Муковисцидоза - симптоми на муковисцидоза, диагностика; терапия

муковисцидоза

Изображение: "Схематично представяне на начина, по който CFTR протеинът се създава от CFTR гена на хромозома 7." от Kuebi = Armin Kübelbeck. Лиценз: CC BY-SA 3.0

определение

Муковисцидоза поради дефектни хлоридни канали

Синоними: Кистозна фиброза, fibrosis cystica, CF

В Кистозна фиброза (Латински слуз = слуз, висцидус = жилав, лепкав) това е метаболитно разстройство поради автозомно-рецесивен дефект в CFTR ген (трансмембранна регулаторна проводимост на муковисцидоза), от които са известни повече от 1500 мутации. Този дефект причинява неизправност на Хлориден канал, които с производството на вискозен секрет на екзокринни жлези върви ръка за ръка. Епителите на дихателните пътища, жлъчните пътища, панкреасните канали, тънките черва, семепровода и потните жлези са особено засегнати.

Изображение: „Автозомно рецесивно наследяване“ от Kuebi. Лиценз: CC BY-SA 3.0

Епидемиология

Разпространение на муковисцидоза

The Случайност муковисцидозата е по-висока в Европа, отколкото в Африка и Азия. В Централна Европа е 1: 2500 Честота на хетерозиготи в Германия е 1:25 и в момента около 8000 засегнати хора живеят в Германия, докато други 3 милиона здрави хора носят мутирал ген и могат да го предадат.

В повечето случаи диагнозата все още се поставя твърде късно, а именно в рамките на първата година от живота. Фармацевтичен вестник

Етиология и патогенеза

Развитие на муковисцидоза

Мутацията на най-известния генен дефект в Централна Европа и Северна Америка е ∆F508 мутация: Това заличаване в ДНК причинява загубата на аминокиселината Фенилаланин на позиция 508 инча CFTR ген.

Отстъпление: Типът мутация също до голяма степен определя тежестта на заболяването. Има четири различни нива:

  1. Няма израз на CFTR.
  2. Каналът CFTR може да бъде конструиран, но не вграден/разположен в мембраната (с мутация ΔF508).
  3. Каналът е изразен, но правилно включен, той вече не може да се отвори поради мутацията.
  4. Сгъването на протеина не работи правилно и тук също каналът вече не може да се отвори правилно.

Поради генетичния дефект, Хоридски канал вече не е в състояние, хлорид- и Бикарбонатни йони извън клетката. Това води до повишено усвояване на натрий и вода в клетката, така че вискозитет на отделителни секрети се увеличава. Напр. твърда бронхиална слуз в белите дробове (Слуз) с обратен поток от спектри (Мукостаза). Полученият запек води до възпаление, което в крайна сметка води до пълно унищожаване на органите с функционален дефицит.

Изображение: „Схематично представяне на начина, по който CFTR протеинът възниква от CFTR гена на хромозома 7.“ от Kuebi = Armin Kübelbeck. Лиценз: CC BY-SA 3.0

Ефекти на муковисцидозата върху различни системи от органи

  • бял дроб: Блокиране на мукоцилиарния клирънс, запушване на алвеолите/бронхиолите с повишен риск от инфекция поради колонизация на патогенни микроби, разрушаване на белите дробове и превръщане в пчелна пита в резултат на хронично възпаление.
  • панкреас: Обструкция на екзокринните жлези на екзокринните жлези, фиброзна и кистозна трансформация, загуба на екзокринна функция.
  • Жлъчен тракт: Затруднен дренаж на жлъчката, развитие на билиарна цироза.
  • Черва: Мекониев илеус при новородени, запек.
  • Потни жлези: CFTR каналът вече не е в състояние да реабсорбира хлоридни йони от първичната пот, което води до много високото съдържание на NaCl във вторичната пот.

Детето скоро умира, чието чело има солен вкус при целувка. 1857 г. алеманска детска песен

клиника

Симптоми на муковисцидоза

Следното мото се отнася за симптомите на муковисцидоза: CFPANKREAS

° С. ° С.хронична кашлица
F. F.неразположение да процъфтява (неуспех да процъфтява)
анемия (екзокринна)
А. А.алкална и хипотонична дехидратация
н нназални полипи, неонатална дехидратация
К Кolbenfinger (пръст на барабан и часовник стъклени нокти)
R. R.екктален пролапс
Д. Д.повишаване на електролитите (пот)
А. А.тресия, А.отсъствие на семепровода
С. С.путум (колонизиран от патогени)

Ефекти от муковисцидоза върху белите дробове и дихателните пътища

Пациентите с муковисцидоза страдат от хронична продуктивна кашлица. Жилавият секрет може да бъде отстранен само с трудност, което е резултатът рецидивиращ бронхит и Пневмония (бактериални, особено Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus).

