Нарушения на липидния метаболизъм - клинични картини и клиники - FETeV

Нарушенията на метаболизма на мазнините (дислипидемия) се изразяват в ненормално променени стойности на липидите в кръвта. Това се отнася както до общата стойност на холестерола и/или стойността на триглицеридите, така и до концентрациите на холестероловите фракции като LDL холестерол и HDL холестерол. Тези промени могат да бъдат причинени главно от генетични фактори или като вторичен феномен, причинен от друго основно заболяване, лекарства или начин на живот.

Нарушенията на липидния метаболизъм са един от най-важните рискови фактори за артериосклеротични съдови промени и следователно за коронарна болест на сърцето. Трудното е, че често не се появяват остри симптоми.

честота

Според наличните резултати, според федералните здравни доклади, повече от половината мъже и жени на възраст между 18 и 79 години имат повишен общ серумен холестерол над препоръчаната в момента гранична стойност. От тях около една трета имат значително увеличена обща стойност на холестерола от над 240 mg/dl. Границата от 40 mg/dl за HDL холестерол е под 19,3% при мъжете и 3,6% от жените [GBE 2013].

Честотата на отделните нарушения на липидния метаболизъм е трудно количествено определена, тъй като диагнозата често зависи от наличието на други рискови фактори.

Причини и рискови фактори

Липидните метаболитни нарушения възникват или предимно от наследствени метаболитни дефекти (напр. Дефекти в аполипопротеините или липидните метаболитни ензими) или вторично от друго основно заболяване. Освен това са известни фактори, които благоприятстват както развитието на първичната форма, така и основното заболяване на вторичната форма. Те включват предимно хиперкалорична диета, тежко затлъстяване и липса на физическа активност.

Генетични фактори

Наследствени заболявания с дефекти като: Б. при образуването, разграждането или абсорбцията на аполипопротеини и ензими. Повечето от тези наследствени заболявания са редки, но често са свързани с повишен риск от коронарна болест на сърцето.

Забележка: Профилите на генетични нарушения на липидния метаболизъм се съдържат в раздаването на нарушения на липидния метаболизъм, които могат да бъдат закупени/изтеглени в медиите.

Болестите като причина/проявен фактор

Затлъстяване/наднормено тегло

Наднорменото тегло и затлъстяването или повишената телесна мастна маса често водят до повишени стойности на триглицеридите, ниски стойности на HDL холестерол и увеличаване на малки, плътни LDL холестеролови частици.

Анорексия нервна

При анорексия нивото на холестерола в кръвта се увеличава (вероятно поради нарушен липиден метаболизъм). В резултат на увеличаване на консумацията на мазнини по време на хранителна терапия, стойностите обикновено се нормализират.

Холестаза (жлъчна обструкция)

Нарушен отток на жлъчка, като Б. при първична билиарна цироза или камъни в жлъчката влияе значително на холестерола и по този начин на метаболизма на липопротеините. Вещества като холестерол не могат да се метаболизират и натрупват в кръвта. Това може да доведе до изключително високи нива на холестерол (до 2000 mg/dl). Освен това в плазмата на холестатични пациенти се открива анормален липопротеин (липопротеин X), който до голяма степен се състои от фосфолипиди и свободен холестерол. Проучванията показват, че липопротеин Х се намира най-вече в жлъчката, преминава в кръвта, когато жлъчката се архивира и може да бъде открит тук.

Синдром на Кушинг

Поради увеличения ефект на кортизола върху мастната тъкан, в кръвта се отделят повече свободни мастни киселини, които се включват в липопротеините от черния дроб. Това увеличава VLDL, IDL и LDL липопротеините. HDL, от друга страна, е намален.

Захарен диабет

Високите нива на триглицеридите и ниските нива на HDL холестерол често се срещат при диабетици. Ензимният протеин за пренос на холестеролов естер (CETP) медиира обмена на триглицериди от VLDL липопротеини за холестерол от HDL и се повишава в инсулиновата резистентност. Богатите на триглицериди HDL частици се разграждат и екскретират през бъбреците. Това води до намаляване на концентрацията на HDL в кръвта. VLDL също замества триглицеридите за холестерол от LDL, създавайки малки, плътни LDL частици. Високо холестеролният VLDL и малките, плътни LDL частици увеличават неимоверно риска от ИБС.

