Лечение на диария, свързана с антибиотици

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

свързана

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 40/2008
  • Лечение на .

нежелани ефекти

  • От една страна, метаболитната функция на физиологичната чревна флора се променя, което от своя страна влияе на метаболизма на въглехидратите и жлъчните киселини и води до осмотична или секреторна диария или комбинация от двете.
  • От друга страна, зародиш, който е устойчив на антибиотика (опортюнистичен), може да се размножава, докато нормалната чревна флора е нарушена от антибиотика и това води до свръхрастеж на червата с тези патогенни микроби.

Различните ефекти на антибиотиците върху чревната флора и следователно техният специфичен риск от свързана с антибиотици диария зависи от техния спектър на микроби (особено ефективността срещу анаероби) и концентрацията им на активни вещества в чревния тракт. Вече са идентифицирани множество бактерии, причиняващи диария, свързана с антибиотици. При имунокомпетентни, не хоспитализирани пациенти, обаче, в ежедневната клинична практика обикновено не се открива причинител. След спиране или замяна на антибиотика, свързаната с антибиотиците диария при тези пациенти обикновено се самоограничава.

Clostridium difficile като причина за колит

При хоспитализирани или имунодефицитни пациенти асоциираната с антибиотици диария често се свързва с вездесъщите, анаеробно нарастващи, грамположителни, спорообразни пръчкиClostridium difficile асоциирани. Патогенът е от клинично значение по-специално, защото е отговорен за почти всички особено трудни форми на диария, свързана с антибиотици, които се наричат ​​псевдомембранозен колит. Освен това C. difficile -Свързаната диария е предимно вътреболнично усложнение при съответно заболели пациенти. От клинично-терапевтична гледна точка подразделение на неусложнена диария (не C. difficile -свързани) и C. difficile- положителната диария има смисъл.

Антибиотици без ефект срещу Clostridium difficile предизвикват селекция и силно възпроизвеждане на този зародиш. Относно C. difficile -положителна диария, свързана с антибиотици, особено антибиотиците с ефективност срещу анаероби имат повишен риск. Въпреки това, анаеробна ефикасност не се открива при всички антибиотици, които са изложени на висок риск за такъв Clostridium difficile -положителните AAD вървят ръка за ръка. Рискът за a C. difficile -положителният AAD е особено висок веднага след края на антибиотичното лечение, тъй като в този момент чревната флора (все още) е нарушена. Патогенните ефекти на C. difficile се причинява от три фактора на вирулентност: два токсина, токсин А (TcdA, ентеротоксин) и токсин В (TcdB, цитотоксин), както и вещество, което инхибира чревната подвижност. Механизмът на действие на тези фактори на патогенност обаче не е напълно дешифриран.

През последните пет години случаите на C. difficile -Описани AAD, които са свързани с необичайно висока тежест на заболяването, а също и леталност. Този епидемичен щам, известен също като риботип 027, произвежда значително по-високи нива на токсини А и В, както и допълнителен токсин (токсин тип III) и е до голяма степен устойчив на еритромицин и по-нови флуорохинолони. И в Германия имаше тежки случаи C. difficile -Колит поради инфекция с хипервирулентния риботип 027.

Спорите на Clostridium difficile са изключително често срещани и устойчиви на околната среда. Те могат да бъдат открити на тоалетни седалки, тигани за легло, подове, телефони, бутони за звънец и в ръцете на персонала. Предаването от човек на човек е съответно често.

Възможни причини за диария, свързана с антибиотици

Рискови фактори

Като рискови фактори за a C. difficile -Положителната вътреболнична диария или свързаната с антибиотици диария се отнасят особено за възрастни хора и дълъг престой в болница, но също така и за прием от обществени заведения като домове за възрастни хора и използването на диуретици, антихистамини или инхибитори на протонната помпа. Продължителното антибиотично лечение (> 15 дни) и прилагането на повече от един антибиотик, но също и хирургични интервенции, увеличават честотата на свързания с антибиотици псевдомембранозен колит. Съпътстващите заболявания също могат да увеличат риска. Въпреки че тези рискови фактори се отнасят главно за стационарни пациенти, те могат да бъдат открити и в амбулаторната зона. Съобщава се за псевдомембранозен колит, напр. Б. във връзка с ерадикационната терапия за Helicobacter pylori-позитивен гастрит или маларийна профилактика с доксициклин.

