Летрозол - приложение, ефект, странични ефекти жълт списък

Летрозол е активна съставка от групата на ароматазните инхибитори, която се използва адювантно при лечението и профилактиката на положителен за хормонален рецептор рак на гърдата при жени в менопауза.

приложение

Друга област на приложение без официално одобрение е хормоналното лечение на жени с неосъществено желание да имат деца.

Тип на приложението

Летрозол може да се приема през устата със или без храна. Забравена доза трябва да се приеме възможно най-скоро. Ако обаче следващата редовна доза се дължи в рамките на следващите 2-3 часа, пропуснатата доза не трябва да се приема.

фармакология

Ароматазните инхибитори като летрозол изключват ензима ароматаза. Този ензим е съществена предпоставка жените да могат да произвеждат малко количество естрогени дори след менопаузата. Това производство на естроген се осъществява, например, в черния дроб, надбъбречните жлези или в мастната тъкан, както и в положителните за хормонални рецептори клетки на рака на гърдата. Като спира производството на естроген, летрозолът също така ограничава растежа на естроген-зависими тумори като рак на гърдата и до известна степен намалява шанса ракът на гърдата да избухне отново.

При хормонално лечение на жени с неосъществено желание да имат деца, до момента летрозол се използва експериментално без одобрение, за да стимулира съзряването на плодородните яйцеклетки. Според текущото състояние на изследванията, летрозолът има предимството тук, че значително намалява броя на многоплодните раждания в сравнение със стандартните терапевтични средства гонадотропин и кломифен.

Фармакокинетика

Абсорбция

Летрозол се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Средната абсолютна бионаличност е 99,9%. Скоростта на абсорбция tmax, когато се приема на празен стомах, е 1 час, когато се приема по време на хранене 2 часа.

разпределение

Свързването на летрозол с плазмените протеини е приблизително 60%, основно свързано с албумин (55%). Летрозол се разпространява бързо и широко в тъканите. Обемът на разпределение в стационарно състояние е приблизително 1,4-2,3 l/kg телесно тегло.

Биотрансформация

Летрозолът се превръща главно в неактивни метаболити на карбинол чрез CYP3A4 и CYP2A6.

елиминиране

Около 81-95% от активната съставка се елиминира през бъбреците и 2,9-4,7% се екскретира с фекалиите. Крайният полуживот на елиминиране е приблизително 2 до 4 дни. Концентрациите в стационарно състояние се достигат в рамките на 2–6 седмици.

дозировка

Възрастни и възрастни пациенти

Препоръчителната доза е 2,5 mg летрозол веднъж дневно.

Продължителност на терапията:

напреднал или метастатичен рак на гърдата:

докато прогресира туморната болест

адювантна и разширена адювантна терапия

над 5 години или до рецидив на тумора
възможно е последователно лечение (2 години летрозол, последвано от 3 години тамоксифен) в адювантна терапия

неоадювантна терапия:

трябва да продължи 4 до 8 месеца, за да се постигне оптимално намаляване на тумора
ако не е ефективно, лечението трябва да се прекрати и да се обсъдят други възможности за лечение

Деца и младежи

Летрозол не се препоръчва при деца и юноши, тъй като безопасността и ефикасността на летрозол при деца и юноши до 17-годишна възраст не са установени.

Бъбречна недостатъчност

Не се изисква корекция на дозата на летрозол при пациенти с креатининов клирънс ≥ 10 ml/min и няма достатъчно данни за креатининов клирънс под 10 ml/min.

Чернодробна недостатъчност

Не се налага корекция на дозата на летрозол при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh A или B). Необходимо е внимателно наблюдение при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (Child-Pugh C), но няма достатъчно данни.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции на летрозол са резултат от антихормоналния ефект и са подобни на тези при симптоми на менопауза, свързани с дефицит на естроген. Например главоболието, световъртежът, горещите вълни и промените в настроението са типични странични ефекти на летрозол. Стомашно-чревни оплаквания, кожни реакции и болки в ставите или костите са други нежелани ефекти.

Взаимодействия

Тамоксифен ► Намаляване на плазмените концентрации на летрозол
други антиестрогени ► Намаляване на фармакологичния ефект на летрозол
Естроген ► Намаляване на фармакологичния ефект на летрозол
Фенитоин ► Летрозол инхибира CYP2C19, евентуално засилвайки ефекта на фенитоин
Клопидогрел ► Летрозол инхибира CYP2C19, евентуално засилвайки ефекта на клопидогрел

Противопоказание

Свръхчувствителност към летрозол
Пременопаузален хормонален статус
бременност
Кърмене

Бременност/кърмене

бременност

Летрозол е противопоказан по време на бременност. Проучванията при животни показват токсичен ефект върху репродукцията. Употребата на летрозол по време на бременност може да причини вродени малформации.

Кърмене

Летрозол е противопоказан по време на кърмене, тъй като не е известно дали летрозол и неговите метаболити се екскретират в кърмата и не може да се изключи риск за новороденото дете.

Способност за шофиране

Летрозол има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Тъй като по време на лечението с летрозол могат да се появят умора, замаяност и от време на време сънливост, трябва да се внимава при шофиране или работа с машини.

Съвети

Оценки на ползите

След оценка на проучванията, Arznei-Telegram стига до заключението, че летрозолът намалява честотата на рецидиви при жени с хормонозависим рак на гърдата. Авторите описват подобряването на смъртността по време на терапия на рак на гърдата като само незначително значимо. В случай на адювантна терапия с ароматазни инхибитори, летрозолът е за предпочитане. Авторите също така посочват, че адювантната терапия на рак на гърдата с летрозол е пет пъти по-скъпа от тамоксифен.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.