Хипотиреоидизъм (недостатъчно активна щитовидна жлеза)

В резултат на намаления хормонален ефект при хипотиреоидизъм възниква вторично нарушение на липидния метаболизъм. Намалената загуба на мазнини в случай на хипотиреоидизъм насърчава наддаването на тегло и повишените нива на мазнини в кръвта. Абсорбцията на LDL холестерол в черния дроб и разграждането на холестерола до жлъчни киселини са намалени и водят до повишени нива на холестерол (VLDL, LDL холестерол). Общите стойности на холестерола от 600 mg/dl също могат да се появят тук, което благоприятства развитието на артериосклероза. Терапията с хормони на щитовидната жлеза обикновено нормализира нивата на липидите в кръвта.

Изследователите откриха генни варианти, които влияят на регулаторните механизми на баланса на пикочната киселина. Тези варианти могат също да обяснят отдавна установената връзка с други метаболитни заболявания като повишени нива на липидите в кръвта. Механизмите все още не са напълно разбрани.

Болести за съхранение на гликоген (гликогенози)

В чернодробните клетки има повишено образуване на мастни киселини, мазнини и холестерол. Засегнатите често имат повишени нива на липидите в кръвта.

Бъбречни заболявания (нефротичен синдром, бъбречна недостатъчност)

Хората с хронично бъбречно заболяване имат повишени нива на триглицериди, нормални до повишени нива на LDL и ниски нива на HDL холестерол. Промените вече могат да бъдат открити в ранните етапи. Промените са особено изразени при нефротичен синдром. Следователно рискът от ИБС е значително увеличен. Преди всичко тялото противодейства на високата загуба на протеин чрез бъбреците чрез повишен синтез на липопротеини в черния дроб. В допълнение, високата екскреция на протеини намалява концентрацията на важни ензими в метаболизма на липопротеините като на липопротеин липаза. Клирънсът на LDL холестерол е намален, производството му се увеличава при пациенти с нефротичен синдром, но намалява при пациенти на хемодиализа. Синтезът на HDL холестерол, концентрацията на HDL рецептори и транспортирането на холестерол до черния дроб също са намалени. Нивото на триглицеридите се увеличава поради увеличеното производство на VLDL и дефект във VLDL рецепторите. Освен това клирънсът на хиломикроните след хранене е сериозно нарушен.

Лекарства

Различни лекарства като Б. кортизон, диуретици, бета-блокери или орални контрацептиви могат да причинят патологични стойности на липидния метаболизъм и да предизвикат или да проявят нарушения на липидния метаболизъм.

Недохранване

хронична злоупотреба с алкохол

Злоупотребата с алкохол може да доведе до изключително високи нива на триглицериди.

прекомерен прием на енергия, наситени мазнини и холестерол

В случай на първични нарушения на липидния метаболизъм, прекаленото приемане на енергия и мазнини с висок дял наситени мастни киселини и холестерол (чрез животински мазнини) може да покаже повишени LDL стойности.

Прекомерен прием на въглехидрати (особено моно- и дизахариди като фруктоза)

Фруктозата се метаболизира само в черния дроб. В случай на енергично свръхпредлагане, черният дроб освобождава и отделя богати на триглицериди VLDL липопротеини. Този механизъм влиза в действие и когато има свръхпредлагане на други въглехидрати под формата на захар и нишесте.

начин на живот

липса на упражнения

Липсата на упражнения засилва патологичните механизми при различни липидни метаболитни нарушения и се счита за проявен фактор.

Нарастващите нива на стрес се характеризират в краткосрочен план с повишено отделяне на адреналин и норадреналин, а в дългосрочен план - с кортизол. Тези три хормона допринасят за повишена липолиза в организма и по този начин за повишена мобилизация на мастни киселини. Те достигат до черния дроб и се използват за изграждане на триглицериди, които от своя страна са включени в VLDL. В допълнение, двата катехоламина стимулират HMG-CoA редуктазата и по този начин биосинтезата на холестерола. D се счита за проявен фактор.

