти с атопия, пациенти с непоносимост към НСПВС, пациенти с мастоцитни заболявания като Мастоцитоза и пациенти, които имат в червата бактерии, произвеждащи хистамин.
Непоносимост към хистамин: предразполагащи генетични промени
В по-малките подгрупи генетичните фактори също играят роля за непоносимостта към хистамин. "В колектива Erlangen 5) успяхме да открием поне четири мутации в DAO, сега са известни седем до осем мутации", казва проф. Raithel. Като се има предвид клиничният фенотип на засегнатите пациенти, има връзка с алергоподобни симптоми. При хетерозиготен тип rs2052129 например се вижда диария, уртикария и отоци, докато при хомозиготен тип rs2052129 GG се проявяват симптоми на алергия, сърдечни аритмии, илеус, мигрена и непоносимост към НСПВС. 5) „Типично за тези пациенти са многократните презентации в спешното отделение с неприписваеми алергични оплаквания, при което в някои случаи не е включен IgE механизъм и не е разпознаваема еозинофилия в кръвта“, казва проф. Райтел. При тези пациенти се препоръчва генетичен анализ на DAO и HNMT.
Непоносимост към хистамин: диагностика (изключване) и нови концепции
Изключването на други възможни заболявания, напр. Добре обоснованата алергологична диагностика и изясняването на нарушенията на мастоцитите биха били първите мерки по пътя за диагностициране на непоносимост към хистамин. Това също включва гастроентерологичен фокус и търсене на тумор и психосоматично изследване. Изясняването на малсимилацията на въглехидратите също е важно, тъй като непоносимостта към хистамин често се свързва с непоносимост към въглехидрати и може да възникне като вторична непоносимост към хистамин в резултат на основно заболяване (напр. Заболявания на чревната граница на четката, цьолиакия и др.). Нестабилността на мастните клетки също често е причина, при която екзогенен и ендогенен стрес увеличава освобождаването на хистамин.
За да се диагностицира синдром на хистаминова непоносимост (HIS), е важно да се разработят различните, кумулативни процеси на хистаминова непоносимост диагностично. При пациенти с повишени симптоми на хистамин, или местни, напр. повишени нива на хистамин в стомашно-чревния тракт, тъканите или мозъка или системно в кръвоносната система. В повечето случаи обаче има и облекчена чревна пропускливост за хистамин и вероятно повишена чувствителност на хистаминовите рецептори при тези пациенти. Комбинации от тези механизми могат да бъдат намерени отново и отново в целенасочена научна диагностика. Известно е, че в резултат на това тези пациенти в крайна сметка също имат повишена чувствителност на чревната и централната нервна система. Реакциите тук обаче са силно индивидуални и съответните фактори на вариация все още са твърде малко известни.
„От медицинска гледна точка на храненето, ние разчитаме на добре обоснована анамнеза в комбинация с диагностична диета за клинична диагностика, за да изясним дали повишеният прием на хистамин отключва симптомите“, обясни проф. Райтел. По-специално алкохолът може ендогенно да увеличи хистамина в организма, но дисбиозата също може да увеличи нивата на хистамин.
По отношение на неензимното разграждане на хистамина, може да бъде полезно да се определи нивото на витамин С. Ако ендогенното ниво на витамин С е ниско, в тялото се натрупва повече хистамин, което улеснява появата на медиирани от хистамин симптоми. 6)
Нови инструменти за диагностика на хистаминова непоносимост в контекста на ендоскопията са измерването на хистаминовия разпад - DAO и HNMT - в лигавицата чрез биологичен тест или имунохистохимия на DAO, във връзка с хистаминова провокация. "Това обаче трябва да се прави в отделение за интензивно лечение или поне в станция за наблюдение с непрекъснато наблюдение на жизнените параметри, тъй като тежки реакции могат да възникнат и при прилагане на 50-150 mg хистамин", препоръча проф. Райтел.
Тъй като в предишни проучвания има голямо несъответствие между резултатите от отделни проучвания върху субпопулации на пациенти и тези на колективни, проспективни проучвания, проведени съгласно правилата на доказателствената медицина, трябва да се попитат за причините за тези разнородни резултати. 4) Тези разлики са обяснени отчасти. от различните методи за измерване (тест за активност на ензима; откриване на протеин), различните изследвани кръвни компоненти (плазма, серум), предварителната аналитична процедура, стандартизиране на вземането на кръвни проби, време на последната алергична реакция, диета и др. 4)
Поради тази причина полуколичествената имунохистохимия, изброена по-горе за DAO8 в Ерланген, и определянето на способността за биологично разграждане на хистамин въз основа на финансиран изследователски проект (Raithel M et al. 2014 AiF проект (ZIM): Директна диагностика на хистамин-медиирана IBS) бяха използвани за директно изследване на стомашно-чревната тъкан синдром (H-IBS), KF 2137105SB2), за да се покаже бързо присъствието на DAO полуколичествено, като се използва ендоскопска биопсия от съответния органен сегмент или да се открие намалено разграждане на хистамин .
