Lab07 - Проучвания за проверка на терапевтичната безопасност

Терапевтичната безопасност се преследва по време на разработването на нова терапия, в предклиничната фаза и в клиничната фаза.

lab07

Примерното проучване е публикувано през 2017 г. в списанието с отворен достъп Anemia от Melvin H. Seid от Unified Women’s Clinical Research, Winston-Salem, САЩ; Angelia D. Butcher от Luitpold Pharmaceuticals, Inc., Norrisville, USA, и Ashwin Chatwani от Катедрата по акушерство и гинекология, Temple University School of Medicine, Филаделфия, САЩ под заглавие "Ferric Carboxymaltose as лечение при жени с желязодефицитна анемия ". Това е изследване, което има за цел безопасността на начина на прилагане на терапия в клиничната фаза след пускането на лекарството на пазара.

Статията е достъпна и е достъпна на: https://www.hindawi.com/journals/anemia/2017/9642027/

Това изпитание е регистрирано в базата данни за изпитания ClinicalTrials.gov, NCT00548860:

Определения, използвани в изследването

Желязодефицитна анемия (IDA) - е състояние, при което има дефицит на здрави червени кръвни клетки. В това проучване IDA се счита за наличен, ако хемоглобин (Hb) ≤ 11,0 g/dL. За пациенти с раждане (Hb) е получено най-малко 18 часа след раждането.

Тежко менструално кървене беше дефиниран в това проучване като „≥1 от следните през последните 6 месеца: (а) невъзможност за контрол на потока само с буфери; б) използването на> 12 тампона за период или 4 тампона на ден; в) наличие на съсиреци; или г) продължителността на периода> 7 дни ".

Стандартно здравеопазване (SMC) - „лечение, определено от лекаря или липса на такова по препоръка на лекаря“.

Сърдечен риск: Субектите с 1 или без сърдечни рискови фактори са определени като с нисък сърдечен риск. Субекти с 2 или повече сърдечни рискови фактора, включително тютюнопушене, високо кръвно налягане, кръвен холестерол, диабет, наднормено тегло или затлъстяване, физическо бездействие и фамилна анамнеза за сърдечни заболявания (баща/брат преди 55-годишна възраст или майка)/години), са определени като повишени сърдечни рискове.

Теглото на пациента в следродилния период се определя като пренатално тегло.

Сценарий на проучване

Въз основа на представеното по-горе проучване, подобно опростено проучване беше проведено по-долу.

Целта на многоцентровото, рандомизирано контролирано проучване (RCT) беше да се оцени безопасността на максималната доза от 15 mg/kg (максимум 1000 mg) железна карбоксималтоза (FCM) в сравнение със стандартното здравно обслужване (SMC) за лечение на анемия с желязо (IDA) при жени с IDA в следродилния период (след раждането) или при жени с тежко менструално кървене “. Крайната точка е възникването на сериозен неблагоприятен ефект.

В това проучване са участвали 130 центъра. Контактът с пациентите беше постигнат чрез "едно скринингово посещение и две учебни посещения на ден 0 и ден 30". Проучването е имало одобренията на етичните комисии на съответните центрове, пациентите са подписали съгласието след информацията. Изследването е проведено „в съответствие с насоките на добрата клинична практика и Хелзинкската декларация“.

Това проучване включва жени, които:

  • те са били в следродилния период и са имали IDA
  • те са имали тежко менструално кървене и са имали IDA.

Критерии за изключване. Жени, които са имали:

  • анамнеза за анемия, различна от IDA, поради бременност/раждане или тежко менструално кървене;
  • текущо лечение с миелосупресивна терапия или терапия на астма;
  • с анамнеза за свръхчувствителност към FCM
  • планирана операция
  • активна инфекция, включително хепатит В или С.

„Субектите бяха рандомизирани в съотношение 1: 1, използвайки централна интерактивна система за гласов отговор, за да получат IV FCM или SMC. Рандомизацията беше стратифицирана след:

  • етиология на IDA (следродилно или тежко менструално кървене);
  • начални стойности на хемоглобина ≤ 8,0, 8,1 до 9,5 или> 9,5 g/dl '.

„Субектите от групата на FCM получават FCM в бавна интравенозна инфузия за 15 минути на ден 0“.

Субектите в групата на SMC са лекувани според SMC от ден 0 до ден 30.

Терапевтичната безопасност се оценява чрез физически преглед и анализ на кръвни проби, получени на ден 0 и ден 30. Пациентите са помолени и насърчавани да съобщават за странични ефекти.

"Размерът на извадката от 750 субекта на група осигурява мощност от приблизително 80% за откриване на статистически значима разлика в честотата на сериозни неблагоприятни ефекти, когато честотата е 5,25% за FCM и 2,5% за SMC." Субектите, загубени от проучването, бяха отстранени от анализа.

Статистически анализ

Променливите бяха описани със средно, стандартно отклонение, медиана и интерквартилен диапазон. Разликите между лекуваните групи бяха анализирани с тест Hi квадрат. Алфа нивото на значимост е избрано 0,05.

