Метахроматична левкодистрофия - причини, симптоми, диагностика и лечение
Метахроматична левкодистрофия - автозомно-рецесивна наследствена демиелинизираща патология на ЦНС, Специална особеност е метахроматичното оцветяване на демиелинизиращите зони. Клиниката се характеризира със забавено развитие, пареза, гърчове, екстрапирамидни и мозъчни нарушения, зрително увреждане. В хода на диагнозата се изследва течност на ликвора, нива на сулфатид, активност на арил сулфатаза А, CT/MRI на мозъка, генетичен скрининг. Възможна е пренатална диагноза. Симптоматично лечение, в някои случаи трансплантация на кръв от пъпна връв или стволови клетки.
Метахроматична левкодистрофия
Метахроматична левкодистрофия - един от основните видове левкодистрофия, характеризиращ се с, подобно на другите си видове, забавено психомоторно развитие, психично разстройство, спастична пареза, мозъчен синдром, екстрапирамидни разстройства, конвулсивен синдром и оптична атрофия. Среща се с честота от 1 случай на 40 000 в популация. Автозомно рецесивно наследяване. За първи път е назначен като нозологична форма през 1910 година. Болест на Алцхаймер, описана подробно през 1925г. Шолц. Времето за проява на заболяването варира значително и определя клиничното протичане. Според тези характеристики съществуват различни варианти на патология: вродено (ранно детство) възпитание, късно дете от Грийнфийлд, младежка форма от Шолц и възрастна форма. Най-често наблюдаваната форма на деца. Поради липсата на ефективни методи на лечение, метахроматичната левкодистрофия е проблемна патология за съвременната педиатрия, неврология и генетика.
Причини за метахроматична левкодистрофия
Основният субстрат на заболяването е дефектът на 22-ра хромозома на гена, отговорен за синтеза на арил сулфатаза А. Резултатът от дефицит на този ензим е блокирането на метаболизма на сулфатид в галактоцереброзид. Сулфатидите се отлагат в бялото вещество на мозъка и гръбначния мозък, кожата, соматичните органи (черния дроб, белите дробове, сърцето, бъбреците) и в костите. Функцията на вътрешните органи обаче не страда (изключение е жлъчният мехур) и в медулата настъпват прогресивни дегенеративни промени, водещи до смъртта на болния.
Отлагането на сулфатиди в нервната тъкан води до разрушаване на миелина и натрупване на неговите продукти на разпадане. В процеса на демиелинизация участват не само структурите на ЦНС, но и периферните нервни стволове. Фокуси на дифузионна демиелинизираща форма в мозъка, хистохимично изследване с метахроматично оцветяване.
Симптоми на метахроматична левкодистрофия
Вродена метахроматична левкодистрофия Дебютира до 3 месеца със забавяне в развитието и епизоди. Бързо се асоциира със спастична пареза, нарушения на преглъщането. Децата умират през първата година от живота.
Метахроматична левкодистрофия в края на детствотоI (късна инфантилна форма) Обикновено на 2-рата година от живота се проявява влошаване на подвижността и интелектуалните увреждания. Отбелязана е непоследователна походка, намаляване на мускулния тонус. Има 4 периода по време на късната форма на детето. Първият се характеризира с хипотония и слабост, изчезване на сухожилни рефлекси, затруднено ходене. Продължава от 1-3 месеца. до 1 година, понякога и по-дълго. Вторият период се характеризира със значително забавяне в интелектуалната сфера, хипотония с мускулна хипертония. Детето губи способността да стои изправено. Има дизартрия, оптична атрофия. Периодът продължава няколко месеца. През третия период се диагностицират тетраплегия, тежка олигофрения, булбарна и псевдобулбарна парализа. Четвъртият период е свързан със загуба на отговор на събитията в околната среда. Детето не говори, не може да яде, развива се пълна слепота. При добри грижи и хранене чрез гастростомия или хранене със сонда, този период може да продължи 1-2 години.
