Липопротеин а - рисков фактор за генерализирана артериосклероза
Липопротеинът (а) е много добре изследван, натоварен с мазнини сложен транспортен протеин.
Липопротеин а е много добре изследван, натоварен с мазнини сложен транспортен протеин, който има много междуиндивидуални плазмени концентрации. Многобройните публикации по тази тема от Австрия дори доведоха до шеговитото наименование „малко" a за малка Австрия ", тъй като липопротеинът a се нарича„ Lp little a “на англо-американски език.
И това, въпреки че структурата на къдриците напомня по-скоро на баварски геврек. Броят на повтарящите се последователности на Kringle-4 обикновено е обратно корелиран спрямо нивото на липопротеина и серума. Липопротеин а може да се измери в неоткриваемо ниски концентрации или в над 1000 mg/dl. Дори тези две крайности да са много редки. Това го прави серумен компонент с най-голям диапазон от физиологични стойности на кръвта.
Сърдечно-съдовият рисков фактор липопротеин влияе върху метаболизма на мазнините
Този факт може да доведе до идеята, че липопротеинът a не може да бъде от голямо значение. Когато изглежда, че няма никакво значение, независимо дали се среща в изключително ниски или изключително високи концентрации.
Срещу тази гледна точка обаче се говори, че генетичната информация за липопротеина а при хората се е поддържала толкова стабилна, че много вероятно има съществена функция или поне е била от голямо значение в някои фази от човешкото развитие. Само кои? Две поколения изследователи се занимават с този въпрос, без да са намерили категоричен или категоричен отговор.
Във всеки случай липопротеинът (а) представлява много интересен аспект в метаболизма на човешките мазнини.Неговата серумна концентрация е генетично обусловена и следователно остава по същество стабилна през целия живот. Има само няколко влияещи фактора, които позволяват - предимно малки - колебания в даден индивид да бъдат измерени. Това означава, че няма смисъл редовно да се определя кръвното ниво на липопротеин (а), тъй като измерената стойност по всяка вероятност ще остане в диапазона на колебания от +/- 10%, независимо от диетата или лекарствата за понижаване на липидите в кръвта, като статини, фибрати или езетимиб става.
изключенията доказват правилото
Възпалителните и туморни или злокачествени процеси много добре могат временно да причинят по-високи нива на липопротеини в кръвта (а). В допълнение, липопротеинът (а) се увеличава при жените по време и след менопаузата, което ще бъде обсъдено по-късно в тази статия. Като обобщение на въведението може да се посочи, че стойността на липопротеина (а) едва ли се различава в рамките на човек, т.е. интра-индивидуално, но показва екстремна интер-индивидуална вариация.
Истинското значение за нас обаче е в атерогенността, която също се увеличава с увеличаване на серумните нива. А именно, липопротеинът (а) има компонент, който е идентичен с LDL. Нормалната стойност обаче не е под 150, но вече е под 30 mg/dl. В допълнение, липопротеинът (а) има аполипопротеинов (а) компонент с висока хомология на последователността с плазминогена.
Поради тази причина отдавна се приема, че фибринолитичната сила, особено в инфарктни ситуации, е конкурентно намалена с високи стойности на липопротеини (а). Към днешна дата обаче това не е потвърдено дори от някои положителни резултати от лабораторни изследвания в клиничната практика. В този контекст обаче би било по-очевидно да се подозира протромботичен ефект на липопротеина (а).
Но изненадващо, освен няколко казуса с малко доказателства, тази хипотеза също не може да бъде потвърдена. Това означава, че дори високите стойности на липопротеини (а) не трябва да се разглеждат като тромбофилия. По-скоро това, което се брои, е, че липопротеинът (а) е независим рисков фактор за генерализирана артериосклероза. Както повишената честота на миокарден инфаркт, PAD, така и инсултът са свързани с високи концентрации на липопротеин (а).
Определете липопротеина (а)
Тъй като може да се приеме и повишена честота на рецидиви след първично събитие, има логика да се определи липопротеинът (а), дори ако са известни достатъчно класически рискови фактори. Все още няма специален препарат, който може да намали липопротеина (а) изолирано, но ако стойностите са по-високи от 30 mg/dl, особено важно е да се гарантира, че LDL може да бъде намален до под 100 mg/dl. Целият репертоар от статини и/или езетимиб трябва да бъде изчерпан. В случай на комбинирано нарушение на липидния метаболизъм, триглицеридите могат да бъдат повлияни и от фибрати.
В допълнение, никотиновата киселина е ценна добавка за синдром с нисък HDL или нисък HDL висок триглицерид. Не са редки случаите, когато се появяват реакции на непоносимост. Не трябва да се дразните от леко повишени стойности на черния дроб. Пациентите могат да бъдат информирани, че това е известен страничен ефект. Съотношението полза-риск обикновено говори в полза на по-нататъшно предписване. Въпреки това, ако има екстремно повишение на CK с мускулна слабост, препоръчително е да промените препарата.
Във всеки случай, ако настъпи първично събитие и е налице първата непоносимост, то не трябва просто да бъде прекратено, а по-скоро да се смени. Има все по-голям брой възможности за това. Това важи и по-специално за пациенти със захарен диабет, при които може да се предположи неблагоприятна дългосрочна прогноза. И тук наскоро се появиха нови препарати, които могат да се предписват в съответствие със здравното осигуряване, когато Hba1c е над 7,0%.