Изображение: „’ Клубирането ’на пръстите е класическа характеристика на муковисцидозата, въпреки че не се среща при много пациенти.“ от Jerry Nick, MD . Лиценз: CC BY 3.0

Нарастващата белодробна недостатъчност води до липса на кислород и по този начин до Диспнея при упражнения и Бронхиектазии. Клиничните симптоми на липса на кислород са Барабанни пръсти и Гледайте стъклени нокти. Освен това, Хемоптиза идвам.

Единият се развива в долните дихателни пътища при 10-50% от пациентите Polyposis nasi и хронична Пансинусит.

Ефекти от муковисцидоза върху стомашно-чревния тракт

Изображение: „Смъртоносен ход на мекониев илеус при недоносени близнаци, разкриващ нова мутация на муковисцидоза” от Puzik A, Morris-Rosendahl DJ, Rückauer KD, Otto C, Gessler P, Saueressig U, Hentschel R. Лиценз: CC BY 2.0

Обяснение на снимката: Мекониев илеус при близнаци

Първоначалната проява на малкия пациент обикновено е една Мекониев илеус, по-рядко синдром на мекониева запушалка. Допълнителни симптоми са удължаване на жълтеница, запек, коремни спазми и метеоризъм Стеаторея (мазни и неприятно миришещи изпражнения). Твърдото изпражнение може да е причина за такова Пролапс на ректума бъда. Проявата на a екзокринна панкреатична недостатъчност води до Малдигестия на хранителни вещества и мастноразтворими витамини.

Липсата на храносмилателни ензими лишава тялото от макро и микроелементи, погълнати с храната. Последицата от Малдигестия е неуспех да процъфтява (Дистрофия), въпреки че пациентите имат значително повишена енергийна нужда.

Ефекти на муковисцидозата върху гениталните органи и репродукцията

При юноши от мъжки пол с муковисцидоза тя може да стане обструктивна Азооспермия и Безплодие идват поради двустранен Аплазия и Атрезия семепровода.

Изображение: “Кистозна фиброза” от BruceBlaus. Лиценз: CC BY 3.0

Усложнения

Критични ефекти от муковисцидоза

Обостряне на белодробни заболявания Тежка кашлица, отделяне на храчки, клинични белодробни находки: бръмчене ↑, тракащи шумове ↑, диспнея, белодробна функция ↓, използване на спомагателни дихателни мускули ↑, апетит ↓, тегло ↓, треска, изтощение,
Спонтанен пневмоторакс Риск от спонтанен пневмоторакс с напреднала белодробна деструкция
Хронична колонизация на микроби (Откриване на зародиш в най-малко 3 храчки в храчки за най-малко 6 месеца) Малки деца: стафилококи, Haemophilus influenzae, деца и юноши: Pseudomonas aeruginosa (образуване на биофилми!), Stenotrophomonas maltophilia.
Алергична бронхопулмонална аспергилоза (ABPA) Клинични находки: лошо общо състояние, ↑ кашлица, болка в гърдите ↑, треска, субфебрилни температури
Билиарна цироза Обструкция на жлъчните пътища в зряла възраст
Ендокринна панкреатична недостатъчност Развитие на захарен диабет с унищожаване на островчетата Лангерханс в зряла възраст
Хемоптиза Кървене от белодробните артерии, което може да бъде фатално при повече от 0,5 l кървене за 24 часа

Диагноза

Първоначална диагноза на муковисцидоза

Повечето клинични симптоми водят до предполагаема диагноза муковисцидоза, която след това се потвърждава от допълнителни тестове и процедури.

Тест за пот
Диагностична Златен стандарт е Тест за пот (Определяне на съдържанието на NaCl чрез пот, стимулирана от йонофореза на пилокарпин). С две измервания, Концентрация на хлоридни йони да бъде> 60 mmol/l в пот (новородени> 90 mmol/l), така че да може да се диагностицира муковисцидоза.

Анализ на генетична мутация
В случай на гранични стойности, повтаряне на заваръчния тест и a Генотипиране. The анализ на генетична мутация обхваща почти 90% от болните. Вече е възможно пренатална диагностика муковисцидоза преди раждането CFTR анализ на генотипа да докажа. Има смисъл да се използва това с братята и сестрите на пациенти с индекс и с пациенти с муковисцидоза, които желаят да имат деца.

