Наследствена болест цистинурия (CU) Вещици обещават ирландски териер

  • Начална страница
    • Архивирайте публикации
  • Порода ирландски териер
    • за Witch’s Promise
    • нашите кучета
    • Развъждане/котила
      • F-котило
      • Е-котило
      • D-котило
      • С-котило
      • B-котило
      • Отбор
  • Ирландски териер
    • Порода стандарт
    • Стойка и грижи
      • Обучение/образование
      • поддръжка
      • здраве
    • ИТ портрети
  • Контакт и указания
    • Книга за гости
  • отпечатък
  • Защита на данни

Наследствено заболяване цистинурия (CU)

(Текст, взет от Асоциацията на ирландските териери)

вещици

Какво е цистинурия

Цистинурията е метаболитно заболяване, при което различни аминокиселини, включително аминокиселината цистин, се екскретират в излишък с урината. Тъй като цистинът е слабо разтворим при химичните условия, които съществуват в урината, цистиновите кристали се образуват при болните животни, които могат да се превърнат в камъни с по-голям или по-малък размер. С течение на времето тези камъни могат да станат толкова много, че да запълнят целия пикочен мехур. Те могат също да блокират изтичането на урина, което може да доведе до натрупване на урина, което в най-лошия случай може да доведе до фатално руптура на пикочния мехур.

Как възниква цистинурия

Цистинурията е генетичен дефект, който води до дисфункция на някои протеини, които са отговорни за факта, че цистинът не се екскретира в бъбреците, а се транспортира обратно в кръвния поток. Има различни протеини, които отговарят за тази задача. В зависимост от това кой протеин е повреден от генетичен дефект, възникват различни форми на цистинурия. Цистинурия се среща и при други породи кучета като напр описани в Нюфаундленд. Цистинурията в Нюфаундленд се основава на различен генетичен дефект от този на ирландския териер. Следователно генетичният тест, който сега е наличен за цистинурия в Нюфаундленд, не може да се използва за ирландски териер. Форми на цистинурия, подобни на тези на ирландския териер, се срещат в редица други породи кучета, като например Тук в Австралийска овчарка, Басенджи, Басет, Булмастиф, Чихуахуа, Дакел, Английски булдог, Мастиф, Нюфаундленд, Дирхаунд, Шотландски териер, Стафордширски териер и др...

Как се наследява цистинурията

При кучето от Нюфаундленд е известно, че цистинурията следва автозомно-рецесивно наследство. Това означава, че мъжете и кучките са еднакво засегнати и че болестта се появява само ако кучето носи дефектния ген в двойни дози. Родителите на куче с цистинурия винаги са носители, т.е. всеки от тях носи копие на дефектния ген. Пълните братя и сестри на превозвача са превозвачи с вероятност 66%. Цистинурията при кучетата от Нюфаундленд също е много различна клинично от тази на ирландския териер. Засегнатите кучета от Нюфаундленд образуват камъни в много ранна възраст и те също показват значително по-висока екскреция на цистин в сравнение с ирландския териер. Цистинурията в Нюфаундленд е генетично и клинично същата като цистинурията от тип I, описана при хората.

Наследяването на цистинурия при ирландските териери все още не е известно. Въпреки че може да се счита за сигурно, че цистинурията в ИТ е наследствена, изглежда също така е ясно, че няма просто рецесивно наследяване, действителната генетична основа все още не е изяснена. Аналогията с цистинурия от тип I при хората е очевидна.

Тъй като ирландският териер предимно мъжете са засегнати не само от образуването на цистинови камъни, но и от повишената екскреция на цистин, не може да се изключи наличието на свързано с пола или ограничено по пол наследство.

Не всяко куче с цистинурия ще развие камъни

На първо място, цистинурия означава само прекомерна екскреция на цистин. Дали се образуват камъни в пикочния мехур зависи от различни фактори. На първо място, има ясна разлика между мъжките и кучките, която е резултат от различното изграждане на женските и мъжките пикочни пътища.

Кучките имат къса и относително широка уретра, през която всяка цистинова утайка, която може да присъства, лесно се изхвърля. Така че рядко се случва в пикочния мехур да се събере толкова много утайка, че камъните изобщо могат да се образуват.

Мъжките, от друга страна, имат дълга и тясна уретра, която има S-образна извивка и допълнително свиване през пенисната кост. Следователно цистиновата утайка все повече остава в пикочния мехур и могат да се образуват камъни. Утайката или малките камъни, които се измиват, лесно се забиват при стесняването на уретрата и могат да блокират уретрата там.

Друг фактор, който играе роля в развитието на цистинови камъни, е рН на урината. При месоядните животни това обикновено е в киселинния диапазон. В тази област обаче цистинът е особено слабо разтворим, така че камъните се образуват особено лесно в кисела среда.
Диетата или някои лекарства могат да изместят рН на урината до алкален диапазон. Това подобрява разтворимостта на цистин, но в същото време подобрява условията на живот на бактериите, така че инфекциите на пикочния мехур могат лесно да се развият.

