Микардис (телмисартан) - лекарствени средства за медицинска помощ
Микардис (телмисартан), таблетки за продажба на циалис - листовка
1. Търговско наименование на лекарствения продукт
Micardis 40 mg таблетки
2. Качествен и количествен състав
Всяка таблетка съдържа 40 mg телмисартан. За пълен списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. Фармацевтична форма
Удължени бели таблетки, гравирани с цифров код 51H от едната страна и фирменото лого от другата.
4. Клинични данни
4.1 Терапевтични показания
Лечение на есенциална хипертония.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Обичайната ефективна доза е 40 mg веднъж дневно. Някои пациенти могат да се възползват от терапевтичен ефект при дневна доза от 20 mg. В случаите, когато предложеното кръвно налягане не е достигнато, дозата на телмисартан може да бъде увеличена до максимум 80 mg веднъж дневно. Алтернативно, телмисартан може да се използва в комбинация с диуретици от тиазиден тип, като хидрохлоротиазид, за който е доказано, че има адитивен ефект към телмисартан по отношение на хипотензивен ефект. При увеличаване на дозата трябва да се има предвид, че максималният антихипертензивен ефект обикновено се получава 4-8 седмици след началото на лечението (вж. Точка 5.1).
Бъбречно увреждане: Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Опитът при прилагане на лекарството при пациенти с тежко бъбречно увреждане или хемодиализа е ограничен. При тези пациенти се препоръчва по-ниска начална доза от 20 mg (вж. Точка 4.4).
Чернодробно увреждане: при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане използваната доза не трябва да надвишава 40 mg веднъж дневно (вж. Точка 4.4).
Не се изисква корекция на дозата.
Micardis не се препоръчва за употреба при деца под 18 години поради липса на данни за безопасност и ефикасност.
4.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества; (вижте раздел 6.1)
• Триместър II и III на бременността и кърменето (вж. Точка 4.6)
• Обструктивни жлъчни нарушения
• Тежко чернодробно увреждане
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Micardis не трябва да се използва при пациенти с холестаза, обструктивни жлъчни нарушения или тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.3), тъй като телмисартан се елиминира главно в жлъчката. При тези пациенти се очаква намален чернодробен клирънс на телмисартан. Micardis трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане.
Съществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност, когато пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия, която напоява единичния функционален бъбрек, се лекуват с лекарства, които повлияват системата ренин-ангиотензин-алдостерон.
Бъбречна недостатъчност и бъбречна трансплантация:
Препоръчва се периодично проследяване на серумния калий и креатинин при пациенти с бъбречно увреждане, лекувани с Micardis. Няма опит с Micardis при пациенти с скорошна трансплантация на бъбрек.
При пациенти с хиповолемия и/или хипонатриемия след интензивна диуретична терапия, хипонатриева диета, диария или повръщане може да се появи симптоматична хипотония, особено след първата доза. Такива състояния трябва да бъдат коригирани преди да се приложи Micardis.
Други състояния, свързани със стимулиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон:
При пациенти, чийто съдов тонус и бъбречна функция зависят предимно от активността на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (напр. Пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност или съществуващо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия), лекарственото лечение, което засяга тази система, е комбинирано. с остра хипотония, хиперазотемия, олигурия или, рядко, остра бъбречна недостатъчност (вж. точка 4.8).
Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено не реагират на лечение с антихипертензивни лекарства, които действат чрез инхибиране на ренин-ангиотензиновата система. Поради това употребата на телмисартан в този случай не се препоръчва.
Стеноза на аортната и митралната клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия
Както при другите вазодилататори, трябва да се внимава особено при лечение на пациенти с аортна стеноза, митрална стеноза или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.
Лекарствата, които повлияват ренин-ангиотензин-алдостероновата система, могат да причинят хиперкалиемия.
При пациенти в напреднала възраст, при пациенти с бъбречно увреждане, при пациенти с диабет, при пациенти, които се лекуват едновременно с други лекарства, които могат да повишат серумните нива на калий, и/или при пациенти, които изпитват събития, хиперкалиемията може да бъде фатална.
Преди да се обмисли едновременното приложение на лекарства, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон, трябва да се оцени съотношението полза/риск.
Основните рискови фактори, които трябва да се вземат предвид при хиперкалиемия, са:
- Захарен диабет, възраст на бъбречна недостатъчност (> 70 години)
- Комбинация с едно или повече лекарства, които повлияват ренин-ангиотензин-алдостероновата система и/или калиеви добавки. Лекарства или терапевтични класове лекарства, които могат да причинят хиперкалиемия: съдържащи калий заместители на солта, калий-съхраняващи диуретици, АСЕ инхибитори, антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, нестероидни противовъзпалителни лекарства (включително селективни инхибитори на COX-2), хепарин, имуносупресори (циклоспорин такролимус), триметоприм
- Събития, които могат да възникнат по пътя/интеркуррентно, особено дехидратация, остра сърдечна декомпенсация, метаболитна ацидоза, влошаване на бъбречната функция, внезапно влошаване на бъбречно заболяване (напр. Инфекции), лизис на клетките (напр. Остра исхемия на крайниците, рабдомиоза) продължителна травма).