Хиперинсулинемия и повишен липопротеин a
В този контекст изглежда си струва да се спомене, че повишеният липопротеин (а) вероятно ще има особено неблагоприятен ефект, особено при пациенти с хиперинсулинемия. Това е така, защото те имат значително увеличена честота на сърдечно-съдови усложнения, което в крайна сметка допринася за високата смъртност на тази група пациенти. Въпреки това, диабетиците с PAD имат значително по-ниски серумни концентрации на липопротеин (a), отколкото пациентите с PAD без диабет.
За хора, които имат повишени стойности на липопротеини (а), е описана повишена честота на рецидиви след периферни артериални интервенции - също след коронарна или периферна байпасна система. По този начин е вярно и за този колектив, че е добре да се знае стойността на липопротеина (а), за да се провери дългосрочният резултат след интервенция или операция в краткосрочен план.
Както се вижда от скорошно епидемиологично проучване от Копенхаген, е потвърдено значението на липопротеина (а) като основен сърдечно-съдов рисков фактор. Терапевтично може да се опита непряко да намали липопротеина (а). Аторвастатинът и никотиновата киселина са описани като вещества, които най-вероятно ще го понижат.
При пациенти с хипотиреоидизъм заместването на тироксин може да има положителен ефект не само върху липидния профил като цяло, но и по-специално върху липопротеина (а). За пациентите от женски пол би било от съществено значение в перименопаузата да се противодейства на повишения липопротеин (а), тъй като те са изправени пред значително повишен профил на сърдечно-съдовия риск в тази фаза от живота.
Ако е показана от гинекологична гледна точка, хормонозаместителната терапия може много добре да намали липопротеина (а) значително. От хормонална гледна точка, най-ефикасните липопротеини (а) биха били също анаболни стероиди за мъже, за които обаче се знае, че се използват неправилно за изграждане на мускули или допинг, причиняват повече вреда, отколкото полза и следователно не трябва да се разглеждат терапевтично. От днешна гледна точка е важно да бъдете търпеливи и да останете заинтересовани, докато се разработи специфично понижаващо липопротеина (а) вещество. По-задълбоченото разбиране на физиологичните взаимоотношения, в които участва липопротеинът (а), би било още по-мащабно.
Липопротеин а в метаболизма
Въпреки че е сигурно, че липопротеин (а) се синтезира или сглобява в черния дроб, по-нататъшната съдба на метаболизма все още не е добре проучена. Липопротеин (а) се открива в атероматозни плаки на аортата: Точно там, където обикновено започва генерализирана атеросклероза. Ето защо не е изненадващо, че пациентите с преждевременна артериосклероза, често имат значително повишени нива на липопротеин (а) преди 50-годишна възраст. Бъбреците играят важна роля в катаболизма на липопротеина (а), което също обяснява увеличаването на липопротеина (а) при пациенти с бъбречна недостатъчност и тяхната тенденция към съдова склероза.
Съвременната теория за атерогенността при хиперлипидемия разглежда окисляването на LDL като основен компонент. Това разбира се се отнася и за Lp (a), който е интегрирал LDL в молекулата. Допълнителни възпалителни влияния чрез интерлевкин 6, CRP и фибриноген вероятно ще повишат общата агресивност на липидите. Въпреки това здравите хора, които знаят за повишения си липопротеин (а), могат да бъдат успокоени, стига дебелината на интимата да не е удебелена в каротидната дуплексна сонография или да не се забелязват плаки.
Това е особено рентабилен и лесно възпроизводим метод за определяне и наблюдение на евентуално повишен сърдечно-съдов риск. Доплеровият индекс разбира се е важен по подобен начин. Никое друго измерване не може да филтрира пациентите с PAOD и по този начин с изключително повишен сърдечно-съдов риск толкова икономично и с толкова висока точност. При патологичен доплер-индекс под 0,9 има 90% вероятност да се предвиди съпътстваща ИБС. Това води до приблизително двоен риск от обида и 3 до 4 пъти повишен риск от инфаркт на миокарда. Погледнато по този начин, доплеровият индекс надвишава значимостта на ЕКГ.
За откриване на съдова склероза има все по-добри методи за измерване, които могат да регистрират скоростта на централната или периферната пулсова вълна, което от своя страна е добре корелирано до степента на вазосклерозата. Въпреки това, артериосклерозата сама по себе си не се счита за установен сърдечно-съдов рисков фактор, както, строго погледнато, затлъстяването е само на път за там. Вторичните заболявания като артериална хипертония или диабет са много добре оценени като такива.
За щастие обаче тенденцията е към това да бъде разрешено или задължено да се предприемат терапевтични интервенции много по-рано. Следователно е легитимно пациентите с повишен липопротеин (а) да станат активни, дори ако продължителното намаление все още не може да бъде гарантирано. Самото увеличаване на знанията за връзките между липопротеина (а) и по-добрата мотивация на засегнатите пациенти с нарастващи профили на риска трябва да ни помогне да намерим най-добрия вариант на лечение.
Подуване:
Липопротеин а - рисков фактор за генерализирана артериосклероза. Прим. Д-р Томас Мака. MEDMIX 5/2008