Летрозол, Инструкции за употреба на лекарства, аналози, рецензии
Инструкции от таблетки.rf
Главно меню
Само най-актуалните официални инструкции за употреба на лекарства! Инструкциите за лекарствата на нашия уебсайт се публикуват непроменени, в които са приложени към лекарствата.
ЛЕКАРСТВАТА ЗА РЕЦИПЛИНА НАЗНАЧАВАТ НА ПАЦИЕНТА САМО ЛЕКАР. НАСТОЯЩАТА ИНСТРУКЦИЯ Е САМО ЗА МЕДИЦИНСКИ ДОСТАВЧИЦИ.
Описание на активното вещество Летрозол/Летрозолум.
Формула: C17H11N5, химично наименование: 4,4 '- (1Н-1,2,4-триазол-1-илметилен) дибензонитрил.
Фармакологична група: антинеопластични/антинеопластични хормонални агенти и хормонални антагонисти.
Фармакологичен ефект: антинеопластичен.
Фармакологични свойства
Летрозолът има антиестрогенен ефект. Летрозол конкурентно се свързва с суродиницата на ароматазата (протезна част (хем) на цитохром Р450) и селективно инхибира ароматазата, която участва в образуването на естрадиол и естрон от андрогените, инхибира тъканния синтез (в туморните тъкани в периферните тъкани) на естрогените и елиминира стимулиращият им ефект върху тумора. В периода след менопаузата при жените естрогените се образуват главно с участието на ензима ароматаза, който превръща надбъбречните андрогени (предимно тестостерон и андростендион) в естрадиол и естрон. Приемът на 0,1 - 5 mg летрозол всеки ден води до намаляване на съдържанието на естрон, естрон сулфат, естрадиол в кръвния серум със 75 - 95% от първоначалната концентрация. Потискането на производството на естроген се установява за целия период на лечение. Когато се използва летрозол в доза от 0,1 до 5 mg, няма нарушения в производството на надбъбречни стероидни хормони, тестът с адренокортикотропен хормон не разкрива нарушения в образуването на кортизол или алдостерон. Не се изисква допълнително приложение на минералокортикоиди и глюкокортикоиди. Блокадата на образуването на естроген не води до натрупване на андрогени, които са предшествениците на естрогените. Когато се използва летрозол, няма промени в серумните фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони, промени в липидния профил, промени в функцията на щитовидната жлеза, увеличаване на честотата на инсулти и инфаркт на миокарда.
Лерозолът през устата се абсорбира напълно. Бионаличността е около 100%. Храната леко намалява скоростта на усвояване. Максималната концентрация на летрозол в кръвта се достига след 1 час при прием на лекарството на празен стомах и е 129 ± 20,3 nmol/l и след 2 часа при прием с храна и е 98,7 ± 18,6 nmol/l, но при оценка на площ под кривата концентрация - време степента на абсорбция на летрозол не се променя. Тези резултати не са клинично значими, така че летрозол може да се приема със или без храна. Летрозолът се свързва 60% с протеини (главно (55%) с албумин), натрупва се в еритроцитите (концентрацията в еритроцитите е приблизително 80% от концентрацията на лекарството в кръвния серум). Равновесната концентрация се достига след около 2 до 6 седмици, като се използват средни терапевтични дози. Обемът на разпределение е 1,87 ± 0,47 l/kg. Фармакокинетиката на летрозол е нелинейна. Летрозолът се метаболизира в черния дроб с участието на изоензими CYP2A6 и CYP3A4 на цитохром P450, докато се образуват неактивни метаболити (карбинолно съединение и други). Полуживотът е приблизително 2 дни. Не се натрупва при продължителна употреба. Летрозолът се екскретира като метаболити главно през бъбреците и в по-малка степен от червата. Фармакокинетичните параметри на летрозол не зависят от възрастта на пациента. При бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс повече от 10 ml/min), фармакокинетичните параметри на летрозол не се променят. При умерена чернодробна дисфункция (клас В по скалата на Child-Pugh) средните стойности на площта под кривата концентрация-време се увеличават с 37%, но все пак остават в границите на стойностите, които се наблюдават при лица с нормална чернодробна функция. При тежка чернодробна дисфункция (клас С по скалата на Child-Pugh) и чернодробна цироза, площта под кривата концентрация-време се увеличава с 95%, а полуживотът се увеличава със 187%. Но, като се има предвид добрата поносимост на високи дози летрозол (5-10 mg на ден), в тези случаи няма нужда да се променя дозата на летрозол.
Докато приемате летрозол, честотата на остеопорозата леко се увеличава. Но честотата на костни фрактури при пациенти, приемащи летрозол, остава същата като при здрави хора на същата възраст.
Адювантното лечение с летрозол при ранен стадий на рак на гърдата увеличава преживяемостта без заболяване в продължение на 5 години, намалява риска от рецидив и риска от вторични тумори. Продължителното адювантно лечение с летрозол намалява риска от рецидив с 42%. Отбелязана е значителна полза от преживяемостта без заболяване в групата на летрозол, независимо от участието на лимфните възли в заболяването. Смъртността при пациенти с увреждане на лимфните възли се намалява с 40% при лечение с летрозол.