Трансепителна потенциална разлика
Ако има клинично подозрение, но няма доказани CFTR мутации, трансепителна потенциална разлика в Използване на камера могат да бъдат открити (от биоспара на носната и ректалната лигавица). Патологичните стойности са между -100 mV и 60 mV.

Панкреатична еластаза
Чрез изследване на изпражненията Панкреатична еластаза може а Панкреатична недостатъчност да бъдат открити. При муковисцидоза това е намалено.

Скрининг за новородено
При съмнение за муковисцидоза, Прожекции за новородени кръвен тест за имунореактивност Трипсин да се изпълнява. Но това не е рутинно прилагана процедура.

Диагностика на хода на муковисцидоза

клиника

  • Хронична (> 3 месеца) да кашля, Производство на храчки, хрипове, барабанни пръсти
  • Сгънат гръб с кил и фуния гърди поради пренадуване на белите дробове
  • Хроничен риносинузит с/без назални полипи с чести обостряния при деца и юноши
  • Хранителен статус: Дистрофия, Хипопротеинемия и оток

лаборатория

  • Електролити (Na +, K +, Ca2 +)
  • Параметри на черния дроб (GOT, GPT)
  • Параметри на холестаза (специфична за черния дроб алкална фосфатаза)
  • Стойности на панкреаса (липаза, р-амилаза)
  • Нива на мастноразтворими витамини
  • CRP

Образни процедури

  • Сонография на горната част на корема (1x/година)
  • Рентгенография на гръдния кош: постоянни образни находки в белите дробове: Бронхиектазии, ателектази, Инфилтрати, пренадуване, увеличаване на хиларните лимфни възли, в късния стадий: cor pulmonale
  • КТ на гръдния кош: poss. Абсцеси, Нападение от Aspergillus

микробиология

  • Постоянни доказателства в дихателни секрети и храчки на S. aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia

Диференциални диагнози

Симптоми, подобни на муковисцидоза

астма Анамнеза за алергия, обратима белодробна обструкция с удебеляване на бронхиалната стена, свръхнадуване, улавяне на въздуха, ателектаза, усложнения от алергична бронхопулмонална аспергилоза
Първична цилиарна дискинезия Вродена дисфункция на ресничестия епител, повтарящи се синубронхиални инфекции, по-слабо изразени белодробни промени, повтаряща се аспирация, синдром на Karthagener
Повтаряща се аспирация Бронхиектазии (често в долните лобове и задните белодробни сегменти), често свързани с нервно-мускулни нарушения

терапия

Лечение на муковисцидоза

Пациентите с муковисцидоза трябва, ако е възможно, след поставяне на диагнозата мултимодални са обгрижвани. The антибиотична терапия играе решаваща роля, тъй като може да забави развитието на болестта. Следователно, в общия преглед по-долу, отделните патогени и антибиотичните терапевтични средства се обсъждат подробно.

Мултимодална терапия за муковисцидоза

Пациентите с муковисцидоза могат да достигнат възраст 30-40 години с оптимална терапия. 50% от пациентите в Германия умират преди да навършат 18 години с причината за смъртта от дихателна недостатъчност.

Прогнозата зависи от няколко фактора:

  • Време на диагностика (скрининг за новородено)
  • Колонизация с устойчиви патогени
  • Белодробна функция
  • Усложнения (вижте по-горе)
  • Бременност: За разлика от мъжете, жените с муковисцидоза могат да бъдат фертилни, така че бременността по принцип е възможна.

Популярни изпитни въпроси за муковисцидоза

Решенията могат да бъдат намерени под препратките.

1. Кой тест се използва предимно при муковисцидоза?

  1. орален тест за глюкозен толеранс (oGTT)
  2. Тест за белодробна функция (LUFU)
  3. Опит за жажда
  4. Тест за дишане с водород
  5. Тест за пот

2. Има определени патогени, които могат да причинят проблеми, особено при напреднала муковисцидоза и поради това се страхуват много. Кой зародиш е най-вероятно в списъка с патогени, изброени по-долу?

  1. Borrelia burgdorferi
  2. Грипен вирус В
  3. Грипен вирус А
  4. Burkholderia cepacia
  5. Corynebacterium amycolatum

Съвети за курса: Подходящ за темата за муковисцидоза

Бихте ли искали да се оправите с муковисцидоза? Научете за обструктивните и рестриктивни белодробни заболявания по всяко време и навсякъде с онлайн курсовете от Lecturio с лекцията или изпробвайте нашия пълен курс за изпит по чук за оптимална подготовка за изпит по чук.