Първите пациенти с намален DAO са открити при хора със синдром на хистаминова непоносимост (HIS), при някои пациенти с раздразнени черва и при стомашно-чревни медиирани алергии. Това е особено полезно в случаите, когато в стомашно-чревния тракт иначе не може да се види ендоскопско или хистологично възпаление, но пациентите изпитват повтарящи се симптоми след хранене. Тук можете да изберете хората, които след това трябва да бъдат подложени на хистаминово предизвикателство, за да потвърдят диагнозата. В случай на значително намалена или липсваща DAO имунохистохимия, дори виждаме необходимостта от генетичен тест за DAO полиморфизмите.
В допълнение, целеви терапевтични стъпки с диета, антихистамини, активиране на метаболизма на хистамина и стабилизатори на мастоцитите могат да бъдат приложени към съответните пациенти. Всеобхватно обучение на пациента за идентифициране на храни, съдържащи хистамин и биогенни амини, както и принципите на нормалната диета, начин на живот и някои задействащи фактори (напр. Www.vaem.eu) често е необходимо.
Непоносимост към хистамин: възможности за терапия
Ако всички диференциални диагнози са изключени със сигурност, диетата с намален хистамин е първата терапевтична мярка. Важно е да се гарантира, че има правилна комбинация от хранителни вещества. „Въпреки това диетата без хистамин не винаги води до спад в нивото на хистамин и до подобряване на клиничните симптоми“, подчерта проф. Райтел, тъй като трябва да се вземат предвид разнообразни променливи на взаимодействието. 1) 6)
Допълнителни терапевтични възможности за непоносимост към хистамин са:
- използването на антихистамини H1 и H2 или стабилизатори на мастоцитите
- активирането на разграждането на хистамин от витамин С перорално и iv.
- заместването на DAO (хетерогенно)
- укрепване на чревната бариера (цинк, витамин D, омега-3 мастни киселини, подкисляване на чревната среда)
- Намаляване на алкохола, НСПВС и лютите подправки
- изпробване на адсорбенти и пробиотици
1) Weidenhiller M, Layritz C, Hagel AF, Kuefner M, Zopf Y, Raithel M. [Синдром на непоносимост към хистамин (HIS): множество физиологични, патофизиологични и токсични механизми и тяхната диференциация], Z Gastroenterol. 2012 декември; 50 (12): 1302-9. doi: 10.1055/s-0032-1325487. Epub 2012 7-ми преглед, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=weidenhiller+Raithel+2012
2) Komericki P, Klein G, Reider N, Hawranek T, Strimitzer T, Lang R, Kranzelbinder B, Aberer W., Хистаминова непоносимост: липса на възпроизводимост на единични симптоми чрез орална провокация с хистамин: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо -контролирано кръстосано проучване, Виена Klin Wochenschr. 2011 януари; 123 (1-2): 15-20. doi: 10.1007/s00508-010-1506-y. Epub 2010 20 декември, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21165702
3) DeVries ZC, Santangelo RG, Barbarin AM, Schal C, хистамин като възникващ замърсител на закрито: Натрупване и постоянство в домовете, заразени с дървеници, PLoS One. 2018 12 февруари; 13 (2): e0192462. doi: 10.1371/journal.pone.0192462. eCollection 2018, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29432483
4) Weidenhiller M, Layritz C, Hagel AF, Kuefner M, Zopf Y, Raithel M, Синдром на непоносимост към хистамин (HIS): множество физиологични, патофизиологични и токсични механизми и тяхната диференциация, Z Gastroenterol. 2012 декември; 50 (12): 1302-9. doi: 10.1055/s-0032-1325487. Epub 2012 7 декември, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23225559
5) Petersen J, Drasche A, Raithel M, Schwelberger HG, Анализ на генетичните полиморфизми на ензимите, участващи в метаболизма на хистамина, Inflamm Res. 2003 април; 52 Suppl 1: S69-70, https: //www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/12755416
6) Hagel AF, Raithel M et al. Интравенозната инфузия на аскорбинова киселина намалява серумната концентрация на хистамин при пациенти с алергия и неалергични пациенти. Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol 2013, септември; 386 (9): 789-93. doi: 10.1007/s00210-013-0880-1.