Например, Rayssiguier et al.
СЪОБРАЖЕНИЯ ПО ПЕРСПЕКТИВИТЕ НА АНТИСЕНЕКТОГЕННИТЕ ЛЕЧЕНИЯ
След като бъдат идентифицирани основните причини за стареенето (когато това откритие се осъществи), следващата стъпка може да бъде премахването на тези причини и по този начин елиминиране на стареенето или поне намаляване на скоростта му на напредък. Последователността на тези етапи изглежда достатъчно логична, за да генерира оптимизъм.
Трябва да се каже обаче, че евентуалното откриване на основните причини за стареенето, макар и важно само по себе си, би било относително малка стъпка по дългия и изключително труден път, водещ до изкореняване на стареенето.
Както бе споменато в тази книга, едно от условията, на които трябва да отговаря причината за стареенето, за да се счита за първостепенна, е невъзможността да се избегне, поне при сегашното ниво на развитие на науката и технологиите. Ако например беше вярно, че стареенето се определя генетично от определена последователност от нуклеотиди в ДНК макромолекулата, идентифицирането на гените, отговорни за процеса на стареене, не би могло да бъде последвано веднага от тяхното модифициране или отстраняване чрез техники за генно инженерство.
Освен това, за да може основната причина за стареенето да бъде засвидетелствана като такава от научна гледна точка, е необходимо експериментално да се докаже, че отстраняването на тази причина наистина води до премахване на стареенето. По този начин се връщаме към изходната точка: при липсата на технология, способна да елиминира ефектите от фактори, които бихме считали за основни причини за стареенето, не би било възможно да се потвърди, че тези причини са наистина открити.
Дори генетичната програма да не е основната причина за стареенето, а някои физикохимични фактори като локални термични колебания, радиация, свободни радикали или протеиново гликозилиране, би било изключително трудно (и невъзможно днес) да се елиминират тези процеси, ако само за да докажат, че те са истинските причини за стареенето.
От друга страна, признавайки, че настоящата техника би позволила този вид интервенция, тяхната възможност трябва да бъде добре обоснована.
Евентуално премахване на стареенето би повдигнало сложни етични и деонтологични въпроси. Това е дълбоко въздействие върху съдбата на онези, които биха успели да избегнат остаряването, но също и върху съдбата на онези, които поради различни причини не биха могли да се възползват от такова лечение. Последните ще бъдат изложени с течение на годините на допълнителни страдания, знаейки, че остаряването всъщност не е резултат от безмилостна съдба.
Ако всички хора биха могли да се възползват от лечение за премахване на стареенето, увеличаването на продължителността на живота би довело до значителен прираст на населението и не е сигурно, че ползите от по-доброто използване на жизнения опит на надарени хора биха могли да компенсират недостатъците на пренаселеността. на всички нива.
Трудно е да си представим психологическите и поведенчески промени на онези, които биха знаели, че имат възможност да живеят изключително дълго. Не е сигурно, че всички хора наистина биха искали да живеят няколко пъти по-дълъг живот. Дори доброто здраве да остане непроменено в продължение на много дълъг период от време, трудно е да се предскаже дали събитията от този период ще могат да поддържат буден интереса към живота на хората в такава ситуация.
В момента все още сме далеч от това да знаем точно основните причини за процеса на стареене и очевидно да имаме реални шансове да ги избегнем или премахнем. Остава обаче да се опитаме да се притечем на помощ на естествените защитни механизми срещу въздействието на натиска във времето.
С течение на времето са предприети много стъпки за забавяне на настъпването на старостта и дори за частично или пълно подмладяване на организма. За съжаление получените резултати бяха и са неубедителни. Максималната продължителност на човешкия живот остава непроменена през 200 000 години от появата на вида. Homo sapiens sapiens. Докато продължителността на живота рязко се е увеличила през последните десетилетия, това се дължи на подобрените условия на живот и напредъка в медицината, които драстично са намалили смъртността чрез ранна смърт.