Дали се образуват камъни, вероятно се влияе и от други, не точно известни фактори. И двете влияния на околната среда като хранене, както и други генетични или епигенетични фактори.

Следователно наличието на цистинурия, т.е. повишена екскреция на цистин, трябва да се тълкува като предразположение към образуването на цистинови камъни. Винаги обаче има случаи, при които кучета с високо ниво на цистин никога не развиват камъни, но има и случаи, при които кучета с ниско ниво на цистин развиват камъни.

Как може да се пребори цистинурията чрез разплод?

Въпреки че точните познания за наследството все още се очакват, има достатъчно доказателства, че цистинурията трябва да се разглежда като наследствен дефект.

Следователно най-важната мярка е изключване от отглеждането на характерните носители. Тъй като повишената екскреция на цистин се случва самостоятелно, но първоначално без забележими симптоми, най-безопасният метод за откриване на кучета с цистинурия е изследване на урината за наличие на повишено ниво на цистин.

Този преглед се предлага от лаборатории като Laboklin (http://www.laboklin.de) или VetMedLab (http://www.idexx.de/tiergesundheit/laboratory/). Количественото определяне на нивото на цистин се извършва от тези лаборатории. Резултатът е стойност, която се дава в µmol/g креатинин. Като гранична стойност за нормално ниво на цистин се приема стойност от 178 µmol/g креатинин.

Друг метод за откриване на повишено ниво на цистин е така нареченият нитропрусиден тест. Това е полуколичествен тест, при който се извършва класификация на „отрицателни“, „+ положителни“, „++ положителни“ и „+++ положителни“ въз основа на специфична цветна реакция. Този вид изпит е предпочитан от проф. Гигер в САЩ.

Тестовете за ниво на цистин се извършват от някои европейски животновъди на доброволна основа за техните разплодни животни. Все още не съществува задължителен преглед, предписан от асоциацията на породата.

Кой е проф. Гигер

Проф. Гигер е ветеринарен лекар и молекулярен генетик от Университета на Пенсилвания във Филаделфия. По същество той е бащата на кинологичната молекулярна генетика. Доколкото знам, той беше първият, който разработи генетичен тест директно за порода кучета. Това беше дефицитът на фосхофруктокиназа в Американския спрингер шпаньол, дефект, който води до огромно увреждане на производителността при засегнатите кучета от тази порода.

Проф. Гигер вече се е заел и с цистинурията при ирландски териери (ИТ) и вече е успял да оцени голямо количество материал (проби от урина и кръв) въз основа на инициативата на ИТ животновъдите и асоциацията за ИТ подкрепа. Досега от това сътрудничество не са получени генетични тестове и надеждни изявления за наследяването на цистинурия в ИТ. Проф. Гигер обаче препоръчва диагнозата цистинурия да се основава не само на отделянето на цистин, но и на други аминокиселини. Трябва да се направи преглед на COLA, за да се изясни разположението на цистинурия.

Какви са COLA

COLA означава първите букви от четирите аминокиселини
° С.ystin

Оrnithin

L.ysin и

А.ригинин
И четирите аминокиселини първоначално се екскретират чрез бъбреците, но се връщат обратно в кръвта от определени транспортни протеини, докато са още в самия бъбрек. Неуспехът на един от тези протеини означава, че не само цистинът, но и останалите три аминокиселини се екскретират в излишък с урината и следователно се откриват в излишък в урината. За разлика от цистина, трите други аминокиселини са лесно разтворими в урината, така че не могат да се образуват утайки или камъни, дори при високи концентрации. Предимството на анализа на COLA в сравнение с изследването за чист цистин е, че отделните стойности на цистин могат да бъдат предмет на относително големи вариации, което може да доведе до несигурност в диагнозата на цистинурия, особено при стойности в граничния диапазон. Сумата от стойностите на аминокиселините COLA трябва да бъде по-стабилна, а граничната стойност от 700, дадена от проф. Гигер за сумата на COLA, трябва да бъде по-информативна.

Засега не всичко може да бъде обяснено

Колкото и да е ясно, че повишеното ниво на цистин е предразположение към образуването на цистинови камъни, фактът, че се случва от време на време кучета с високи нива на цистин никога не развиват камъни или че кучета с ниски нива на цистин също могат да образуват камъни, е неясно.

И колкото и да е ясно, че мъжките с високо ниво на цистин образуват камъни относително лесно, докато рискът от образуване на камъни при кучки с високо ниво на цистин е доста нисък, изненадващо е обаче, че едва ли има кучки с високо ниво на цистин и че кучките имат разрез имат по-ниски нива на цистин от здравите мъже.