Протокол за изследване

Целта на това проучване беше за оценка на безопасността на максималната доза от 15 mg/kg (максимум 1000 mg) FCM за лечение на IDA

цели

  • Изследване на съществуването на неблагоприятния ефект (и):
  • Проучването ще отговори на въпроса: Има ли разлики в честотата на сериозните странични ефекти в зависимост от лечението?
  • Изследване на степента на страничния ефект (и) (количествено определяне на важността):
    • Чрез изчисляване на показателите индивидуален риск на изложените (RIE), индивидуален риск на неизложени (RIN), относителен риск (RR), разлика в риска (RAR), брой, необходим за причиняване на физическо нараняване (NNVF)

Изследователска област

Областта на изследване на това проучване беше оценката на терапевтичен подход.

Вид на обучението

Видът на изследването според целите на изследването това беше аналитично проучване, в зависимост от предвидените резултати беше експериментално проучване.

Тип проучване по дизайн беше кохорта, изпитание с паралелни групи.

Видът на изследването в зависимост от етапа на развитие на лекарството е фаза IV (клинична).

Валидност на изследването

Субектите бяха назначени за лечение по начин рандомизиран. разпределяне не беше маскиран "Разпределението е скрито". Анализът беше от типа „набор за анализ на безопасността“. Проучването беше отворен (отворен етикет). Процесът беше контролиран.

Начинът на анализ на резултатите може да се различава. В случай на анализ на резултатите от терапевтично проучване за безопасност, то се основава на лекувания принцип ("Принцип на лечение"). Има следните методи за включване на субекти в анализа: "Анализ набор" - всички пациенти, които са приемали лечението поне веднъж по време на проучването), времето, което е последвано ("Проследяване на времето" - всички пациенти, които са били проследени определено време) и групата, в която е бил лекуван ("Група за лечение").

Целева популация и извадка от изследването

Целева популация

Това проучване е насочено към жени (като демографска характеристика) със следните клинични характеристики: пациенти с IDA в следродилния период или пациенти с тежко менструално кървене.

Достъпно население

Пробите бяха избрани от 130 американски местоположения, които не са посочени по име, тип или местоположение.

Проба за изследване

Критерии за включване

Избрани са жени (както и демографска характеристика) със следното клинични характеристики: пациенти с IDA след раждането или пациенти с IDA и тежко менструално кървене.

Критерии за изключване

Критериите за изключване могат да бъдат групирани в това проучване като:

  • Фактори, които предизвикват грешки: скорошно стомашно-чревно кървене (≤ 3 месеца); значителна остра загуба на кръв (различна от раждането); анамнеза за анемия, различна от IDA, поради бременност/раждане или тежко менструално кървене; текущо лечение с миелосупресивна терапия или терапия на астма; скорошно (≤ 1 месец) приложение на кръвопреливане, IV желязо, еритропоетин или друго експериментално лекарство; наскоро изгубена бременност; планирана операция; активна инфекция, включително хепатит В или С; известна серопозитивност на вируса на човешка имунна недостатъчност (ХИВ); злокачествено състояние; хемохроматоза; значително сърдечно-съдово заболяване; повишени чернодробни ензими; употреба на наркотици; на ден 0 Hb нива в точката на грижа> 12,0 g/dl; на 0 ден систолично кръвно налягане (TAS)> 160 или 100 или 40 mm Hg ".
  • Странични ефекти: история на свръхчувствителност към FCM.

Размер (размер) на пробата

Авторите споменават в статията въздействието на талията върху валидността на резултатите от изследването. Считаме, че размерът на пробите е бил достатъчен. Честотата на страничните ефекти е 5,25% за FCM и 2,5% за SMC. Бета грешката беше 20%, което означава, че мощността на теста беше 80%.

Как се събират данни

Как се събират данни в зависимост от популацията, включена в изследването беше чрез вземане на проби. Методът за вземане на проби не се споменава.

Как се събират данни в зависимост от продължителността на събиране на данни беше надлъжна перспектива.

Как се събират данни в зависимост от състава на групата или групите субекти изследвана е проба (кохорта), първоначално избрана от популацията, като две групи, разделени според лечението във фазата на администриране/анализ след рандомизиране (проучването е открито).

Статистически анализ

Променливата, включена в изследването на безопасността на лечението, е дихотомична качествена променлива.

Очаквани резултати. Анализ и представяне на данни

Изследването е проведено върху извадка от 2000 жени. 1000 жени са били лекувани на случаен принцип за FCM, като останалите 1000 жени са получавали само SMC. Симулирани данни и статистическа обработка могат да бъдат намерени във файла B_IDA.xlsx на уебсайта на дисциплината.

Проучване на съпоставимостта на изследваните проби

По-долу отговаряме на въпросите:

  • Има статистически значима разлика между средните стойности на Hb на ден 0 при пациенти, които впоследствие са били лекувани с FCM, в сравнение с тези, които впоследствие са били лекувани с SMC.?
  • Съществува статистически значима разлика между честотата на причинителите на IDA при пациенти, които впоследствие са получавали лечение с FCM, в сравнение с тези, които впоследствие са били лекувани с SMC.?

Резултати: Таблица I представя първоначалните характеристики на двете интервенционни групи.

Таблица I. Първоначалната ситуация на характеристиките на пациентите с IDA следва при двете интервенционни групи