Аспекти на патофизиологията

Нарушенията в метаболизма на липидите се характеризират с факта, че метаболизмът на липопротеините на един или повече липопротеини се забавя, претоварва или също неправилно се регулира. Това може да се отнася, например, до усвояването и натрупването на LDL липопротеини, образуването на VLDL липопротеини или разграждането или транспортирането на триглицериди. В зависимост от това коя грешка е налице, са възможни много различни форми и курсове.

Форми и класификация

През 1965 г. американецът Доналд С. Фредриксън публикува класификация, която все още се използва на места днес. Той класифицира увеличенията на плазмените липиди след разделянето им при електрофореза, процес на разделяне, който сега е доста необичаен. Тази класификация обаче е полезна само в ограничена степен на практика, тъй като например не се вземат предвид причините за повишаване на плазмените липиди. Fredrickson не прави разлика между генетични или вторични нарушения на липидния метаболизъм (Link). Тази класификация играе подчинена роля в хранителната терапия.

Клинично-практическата класификация, която се основава единствено на измерени стойности на липидите в кръвта като съдържание на LDL, съдържание на триглицериди и др., Е терапевтично значима. Освен това трябва да се прави разлика между първични нарушения на липидния метаболизъм (поради един или повече генетични дефекти) и вторични нарушения на липидния метаболизъм (поради основно заболяване), особено по отношение на терапията.

Забележка: Основните аспекти на причините и патофизиологията на отделните форми се съдържат под формата на профили в раздаването на нарушения на липидния метаболизъм, които могат да бъдат закупени/изтеглени от медийния магазин.

Симптоми

Нарушенията на липидния метаболизъм често са асимптоматични. При някои първични нарушения на липидния метаболизъм обаче могат да настъпят и разпознаваеми отвън промени. Те възникват предимно чрез липидни отлагания. Такива промени обаче не е задължително да настъпят, а понякога могат да възникнат и без нарушение на липидния метаболизъм.

Симптоми на хиперхолестеролемия

Ксантомите са възлови до подобни на плаки отлагания на липиди и холестерол в кожата и по сухожилията. Ако фагоцитите (макрофагите) приемат твърде много липиди и холестерол, когато в кръвта има излишък от (LDL) липопротеини, те се трансформират в неподвижни пянасти клетки. Те все повече се отлагат в кожата и образуват жълтеникави, плоски или повдигнати бучки. Ксантомите са типични признаци на моногенна хиперхолестеролемия. Тези промени не настъпват в полигенната форма.

Клубестовидни ксантоми: отлаганията на пенообразуващи клетки и кристали на холестерола в дермата образуват възлести до подобни на плаки възвишения под кожата, особено на лакътната става, в глутеалните гънки и на ръцете.

Ксантоми на сухожилията: Натрупването на пенообразни клетки и кристали на холестерол между сухожилните влакна са типични за фамилната хиперхолестеролемия, особено в областта на ахилесовото сухожилие.

Ксантелазма: Те се намират около окото, но особено в долния клепач и вътрешния ъгъл на окото. Ксантелазмите не са вредни за здравето, но са естетически разрушителни, тъй като придават вид на белези. Лечението на нарушението на липидния метаболизъм не води до промяна; те се отстраняват чрез лазерна хирургия. При жени в менопауза ксантелазма може да се появи дори без хиперхолестеролемия.

Arcus lipoides роговица

Натрупването на холестерол и фосфолипиди създава бяло-сив мътен пръстен около ръба на роговицата в окото. Това се случва често при възрастни хора и често е без стойност на заболяването. При по-млади пациенти обаче това дава индикация за патологично нарушение на липидния метаболизъм.

Симптоми на хипертриглицеридемия

Нарушения на кръвообращението

Курс/възможни вторични заболявания и усложнения

Нарушенията на метаболизма на мазнините, особено тези, свързани с високи нива на холестерол, представляват важен рисков фактор за артериосклеротични съдови промени и произтичащите от това сърдечно-съдови заболявания.