Настоящата статия не цели изчерпателно проучване на антисектоктогенната терапия. Няколко примера, взети от наскоро публикувани научни трудове, са предназначени само да нарисуват състоянието на безпокойство в тази област.
Много надежди са създадени (и все още са) за антисектоктогенна диета, която да облекчи последиците от стареенето на тъкани и органи, като кожа, кръвоносни съдове, стави, нервна тъкан и др., И да ограничи честотата на свързаните с възрастта заболявания. подадени.
Например, известно е (или се вярва), че употребата на наситени мазнини в диетата увеличава честотата на сърдечно-съдови заболявания. Постепенно тези мазнини бяха заменени (поне в развитите страни) с мононенаситени или полиненаситени мазнини от групата на омега-6. Доказано е обаче, че хидрогенираните диетични масла увеличават скоростта на производство на сенектогенни свободни радикали, както и на възпалителни цитокини, като същевременно намаляват производството на противовъзпалителни цитокини от типа Il-2, което може да доведе до честота на повишени автоимунни заболявания. Следователно употребата на морски мазнини (група омега-3) изглежда по-подходяща, въпреки факта, че с тях е по-трудно да се справят поради повишената им нетрайност. Допълнени с антиоксиданти, тези мазнини осигуряват защита на тялото срещу автоимунни заболявания, толкова често свързани със стареене.
Редица храни се радват на репутация за борба със стареенето. Чесънът, известен също като антибактериален, противогъбичен, антиоксидантен, антитуморен и детоксикиращ, изглежда има антисектогенни свойства. Svendsen et al. (1994) добавя екстракт от чесън към хранителната среда на фибробласти от човешка кожа и открива значително забавяне в началото на клоналното стареене, както и надвишаване на границата на Hayflick (максимален брой последователни клетъчни деления).
Диетата може също да повлияе на старите процеси чрез приемане на калории. Velthuis-te Wierik и сътр. (1994) намаляват дажбата на храна за 24 доброволци (хора без затлъстяване, на средна възраст) с 20% и откриват, че в сравнение с тези, които се хранят до насита (ad libitum), тези с диетични ограничения губят средно 7,5 кг за 10 седмици (особено мастната тъкан), нормализират кръвното си налягане, серумния липиден профил и като цяло се чувстват добре.
Специален акцент беше поставен върху ролята на витамините в антисесцентната защита. Витамините наистина могат да действат като модулатори на стареенето. На свой ред стареенето засяга метаболизма на витамините, особено на витамините D, B 6, B 12 и рибофлавин, така че с възрастта нуждата от тези витамини трябва да се коригира постоянно.
Що се отнася до витамин А, изглежда, че приемането му в излишък в напреднала възраст е дори по-вредно от недостига на прием на този вид витамин (Sute & Vetter, 1994).
Monji и сътр. (1994) показват, че витамин Е може да играе роля за предотвратяване на вътреклетъчното натрупване на липофусцин, но само ако той се прилага през първата половина от живота (експерименти са проведени върху плъхове).
Ролята на витамин С в образуването на колаген, в усвояването на желязото, в метаболизма на фолиевата киселина, аминокиселините, хормоните е известна; антиоксидантните свойства на този витамин също са известни. Gershoff (1993) твърди, че за да се постигнат антисектоктогенни ефекти, дневната доза витамин С, която трябва да се прилага, често трябва да бъде по-висока от дозата, необходима за предотвратяване на скорбут.
Особено внимание се обръща на необходимостта от йони и микроелементи (които изглежда участват в насърчаването и инсталирането на стареене, виж глава 9). Например, Rayssiguier et al. (1993) настояват за увеличаване на приема на магнезий, знаейки, че липсата му увеличава уязвимостта на организма към оксидативен стрес, дегенеративни заболявания и допринася за преждевременното настъпване на стареенето.