Въпреки че появата на диария вече е описана за почти всички антибиотици в клинична употреба, следните антибиотици са особено често свързани с диария и псевдомембранозен колит:

  • Цефалоспорини: Значително по-висок риск при трето поколение цефалоспорини (цефтриаксон, цефтазидим, цефподоксим проксетил);
  • Широкоспектърни пеницилини: напр. Б. производни на ампицилин, пиперацилин (също в комбинация с тазобактам);
  • Клиндамицин;
  • Кларитромицин: особено при високи дози (3 х 500 mg;)
  • Флуорохинолони: Допреди няколко години се смяташе, че рискът е такъв C. difficile -положителен AAD като нисък. Показано е обаче, че хинолоните са свързани с несъществен риск от AAD. Поради появата на резистентност към хинолон C. difficile -Сега хинолоните са сред високорисковите антибиотици за свързана с антибиотици диария.

Лечение на рецидиви

Спектърът на симптомите при диария, свързана с антибиотици, варира от неусложнена диария до псевдомембранозен колит с водниста диария, треска, коремни болки и спазми, повръщане, хипоалбуминемия и левкоцитоза. Бъбречна недостатъчност, тежки електролитни дисбаланси като хипокалиемия или по-рядко токсичен мегаколон могат да бъдат сложни. Най-честото усложнение на C. difficile -положителен AAD е рецидив. По принцип, ако се появи диария, свързана с антибиотик, причинителят антибиотик трябва да бъде прекратен, ако е възможно, или заменен с алтернативен антибиотик. Трябва да се изберат антибиотици, които са по-рядко свързани с диария:

  • Аминогликозиди,
  • Сулфонамиди,
  • Макролиди,
  • Тетрациклини,
  • по избор ванкомицин.

По-нататъшни подходи за лечение

В допълнение към антимикробната терапия са възможни и други подходи за лечение: използване на синтетични смоли за абсорбиране на причинителя на токсина (напр. Колестирамин), приложение на пробиотици или интравенозни имуноглобулини. Въпреки че токсин В изглежда е водещият фактор за вирулентност, антителата срещу токсин А предпазват от него C. difficile -асоциирана диария и нейните рецидиви. Следователно терапевтичната употреба на интравенозни имуноглобулини беше очевидна и очевидно също полезна. Ползите обаче се компенсират от високи разходи и терапевтични рискове. В момента се изследват моноклонални антитела срещу токсин А. Разработва се и ваксина против токсин А. Според първоначалните резултати това се понася добре и е достатъчно имуногенно, за да генерира титрите на антителата, необходими за защита. Все още се очакват резултати от големи рандомизирани проучвания за ефективност.

И накрая, има терапевтични подходи, които се основават на подпомагане регенерацията на нормалната чревна флора. Като цяло, прилагането на пробиотици (Saccharomyces, Lactobacillus) изглежда има защитен ефект срещу различни видове диария. По отношение на приложението на пробиотици за подпомагане на терапията на свързана с антибиотици диария, понастоящем има само няколко проучвания, въпреки че не може да се направи обща препоръка поради хетерогенните резултати. С оглед на техния изгоден рисков профил, адитивното използване на пробиотици в терапията с AAD може да бъде оправдано.

Добрата хигиена е най-добрата превенция

Мерките за превенция са резултат от описания по-горе патомеханизъм и по същество се основават на избягване C. difficile -Инфекции. В допълнение, предпазливата и целенасочена употреба на антибиотици в ежедневната клинична практика играе съществена роля. От прехвърлянето на Clostridium difficile протича по фекално-орален път, общите болнични хигиенни мерки и по-специално обеззаразяването на ръцете на персонала са от голямо значение. Трябва обаче да се спазват и мерки, свързани с пациента: Настаняване на симптоматични пациенти в единични стаи със собствена тоалетна, особено в случай на фекална инконтиненция, използване на свързани с пациента медицински устройства и почистването им със спороцидни вещества. Освен това в случай на пряк контакт с пациента трябва да се носят ръкавици за еднократна употреба и защитни рокли.

Cramer, J.P .; и др.: Стари и нови при диария, свързана с антибиотици. Med Klin 2008; 103: 325-338.

Адрес на автора
Фармацевт д-р. Андреас Циглер
Flurstr. 2, 90613 Großhabersdorf