L; инхибиране на r; cepteur de l; EGF върху r имунни клетки; дует l; атх; roscl; розово

Lynda Zeboudj, 1 Pierre-Louis Tharaux, 1 и Hafid Ait-Oufella 1, 2 *

дует

MeSH ключови думи: животни, атеросклероза, ErbB рецептори, хора, левкоцити, инхибитори на протеин киназа, медикаментозно лечение, имунология, метаболизъм, антагонисти и инхибитори, фармакология

(→) Вижте синтеза на M. Hamze et al., M/s n ° 10, октомври 2014 г., страница 874

Взети заедно, тези данни предполагат, че EGF-R участва в патофизиологията на атеросклерозата. Точната му роля в активността на възпалителните клетки обаче не е известна, както и проатерогенните патофизиологични механизми, които той регулира.

Потвърдихме, че EGF-R се експресира в атеросклеротични плаки на Ldlr -/- (дефицит на липопротеинов рецептор с ниска плътност) мишки в ранен стадий на съдово заболяване (т.е. след 4 седмици диета с високо съдържание на протеини). Мазнини). EGF-R и специфичен маркер за моноцити/макрофаги (MOMA-2) и Т клетки се локализират съвместно чрез имунофлуоресценция (Фигура 1) [10]. В по-напреднал стадий на заболяването, експресията на EGF-R в атеросклеротичните плаки е по-голяма, за предпочитане локализирана около некротичното ядро, което е богато на апоптотични отломки и кристали на холестерола [11].

Фармакологично инхибиране на EGF-R

За да оценим ролята на EGF-R в атерогенезата, използвахме специфичен фармакологичен инхибитор на активността на EGF-R тирозин киназа, Erlotinib. Ние показахме, че продължителното перорално лечение с мишки с дефицит на липопротеинови рецептори с ниска плътност (Ldlr -/-), подложени на диета с високо съдържание на мазнини, значително намалява развитието и прогресията на атеросклерозата в тялото. торакоабдоминална аорта, без ефект върху холестеролемията [10].

Лечението засяга системния имунен отговор и по-точно адаптивния отговор, тъй като CD4 + Т лимфоцитите на далака на мишки, лекувани с ерлотиниб, се размножават по-малко ex vivo и произвеждат по-малко цитокини, като IL-2 (интерлевкин-2), IL-4 и IFN-y (интерферон-y). In vitro, инкубацията на миши CD4 + Т лимфоцити със специфичен фармакологичен инхибитор на активността на EGF-R тирозин киназа намалява клетъчната пролиферация и производството на цитокини по дозозависим начин, без да предизвиква апоптоза. Тези данни са потвърдени за човешки Т лимфоцити [10].