Интересът към антисектоктогенната терапия се възроди през последните десетилетия, особено в резултат на успеха в експерименталните изследвания върху животни. Тези успехи включват дългия ред на Drosophila melanogaster, мутантна възраст-1 от Caenorhabditis elegans (направено от Джонсън), мишката на Харисън (кръстена Matusalem и на възраст 156 години за хората) и много други животински видове. Има някои изследвания, насочени към екстраполиране на хората на отличните резултати, получени от диетичните ограничения, наложени на гризачи, резултати, които ще бъдат обсъдени по-късно.
Rose & Nusbaum (1994) смятат, че основните подходи за изследване на антисектоктогенната терапия при хора трябва да бъдат:
-тестване на хора за успешни интервенции при опитни животни
-идентифициране на човешки сенектогенни и антисектоктогенни гени въз основа на възможната аналогия между тях и гените, за които вече е известно, че участват в стареенето на някои животински видове
-по-широко използване на техниката за определяне на границите на Hayflick чрез култивиране инвитро на човешки клетки, за да се тества ефективността на лекарства, за които се смята, че са антисектоктогенни
-усилващи експерименти за антисектоктогенните ефекти на ограничаването на калориите при хората
Както е известно, редица лекарства, извлечени от растения женшен, се радват на славата да удължават живота на тези, които ги използват. Zhang et al. (1994) прилага лекарството DX-9386 (което съдържа женшен, акорус, полигала и хоелан) на мутантни мишки, наречени SAM (мишка с ускорено стареене), от втория месец на живота до 15-ия месец и установява увеличението спонтанна двигателна активност, избягване на наддаване на тегло, характерно за стареене и значително удължаване на живота.
Той и сътр. (1994) установяват, че лекарството Bushen Shengxue е полезно в борбата със стареенето при плъхове. Неговите ефекти включват повишена активност на ДНК метилаза (известно е, че стареенето е свързано със значително хипометилиране на ДНК).
Предлагат се много други химикали за лечение на стареене. Един от тях, L-аргинин, успява да намали скоростта на омрежване между протеини, като е антигликозилиращ фактор. Приложен в доза от 50 mg/kg телесно тегло/ден при мишки, той успява да предотврати удебеляването на базалните мембрани и натрупването на колаген от тип IV в тях, т.е. предотвратява прогресирането на процеси, които със сигурност са сенектогенни (Radner et al., 1994).
Идебенонът е стимулант на невроналните растежни фактори и има антисектоктогенни ефекти при плъхове, които особено подобряват мозъчната функция (Nitta et al., 1993).
Приложен през нощта във вода, пияна от 15-месечни мишки, мелатонинът увеличава средната им продължителност на живот от 23,8 месеца на 28,1 месеца, с много по-дълъг срок на годност. Подобен ефект (увеличаване на средната продължителност на живота с 12%) има присаждането на епифиза, взета от млади мишки (Pierpaoli & Regelson, 1994) в тимусната тъкан на някои стари мишки.
Флумазенил (бензодиазепинов антагонист), даван на плъхове в дози от 4 mg/kg телесно тегло/ден, удължава живота им и ги предпазва от нарушена когнитивна функция. Приложен при хора, флумазенил има ноотропен ефект, подобрява вниманието и адаптацията (Marczynski et al., 1994).
Rattan & Clark (1994) тестват антисектогенните свойства на лекарството кинетин (синтетичен хормон на растежа на растенията) върху култури инвитро на човешки фибробласти и установява, че добавянето на 40-200 микромола към хранителната среда забавя клоналното стареене, без обаче да увеличава границата на Hayflick. Подобно действие има лекарството карнозин, добавено към хранителната среда в дози от 20-50 mM. Интересното е, че само L-карнозин (т.е. бета-аланил-L-хистидин дипептид) проявява тези свойства, а не правомощният енантиомер D-карнозин, нито хомокарнозинът, бета-аланинът или ансериновите продукти.
