Мастната тъкан е истински ендокринен орган - Swiss Medical Review

обобщение

Мастната тъкан е истински ендокринен орган, който играе решаваща роля за регулиране на енергийния баланс, както и за медииране на метаболитните и сърдечно-съдови усложнения, свързани със затлъстяването. Сред множеството вещества, секретирани от адипоцити, ангиотензиноген и ангиотензин II, инхибиторът на плазминогенов активатор 1, адипонектин и резистин изглежда участва в патогенезата на хипертонията, тромботичните инциденти и инсулиновата резистентност, свързани с излишните висцерални мазнини. В допълнение, повишената активност на 11b-хидроксистероидна дехидрогеназа тип 1 във висцералната мастна тъкан допринася много активно за наличието на високи концентрации на кортизол в тази тъкан, като по този начин участва в разпределението на телесните мазнини и сърдечно-съдовите рискове. Всички тези наблюдения трябва да позволят на разработване на нови стратегии за лечение на затлъстяването и съпътстващите го заболявания в близко бъдеще.

От откритието през 1994 г., че адипоцитите произвеждат лептин, пептид, който играе съществена роля в хипоталамусната регулация на телесното тегло, 1,2,3 мастната тъкан вече не се разглежда като просто място за съхранение на мазнини. Енергия под формата на триглицериди, но като истински ендокринен орган. Това е така, защото мастната тъкан не само произвежда лептин, но също така отделя много други пептиди, които оказват автокринни, паракринни и/или ендокринни ефекти. Сред тези вещества, наричани още адипоцитокини, ще споменем ангиотензиноген, ангиотензин II, инхибитор на плазминогенов активатор (PAI-1), адипонектин, резистин, интерлевкин 6 (IL-6), фактор на туморна некроза a (TNF-a) и простагландини (фиг. 1). 4 Повечето от тези вещества играят роля в патофизиологията на съпътстващите заболявания на затлъстяването, като артериална хипертония, тромботични, метаболитни и сърдечно-съдови усложнения, възпалителни реакции и увреждане на имунната система.

В този преглед предлагаме да представим накратко ендокринната роля на мастната тъкан, като обсъдим ефектите на някои вещества, произведени от адипоцитите, като същевременно демонстрираме, че висцералната мазнина представлява важен сърдечно-съдов рисков фактор.

мастната

Ангиотензиноген и ангиотензин II

Ангиотензиногенът и различните ензими, необходими за превръщането му в ангиотензин II, се произвеждат в човешката мастна тъкан. 5,6 Ангиотензиноген и ангиотензин II не само участват в развитието на мастна тъкан, 7 но, произведени в излишък от мастната тъкан на пациенти със затлъстяване, тези пептиди също се секретират в кръвния поток и изглежда участват в патогенезата на артериалната хипертония свързан с наднорменото тегло. В действителност плазмените концентрации на ангиотензиноген са свързани както с кръвното налягане, така и с индекса на телесна маса 8, докато инвалидирането в адипоцитите на експресията на ангиотензиногеновия ген предизвиква хипотония при мишката. 9

Инхибиторът на плазминогенния активатор

Въпреки че черният дроб е основното място на неговото производство, инхибиторът на плазминогенов активатор (PAI-1) се произвежда в значителни количества от адипоцитите. По този начин плазмените концентрации на PAI-1 са по-високи при пациенти със затлъстяване, отколкото при пациенти с нормално тегло и са отговорни, чрез инхибирането на фибринолизата, за повишения риск от тромбоза, наблюдаван при пациенти със затлъстяване. PAI-1 се секретира главно при хора от висцерална мастна тъкан, 10,11, което може да обясни връзката между абдоминалното затлъстяване и аномалиите на фибринолизата.

Експресията на адипоцити на PAI-1 се стимулира от няколко фактора, като TNF-α, 10,12 глюкокортикоиди 13, както и ангиотензин II. 14 Стимулирането му от ангиотензин II вероятно обяснява аномалиите на фибринолизата, които често се наблюдават при пациенти със затлъстяване с хипертония, както и при пациенти с метаболитен синдром. Следователно това увеличаване на тромботичния риск при пациенти със затлъстяване и хипертония може да бъде намалено чрез използването за лечение на артериална хипертония на конвертиращи ензимни инхибитори или антагонисти на ангиотензиновите рецептори. Интересно е да се отбележи, че троглитазон, който подобрява инсулиновата чувствителност, инхибира експресията на PAI-1 в човешките адипоцити, поради което предполага възможен благоприятен ефект на тиазолидиндионите върху тромботичния риск на затлъстелите и диабетиците.

Наскоро бяха открити два адипоцитокини, които предизвикват противоположни ефекти върху регулирането на инсулиновата чувствителност: адипонектин и резистин. Адипонектинът подобрява чувствителността към инсулин 16, докато, обратно, резистинът предизвиква състояние на инсулинова резистентност. 17.18.19

Адипонектин

Трябва също да се отбележи, че факторите, които, напротив, индуцират инсулинова резистентност, като TNF-a и глюкокортикоиди, инхибират експресията на гена на адипонектин. 26.27

Следователно изглежда много вероятно адипонектинът да играе съществена физиологична роля в чувствителността към инсулин. Тази роля на сенсибилизатор на ефектите на инсулина освен това съвсем наскоро беше потвърдена от наблюдението, че адипонектинът стимулира фосфорилирането на тирозиновите остатъци на инсулиновия рецептор 22 и значително усилва действието на инсулина както в мускулите, така и в черния дроб. 21.

В допълнение към ефекта върху метаболизма на глюкозата, адипонектинът действа и върху мазнините. Той стимулира мускулното окисляване на мастните киселини, намалява концентрациите на свободни мастни киселини и триглицериди и води до намаляване на мастната маса на организма, без да се променя приема на храна. 28 И накрая, адипонектинът има и антиатерогенен ефект благодарение на противовъзпалително действие на нивото на съдовата стена. 24

Въпреки че остават много въпроси, тази най-интересна молекула изглежда играе основна роля (поради недостатъчната си секреция) в съпътстващите заболявания, свързани със затлъстяването и диабета тип 2 и следователно може да има грандиозно терапевтично бъдеще.

Резистин

Резистин, 114 аминокиселинен адипоцитокин, който е идентифициран през 2001 г., носи това име поради способността му да предизвиква тежка инсулинова резистентност при мишки. 17,29 Циркулиращите нива на резистин са повишени при мишки с генетично затлъстяване (ob/ob и db/db) или индуцирани от диета с високо съдържание на мазнини. 17 Прилагането на антирезистинови антитела на затлъстели мишки с инсулинова резистентност и хипергликемия, подобрява инсулиновата чувствителност и коригира хипергликемията, поради което се предполага, че прекомерната секреция на резистин в този модел на мишка представлява физиопатологична връзка между затлъстяването и диабет тип 2. 17-19, 29 Тиазолидиндионите също оказват своя сенсибилизиращ ефект върху действието на инсулина чрез значително инхибиране на експресията и секрецията на резистин в адипоцитни мишки. Изглежда, че резистинът съществува и при хората, тъй като наскоро неговата експресия и секреция са демонстрирани от адипоцити на висцералната мазнина. Обаче, резистиновият рецептор и механизмите за трансдукция след рецептора все още не са известни.