Коронарна болест на сърцето

Много високите концентрации на триглицериди в кръвта могат да доведат до нарушения на кръвообращението. Типични симптоми са болки в горната част на корема, задух, сърдечни нарушения, изтръпване и отлагания на триглицериди в кожата. LDL холестеролът е основният рисков фактор. Това може да бъде окислително променено от радикалите, така че той вече не се разпознава от организма като ендогенен липопротеин. Особено при високи плазмени нива, LDL се утаява, например, при лезии на увредени кръвоносни съдове и е предпочитаната точка за атака от радикалите тук.

Оксидираният LDL се абсорбира от макрофагите чрез рецептори за почистване, което ги превръща в неподвижни пянасти клетки. Те все повече формират основата за артериосклеротични плаки.

Остър панкреатит

Много високите концентрации на триглицериди в кръвта могат да доведат до нарушения на кръвообращението. Типични симптоми са болки в горната част на корема, задух, сърдечни нарушения, изтръпване и отлагания на триглицериди в кожата. LDL холестеролът е основният рисков фактор. Това може да бъде окислително променено от радикалите, така че той вече не се разпознава от организма като ендогенен липопротеин. Особено при високи плазмени нива, LDL се утаява, например, при лезии на увредени кръвоносни съдове и тук е предпочитаната точка за атака от радикали.

По-специално, нелекуваните, хронично повишени нива на триглицеридите насърчават развитието на затлъстяване на черния дроб. Заливането на черния дроб с мастни киселини надвишава способността за тяхното разграждане/отстраняване и води до натрупване/съхранение в черния дроб.

Диагноза

Общото съдържание на холестерол често се измерва неправилно, за да се класифицира липидно метаболитно заболяване. Тази стойност обаче има само ограничено значение, тъй като целият холестерол се записва, без да се прави разлика дали идва от LDL или HDL. За избора на оптимална терапевтична стратегия основното нарушение на липидния метаболизъм трябва да бъде класифицирано правилно. За това трябва да се определят следните параметри: общ холестерол, LDL холестерол, HDL холестерол, триглицериди.

В случай на положителна фамилна анамнеза и ненормални липидни параметри, определянето на допълнителни параметри (напр. Аполипопротеини, липопротеин А и др.) Може да бъде полезно.

Съотношението между LDL и HDL холестерол също играе решаваща роля. Оптималният коефициент на LDL/HDL се състои от максимално съдържание на LDL холестерол от 180 mg/dl кръв и минимална стойност за съдържанието на HDL от и е 3.

Нивата на липидите в кръвта се определят рутинно в случайна кръв. Ако тук се открият необичайни стойности или ако се подозира нарушение на липидния метаболизъм, се прави по-точно определяне на плазмата или серума на гладно след около 16 часа въздържане от храна и алкохол. Това е необходимо, тъй като стойността на триглицеридите подлежи на значителни колебания след хранене. Специалните диети или влияещите лекарства трябва да бъдат спрени три дни предварително, ако е възможно.

Стойностите на липидите в кръвта обикновено не са достатъчни за оценка на артериосклеротичния риск. За това трябва да се вземат предвид допълнителни рискови фактори, като нивото на кръвната захар, кръвното налягане, възрастта, пола и състоянието на тютюнопушенето. Трябва също да се отбележи, че общото ниво на холестерола се увеличава с възрастта. Основното правило за нормално ниво на холестерола е: "200 + възраст".

терапия

Терапията зависи от вида и тежестта на нарушението на липидния метаболизъм, както и от други рискови фактори, включително индивидуалния риск от ИБС. Освен това, в зависимост от наличното разстройство, могат да се обмислят поддържащи мерки.

Медицинска терапия

Медикаментозната терапия за понижаване на нивото на LDL холестерола в кръвта често е избрана терапия и не винаги е безспорна. По-специално, експертите не са съгласни по отношение на LDL целевите стойности за намаляване на риска от ИБС.

В допълнение към медикаментозната терапия за понижаване на повишените липидни параметри, фокусът е върху терапията за евентуално основно заболяване.

Хранителна терапия

Хранителната терапия може да бъде решаващ и понякога решаващ терапевтичен подход. Това се различава в зависимост от вида на наличното нарушение на метаболизма на мазнините.

Терапия на начина на живот

В подкрепа на това могат да се търсят мерки за промяна на начина на живот. Те включват например повече упражнения, въздържане от никотин или намаляване на стреса.