При пациенти в риск се препоръчва внимателно проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.5).
Препоръчителната дневна доза от една таблетка Micardis от 40 mg съдържа 169 mg сорбитол. Пациенти с наследствени проблеми с непоносимост към фруктоза не трябва да използват Micardis.
Както се вижда и при употребата на инхибитори на конверсионните ензими, телмисартан и други ангиотензинови антагонисти очевидно са по-малко ефективни като антихипертензивни средства при пациенти от африкански произход, отколкото при тези от друг произход, вероятно поради ниска ренемия при пациенти с хипертония от африкански произход.
Както при всяко антихипертензивно лекарство, прекомерното спадане на кръвното налягане при пациенти с исхемична болест на сърцето или исхемична сърдечно-съдова болест може да доведе до инфаркт на миокарда или инсулт.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проведени са проучвания само за взаимодействие с възрастни.
Лекарства или терапевтични класове лекарства, които могат да причинят хиперкалиемия: съдържащи калий заместители на солта, калий-съхраняващи диуретици, АСЕ инхибитори, антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, нестероидни противовъзпалителни лекарства (включително селективни инхибитори на COX-2), хепарин, имуносупресори (циклоспорин такролимус), триметоприм.
Появата на хиперкалиемия зависи от асоциацията на рисковите фактори. Рискът се увеличава, ако се прилагат гореспоменатите комбинации/комбинации от лечение. Рискът е особено висок в комбинация с калий-съхраняващи диуретици и когато например АСЕ инхибиторите или НСПВС се комбинират с калий-съдържащи заместители на солта, рискът става по-нисък, ако се спазват предпазните мерки за употреба.
Не се препоръчва едновременното приложение.
Калий-съхраняващи диуретици или калиеви добавки:
AIIA облекчава индуцираната от диуретици загуба на калий. Калий-спестяващи диуретици, например спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид, калиеви добавки или калий-съдържащи заместители на солта могат да доведат до значително повишаване на серумните нива на калий. Ако поради обоснована хипокалиемия се препоръчва комбинация, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумните нива на калий.
По време на едновременното приложение на литий с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим и рядко с ангиотензин II антагонисти се съобщава за обратимо повишаване на серумната концентрация на литий и токсичността. Препоръчва се внимателно проследяване на серумните нива на калий, ако употребата на тази комбинация се окаже необходима.
Едновременното приложение изисква повишено внимание
Нестероидни противовъзпалителни лекарства:
НСПВС (напр. Ацетилсалицилова киселина при препоръчителни противовъзпалителни терапевтични дози, COX-2 инхибитори и неселективни НСПВС) могат да намалят антихипертензивния ефект на ангиотензин II антагонистите.
При някои пациенти с нарушена бъбречна функция (напр. Дехидратирани пациенти или пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция), едновременното приложение на ангиотензин II антагонисти с лекарства, които инхибират циклооксигеназата, може да доведе до допълнително увреждане на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност, която обикновено е обратима. Поради това комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани след започване на комбинирана терапия и да продължат периодично и трябва да се обмисли проследяване/бъбречна функция.
Диуретици (тиазиди или бримкови диуретици):
Ако телмисартан започне като лечение с високи дози диуретици, може да настъпи изчерпване на обема и риск от хипотония.
Ще се обмисли едновременно приложение
Други антихипертензивни лекарства
Ефектът на телмисартан върху понижаването на кръвното налягане може да се увеличи, като се приемат едновременно други антихипертензивни лекарства.
Въз основа на техните фармакологични свойства се очаква следните лекарства да засилят хипотензивните ефекти на антихипертензивните средства, включително телмисартан: баклофен, амифостин.
В допълнение, ортостатичната хипотония може да се влоши от алкохол, барбитурати, опиоиди или антидепресанти.
Кортикостероиди (системно приложение): Намаляване на антихипертензивния ефект.
4.6 Бременност и кърмене
Употреба по време на бременност (вж. Точка 4.3)
Няма достатъчно данни за употребата на Micardis при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен.
Проучванията при животни не показват тератогенен ефект, но са показали фетотоксичност. Следователно, като предпазна мярка, за предпочитане е да не се използва телмисартан през първия триместър на бременността.
Преди планирана бременност ще бъде осигурено подходящо алтернативно лечение.