Високо ценено антисектогенно лекарство е L-депренил (търговски наименования Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), който има фенилетиламиноподобна структура и е инхибитор на бета-амино оксидазата. Той също така е индиректен симпатомиметик, възпрепятстващ метаболизма на катехоламините. L-депренил стимулира супероксиддисмутазата и каталазата, особено в мозъка, предотвратява стареещите промени в гранулите на невромеланин в substantia nigra и удължава живота на опитни плъхове. Приложен на пациенти със синдром на Паркинсон или Алцхаймер, той подобрява общото им състояние и очевидно удължава живота им. (Knoll, 1993).
Glover и сътр. (1993) потвърждават гореспоменатите резултати, като показват, че L-депренил (но също и перголид) осигурява на клетките защита срещу реактивни кислородни видове, особено чрез стимулиране на супероксиддисмутаза. Приложен на мишки в дози от 1 mg/kg телесно тегло/ден, L-депренил увеличава активността на супероксиддисмутазата и каталазата в кората, но не и в хипокампуса, малкия мозък или черния дроб (Carillo et al., 1994).
Zeng et al (1995) установяват, че когато се прилага в дози от 5 mg/kg телесно тегло/ден при по-възрастни плъхове, L-депренил увеличава броя на невронните удължения и в същото време намалява броя на астроцитите в хипокампуса. Концентрацията на цинк в нервната тъкан, която обикновено намалява с възрастта, показва повишение след лечение с депренил и натрупването на липофусцин се намалява пропорционално на приложената доза. Авторите заключават, че хроничното приложение на L-депренил на по-възрастни плъхове подобрява тяхната когнитивна функция и удължава както средната им, така и максималната продължителност на живота.
McCarty (1994) установява, че прилагането на хром пиколинат на гризачи води до значително удължаване на техния живот. Тъй като това е сенсибилизиращо инсулина вещество, авторът разглежда хипотезата, че стареенето е свързано с намаляване на действителната активност на инсулина в мозъка, епифизната жлеза и тимуса, като последните два органа имат ясни последици в процеса на стареене.
Tranilast е антиалергичен продукт, който освен всичко друго потиска синтеза на колаген от кожни фибробласти. Yamada et al. (1995) установяват обаче, че този ефект се проявява само в случай на фибробласти, които имат голям брой последователни разделения зад себе си, което повдига въпроса за употребата на траниласт в антисектоктогенна терапия.
Опитите за забавяне или спиране на процеса на стареене на кожата (или дори за насърчаване на подмладяването на кожата) са особено многобройни. Baldassarri & Calvani (1994) използват L-ацетил-карнитин и по този начин предотвратяват увеличаването на размера на подкожните адипоцити при плъхове, увеличение, което обикновено се случва с възрастта и което допринася за стареенето на кожата.
Техниките на дермална абразия позволяват на кожата до голяма степен да възвърне младежкия си вид след дермална регенерация. Използват се както механична, така и химическа абразия. Химическата абразия („химически пилинг на лицето“) е нанасяне върху кожата на разтвори, предназначени да премахнат повече или по-малко многобройни слоеве на дермата и след регенерация да избледняват бръчките и други несъвършенства на кожата с течение на времето. Основните използвани химични агенти са алфа хидрокси киселина, трихлороцетна киселина и фенол.
Използването на дехидроепиандростерон (DHEA) в борбата срещу стареенето остава отворен въпрос, докато липсва одобрението на съответните съдилища (в САЩ, например Американската администрация по храните и лекарствата).
Тъй като теорията за свободните радикали на стареене в момента е широко разпространена, не е изненадващо, че по-голямата част от лекарствата, предложени за борба със стареенето, са предназначени да унищожат свободните радикали, представени от реактивни кислородни видове. В списъка на предложените лекарства е например фенилбутилнитронът, който, както посочва Carney (цитиран в Rusting, 1987), намалява нивото на окислени протеини в мозъка на някои възрастни животни до стойности, характерни за младостта.
Следващата таблица изброява няколко вещества, които биха могли да се използват в арсенала на наркотиците за борба със сенектогенните ефекти на свободните радикали.