Юношеска метахроматична левкодистрофия Започва след 3 години до 10 години (по-често на 6 годишна възраст). Дебют с емоционална лабилност, поведенчески промени, когнитивен спад (учениците изпитват значително влошаване на работата), атаксия, затруднено ходене. Често етикетирани epypristupy. Болестта прогресира стабилно, в зависимост от появата на симптомите, 10-15 години живот водят до смърт.
Метахроматична левкодистрофия при възрастни проявява се след пубертета, може да се появи преди 60-годишна възраст. Като цяло има психично заболяване от шизофрения или психопатичен характер, поради което психиатричните пациенти се разболяват първо. В някои случаи дебютът се проявява със симптоми на полиневропатия. Развитието на патологичните промени е по-бавно, отколкото при други възрастови варианти на заболяването. В късния период се развиват тетрапареза, нарушения на лука, деменция. Смъртта се наблюдава 10 до 20 години след появата на симптомите.
Диагностика на метахроматична левкодистрофия
Диагностичните мерки са сложни и позволяват да се разграничи метахроматичната левкодистрофия от другите невродегенеративни заболявания и други форми на левкодистрофия. Извършва се лумбална пункция, при изследване на цереброспиналната течност се определя повишена концентрация на протеин, дефицит на арил сулфатаза, дисоциация на протеиновите клетки. Електромиографията показва увеличаване на продължителността на нервните импулси. КТ на мозъка визуализира уголемените вентрикули и определя намалената плътност на бялото вещество в мозъка. ЯМР на мозъка показва огнища на демиелинизация.
Биохимичните изследвания имат важна диагностична стойност: определяне на сулфатиди в кръвта и урината, оценка на активността на арил сулфатаза А в левкоцитите при кръвен тест. На пациентите се показва генетично консултиране с генеалогично проучване; ДНК диагностика възможна. Разработен е и метод за пренатална диагностика на патологията - определяне на активността на арил сулфатаза А в амниоцентезните клетки на околоплодната течност. Проучванията показват, че носителите на патогенния ген имат и намалено съдържание на арил сулфатаза А. В този контекст се предлага вместо пренатална диагностика на плода да се изследват родителите на нероденото дете, като се избягва плодът medaborta, който е единственият носител на дефектния ген.
Лечение и прогноза на метахроматична левкодистрофия
Все още не е открита терапия, която може да предотврати смъртта на болестта. Провежда се лечение, насочено към спиране на отделните му симптоми: антиконвулсивна терапия, борба с контрактурата на ставите; в късни етапи - профилактика на язва под налягане, парентерално хранене. Продължава търсенето на по-ефективно лечение, особено в областта на генната терапия.
Опитайте да лекувате трансплантацията на кръв през костен мозък и пъпна връв. При редица пациенти трансплантацията на стволови клетки позволява временно стабилизиране на състоянието и забавяне на развитието на патологичните промени. Донорът на стволови клетки обикновено е роднина на пациента, а не левкодистрофия и е бил внимателно изследван. Не забравяйте обаче, че тази трансплантация може да доведе до редица усложнения: отхвърляне, интеркурентни инфекции, реакция „трансплантация срещу гостоприемник“. Освен това, с бързото прогресиране на симптомите, смъртта предхожда ефектите от трансплантацията.
Докато не бъде открита ефективна левкодистрофична терапия, тя има много лоша прогноза. С вродена форма децата не доживяват до 1-годишна възраст. В късната детска версия продължителността на заболяването като цяло не надвишава 4 години, при юношите - 6 години. Известни са отделни случаи при възрастни пациенти, когато продължителността на живота е около 50 години. Единственият начин да се предотврати левкодистрофия е да се предотврати раждането на дете със съответната генна мутация. В този контекст приоритетите са генетично консултиране за двойки, планиране на раждането и проучване на потенциални родители в риск от ниво на активност на арил сулфатаза А.