Във втория и третия триместър веществата, които действат директно върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, могат да причинят нараняване и дори смърт на развиващия се плод (вж. Точка 3.3), така че телмисартан е противопоказан през втория и третия триместър на бременността. Ако по време на лечението се диагностицира бременност, телмисартан трябва да бъде спрян възможно най-скоро.
Употреба по време на кърмене (вж. Точка 4.3)
Телмисартан е противопоказан по време на кърмене, тъй като не е известно дали се екскретира в кърмата.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това, когато пациентът трябва да шофира или да работи с машини, той/тя трябва да вземе предвид понякога замаяност или сънливост по време на антихипертензивното лечение.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
В плацебо-контролирани клинични проучвания общата честота на нежеланите събития, съобщени при телмисартан (41,4%), е сравнима с тази при плацебо (43,9%).
Честотата на нежеланите събития не зависи от приложената доза, пола, възрастта или етническата принадлежност на пациентите.
Нежеланите реакции, изброени по-долу, бяха централизирани във всички клинични проучвания, включващи 5788 пациенти, лекувани с телмисартан, хипертоници.
Нежеланите реакции бяха класифицирани според честотата им на поява, като се използва следната конвенция: много чести (> 1/10); чести (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 99,5%), главно албумин и алфа-1 киселинен гликопротеин. Привидният обем на разпределение в стационарно състояние при равновесие (Vdss) е около 500 литра.
Телмисартан се метаболизира чрез глюкурониране. Не е доказана фармакологична активност на конюгираната форма.
Телмисартан се характеризира с целенасочена крива на лечение с елиминационен полуживот повече от 20 часа. Максималната плазмена концентрация (Cmax) и в по-малка степен площта под кривата на плазмената концентрация-време (AUC) се увеличават непропорционално с дозата. Няма данни за клинично значимо натрупване на телмисартан в препоръчаната доза.
Плазмените концентрации са по-високи при жените, отколкото при мъжете, без съществено влияние върху ефикасността.
След перорално (и интравенозно) приложение телмисартан се екскретира почти изключително с фекалиите, главно непроменен. Цялата екскреция с урина е под 1% от дозата. Общият плазмен клирънс (Cltot) е висок (приблизително 1000 ml/min) в сравнение с чернодробния кръвен поток (приблизително 1500 ml/min).
Специални популации
Фармакокинетиката на телмисартан не се различава при възрастните хора от младите.
Пациенти с бъбречно увреждане
Двойно до умерено бъбречно увреждане е наблюдавано при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане.
Въпреки това, по-ниски плазмени концентрации са наблюдавани при пациенти с бъбречно увреждане на диализа. Телмисартан се свързва силно с плазмените протеини при пациенти с бъбречно увреждане и не може да бъде елиминиран чрез диализа. Елиминационният полуживот не се променя при пациенти с бъбречно увреждане.
Пациенти с чернодробно увреждане
Фармакокинетичните проучвания при пациенти с чернодробно увреждане показват увеличение на абсолютната бионаличност до почти 100%. Елиминационният полуживот не се променя при пациенти с чернодробно увреждане.
5.3 Предклинични данни за безопасност
При предклинични проучвания за безопасност дозите, които предизвикват експозиция, сравнима с дози в клиничния терапевтичен диапазон, водят до намалени параметри на червените кръвни клетки (еритроцити, хемоглобинемия, хематокрит) и промени в бъбречната хемодинамика (повишаване на уремията и креатинина в кръвта), както и повишаване на калия при нормотензивни животни. При кучето се наблюдават дилатация и атрофия на бъбречните тубули. Наранявания на стомашната лигавица (ерозии, язви или възпаления) също са наблюдавани при плъхове и кучета. Тези фармакологично медиирани нежелани реакции, известни от предклинични проучвания както за инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, така и за антагонисти на ангиотензин II, са предотвратени чрез допълнително перорално приложение. И при двата вида се наблюдава повишена плазмена активност на ренин и бъбречна юкстагломерулна клетъчна хипертрофия/хиперплазия. Тези промени, характерни за целия клас инхибитори на конверсионните ензими и антагонисти на ангиотензин II, изглежда не са от клинично значение.
Въпреки че няма данни за тератогенни ефекти, проучванията при животни показват известен потенциален риск от телмисартан върху постнаталното развитие при малките: по-ниско телесно тегло, забавено отваряне на очите, по-висока смъртност.
Проучванията in vitro не показват мутагенни ефекти или съответна кластогенна активност; не са наблюдавани канцерогенни ефекти при плъхове и мишки.
6. Фармацевтични свойства
6.1 Списък на помощните вещества
Повидон (К25), меглумин, натриев хидроксид, сорбитол (Е420), магнезиев стеарат.
6.2 Несъвместимости
6.3 Срок на годност
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
7. Притежател на разрешението за употреба
Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Германия