Наблюденията на кастрирани мъже от цистинурий показват, че очевидно половите хормони играят роля в отделянето на цистин. След кастрация те показват спад в стойностите на цистина в референтния диапазон. Във връзка с цистинурия кастрацията е от голямо терапевтично значение. Това изглежда още по-важно, тъй като диетичното лечение на цистинурия, от една страна, не дава наистина задоволителни резултати, а от друга, поради алкализирането на урината, свързана с нея, увеличава разположението към инфекции на пикочния мехур и образуването на струвитни камъни.

Кастрацията обаче в никакъв случай не трябва да се разглежда като панацея за цистинурия. По-специално, на „профилактична“ кастрация при млади мъже, които никога не са били изследвани за цистинурия или които не показват повишени нива на цистин, трябва да се гледа изключително критично. За здрави мъже кастрацията в млада възраст води до редица ненужни рискове за здравето; мъжете с неизвестна екскреция на цистин създават проблем с генетичното прикриване, тъй като евентуално наличната цистинурия не се признава като такава и следователно няма съответни последици от размножаването в генетичната среда възможни са.

Надежда за генетичен тест

Директното откриване на ген за причинен дефект е разбираемо голямата надежда на животновъдите. Тъй като диагностичната ситуация е незадоволителна дори при използване на COLA анализ. Тук проблемът е не само в това, че не могат да бъдат открити здрави, но генетично замърсени животни, но и че е ясно и надеждно разграничение между здрави и цистинурийски кучета е трудно. От една страна може да се случи, че цистинурийски кучета, които показват гранични стойности на COLA, от друга страна също може да се случи, че здрави кучета с гранични находки на COLA не се използват за разплод. И това също може да бъде проблематично за размножаващата се популация, тъй като това също означава, че всички положителни гени на засегнатите кучета от популацията се губят.

Остава да разберем дали, кога и под каква форма ще има генетичен тест за формата на цистинурия при ирландския териер. Ако има сложно наследяване, може изобщо да няма директен генетичен тест. В този случай обаче би имало възможността да се използва така нареченият метод GWAS (Genome Wide Association Analysis), за да се намерят маркери за свързване, за които може да се направи поне едно твърдение с висока степен на вероятност. Във всеки случай, съответната изследователска работа трябва да продължи да се подкрепя от собственици и животновъди на ирландски териери.
Какво може да направи отделният животновъд или собственик на куче?

В първата стъпка би било логично да се направи изследване COLA, т.е. изследване на урината за четирите аминокиселини цистин, орнитин, лизин и аргинин, проведено на възможно най-много кучета, поне на всички мъжки животни, предназначени за разплод. Необходима е само проба от урина, която не е задължително да е стерилна, т.е. от самия собственик на кучето, напр. може да се получи с черпак за супа. За популационно проучване обаче би било по-добре пробата да не бъде взета от самия собственик, тъй като това би предотвратило възникването на съмнения относно самоличността на кучето. След това ветеринарят изпраща пробата в лабораторията за тестване. Всички COLA могат да бъдат изследвани от една и съща проба урина, така че урината трябва да бъде получена само веднъж. В зависимост от лабораторията, разходите за изследване на COLA са еднакви или малко по-високи от тези за изследване само на цистин. Собственикът на домашния любимец получава констатациите и по този начин първоначално има информация за състоянието на COLA на кучето си.

Спешно се препоръчва едновременно изследване на урината за наличие на цистинови кристали в утайката и изследване на стойността на рН. Тъй като това не се извършва автоматично от изпитващите лаборатории, препоръчително е да се обърнете специално към този допълнителен преглед, когато кандидатствате за изпит.

Резултатите от тези изследвания помагат на животновъда при вземането на решения относно използването на разплод, но също така помагат на собственика на кучета, който не се развъжда, който може да реагира рано на симптоми на образуване на камъни, когато нивото на COLA се повиши. Това значително намалява риска от спонтанно разкъсване на пикочния мехур.

Би било идеално, ако констатациите на COLA бъдат публикувани и по този начин предоставени на разположение на всички ИТ животновъди.

Следното би било препоръчително като предварителна стратегия за размножаване:

  • Изследване на поне всички племенни кучета за COLA.
  • Изключване от разплод на всички животни със значително повишени стойности на COLA или на всички животни
    кое образуване на камъни би могло да бъде доказано.
  • За собствениците на кучки е препоръчително да се избират само мъжките за чифтосване, при които изследването на COLA е показало съответно ниски стойности
  • Ако за разплод се използват животни, които са свързани с каменни скулптори, комбинацията с други роднини на каменни скулптори и животни с повишено или неизвестно ниво на COLA трябва да се избягва при чифтосване. В такива случаи се препоръчва цялостно изследване на всички потомци за COLA.