Лептин - Уики

Затлъстяване

Основни характеристики на лептина

Ефект на лептина върху метаболизма

Въглехидратният метаболизъм

Липиден метаболизъм

Изследването на миокардни клетки показа, че лептинът повишава нивата на протеин, участващ в регулирането на енергийния баланс и съхранението на мазнини (FTO), но го намалява в хипоталамуса и други тъкани (Gan et al., 2013).

Dalamaga 2013

Костен метаболизъм

  • Може да има положителен или отрицателен ефект върху метаболизма на костите. Той стимулира централно клетките на костния мозък и остеобластите централно чрез хормони GH и IGF-1, докато периферно стимулира костния мозък. Стимулира стромалните клетки, за да увеличи експресията на остеопротегерин и да намали RANK лиганда, което води до остеокластогенеза (Dalamaga et al., 2013).

Ефект на лептина върху невроендокринната регулация

Ефект на хормоните върху лептина

  • Някои хормони могат да повлияят нивата на лептин в кръвта. Естрогенът се увеличава, докато андрогените го намаляват. Следователно жените имат по-високи нива на лептин в кръвта, отколкото мъжете (Dalamaga et al., 2013). .

Влияние на лептина върху други хормони

  • При състояния с дефицит на лептин (напр. Глад, хипоталамусна аменорея, липодистропия), метаболизмът се забавя и процесите, свързани с растежа, се инхибират, което води до намалени нива на хипоталамусния гонаден маркер, тиреоидни хормони и IGF-1. При наличието на лептинов дефицит производството на трийодотионин (Т3) и триоксин (Т4) намалява, но нивата на TSH не намаляват. При здрави мъже, добавката на лептин предотвратява индуцираното от глад намаляване на нивата на тестостерон, промени в пулсациите на LH и TSH и намаляването на общите нива на IGF-1, но не предотвратява промени в пулсациите на GH. Той също така предотвратява намаляването на предизвиканата от глад пулсация на LH при здрави жени. Лептинът повишава нивата на LH, нивата на естрадиол, нивата на прогестерол, зрелите фоликули, нивата на свободни T3 и T4, IGF-1 и IGF-1 свързващ протеин 3 (IGFBP-3), но не променя нивото на ATCH или кортизол). При пациенти с липодистрофия и хиполептинемия лептинът възстановява мъжете и повишава нивата на естрадиол, но понижава нивата на тестостерон, повишава нивата на свързващ глобулин на половите хормони (SHBG) и нормализира нивата на LH чрез освобождаващ хормон LH (Dalamaga et al., 2013).

Сигнализиране за лептинов рецептор

  • Лептинът се свързва с рецептора (Lep-RB) (фиг. 2) и активира различни сигнални пътища не само в хипоталамуса, но и в периферните тъкани и панкреаса, където инхибира експресията и секрецията на инсулин и глюкагон.
  • При някои пациенти с вроден или придобит дефицит на лептин, придружен от хиперфагия и ранно затлъстяване, се наблюдава лечение, което води до намален прием на храна, повишена физическа активност и загуба на тегло. По този начин, като лекарство за отслабване, се оказа ефективно, тъй като влияе върху приема на храна и ситостта (Dalamaga et al., 2013).
  • Този хормон играе централна роля в окисляването на (свободни мастни киселини) FFA и липолизата. По този начин значително влияе върху състава и разпределението на подкожната мастна тъкан. Инхибира липоген синтетазната активност и липогенезата чрез намаляване на липогенния ефект на инсулина.

Регулиране на приема на храна

  • Той се регулира от ядрените групи на хипоталамуса, съдържащи орексигенни (глад) и анорексигенни (ситост) неврони (фиг. 3). Първичният център е ядрото arcuatus (ARC), където присъстват както орексигенни, така и анорексигенни неврони. Най-важната сигнална молекула, която активира орексигенните неврони, е грелинът, секретиран от стомаха. Те предизвикват глад и са антагонист на лептина. Най-важната сигнална молекула, която активира анорексигенните неврони, е лептинът. Анорексигенните неврони, стимулирани от лептиновото ядро ​​arcuatus, навлизат във вторичния анорексигенен хипоталамусен център, паравентрикуларното ядро. Активираните от лептин неврони транспортират POMC и CART (кокаин-амфетамин-регулиран транскрипт), които потискат апетита и инхибират невроните, които транспортират AgRP (свързан с агути пептид) и NPY (невропептид Y), които от своя страна повишават апетита. Лептинът оказва своето въздействие върху POMC невроните отчасти чрез GABAergic пресинаптични неврони в ARC, дорзомедиален и страничен хипоталамус. Чрез GABAergic неврони, лептинът намалява инхибиторния ефект върху POMC невроните, като засилва техния антиорексигенен ефект.