Клинични и имунологични прояви на хронична обструктивна белодробна болест и прах
Като ръкопис
КОСОВ АЛЕКСАНДЪР ИВАНОВИЧ
КЛИНИЧНИ И ИМУНОЛОГИЧНИ ПРОЯВИ НА ХРОНИЧНА ОБСТРУКТИВНА БЕЛЕМНА БОЛЕСТ И
ПРАШНИ БОЛЕСТИ НА ДИХАТЕЛНИТЕ ОРГАНИ
14.00.43 пулмология;
14.00.36 алергология и имунология
дисертация за научна степен
доктори на медицинските науки
Самара 2008
Научни консултанти:
Почетен учен на Руската федерация,
Доктор на медицинските науки, професор В. В. Косарев
Доктор на медицинските науки, професор А. В. Жестков
Официални опоненти:
Доктор по медицина, професор Сергей Георгиевич Кочетков
Доктор на медицинските науки Янина Михайловна Балабанова
Доктор на медицинските науки Лариса Александровна Степанищева
Резюмето е изпратено " "2008.
Научен секретар на Дисертационния съвет
Доктор на медицинските науки, професор В. А. Келцев
ОБЩО ОПИСАНИЕ НА РАБОТАТА
Спешността на проблема.
Според прогнозите на СЗО през следващите десетилетия се очаква увеличаване на честотата на "екологични заболявания", обусловено от неблагоприятното въздействие на природните и антропогенни фактори на околната среда и работната среда (Шмелев Е.И., 2003; Вострикова Е.А., Багрова LO, 2005; Niewoehner DE, Collins D., 2000). Тези прогнози се потвърждават от данните от епидемиологично проучване в индустриалния център - град Самара с население от 1 234 000 души, разпространението на ХОББ е 15,2% сред мъжете и 8,9% сред жените (Косарев В. В., Лотков В. С., Бабанов С.А. ., 2004) и има тенденция към увеличаване през последните 7-10 години. Като цяло подобна ситуация се наблюдава във всички развити страни по света (GOLD, 2006).
Белодробните лезии от излагане на прахови частици с различна степен на фиброгенност също заемат водещо място в структурата на професионалната заболеваемост в Руската федерация и Самарската област и причиняват големи икономически загуби, свързани със загубата и намаляването на работоспособността (Vasyukova GF, 2005; Косарев В. В. и др., 2006).
Трябва също така да се отбележи, че естеството на болестите, причинени от излагане на индустриални аерозоли, значително се е променило (Сидоренко Г.И., Новиков С.М., 1999; Степанищева Л.А., 2005). През последните години професионалната заболеваемост в Самарска област нараства в количествено изражение и утежнява тежестта на нозологичните форми - срещат се все повече случаи на тежки пренебрегвани заболявания, включително етиология на праха (Васюкова Г.Ф., 2005).
По принцип обструктивните белодробни заболявания от различен произход (ХОББ, пневмокониоза, силикоза, прахов бронхит) се характеризират с необратим ход, водещ до увреждане, намаляване на качествените параметри и живота на пациентите.
Досега няма ефективни методи за лечение на прахообразни белодробни заболявания и ХОББ, които могат да спрат стабилното прогресиране на заболяването; въпросите за връзката между имунопатогенезата и активността на образуването на фиброза в белодробната тъкан, аспекти на регулацията на цитокините, които определят прогнозата при посочената патология на дихателните органи, не са разработени (Жестков А. В., 2000; Hogg JC, 1999; Ohtsuka Y., Wang XT. И сътр., 2006).
Особености на клиничните прояви, състоянието на елиминационните механизми в хода на имунния отговор, хуморалните и клетъчните фактори на имунитета и регулацията на цитокините при различни прахови заболявания и ХОББ заслужават специално внимание и задълбочено проучване. Необходимо е да се изясни схемата на имунопатогенезата при белодробни заболявания с различна етиология, като се вземат предвид постиженията на съвременната имунология, да се разработи математически модел на прахообразни заболявания на дихателната система и хронична обструктивна белодробна болест въз основа на проведените дефиниции на показателите за имунния статус на пациентите и да се оцени значимостта на всеки параметър на имунитета от гледна точка на доказателствена медицина. Въз основа на гореизложеното изглежда уместно да се извърши цялостен анализ на клинични, функционални и имунологични параметри при пациенти с хронични обструктивни заболявания (включително професионален генезис), за да се оптимизират диагностичните и терапевтични мерки.
Цел на изследването:
подобряване на диагностиката и повишаване на ефективността на профилактиката на хроничната обструктивна белодробна болест и праховите заболявания на дихателната система въз основа на клинични, функционални и имунологични критерии.
Изследователски цели:
- Да се изследват съвременните характеристики на хода на ХОББ, ХПН и пневмокониоза от излагане на индустриални аерозоли с различна фиброгенност, като се използват клинични и функционални, биохимични, рентгенови, бронхоскопски, имунологични методи.
- Използвайки факториален и клъстерен анализ, сравнете получените резултати и идентифицирайте взаимовръзките.
- Да се оценят промените в клетъчните и хуморални фактори на имунната хомеостаза, параметрите на функцията на външното дишане при пациенти от изследваните групи, да се идентифицират корелациите на изследваните параметри с клиничните данни.
- Да се изследва състоянието на фагоцитната връзка на имунната система и цитокиновия статус при пациенти с хронична обструктивна болест и професионални заболявания на дихателната система (хроничен прахов бронхит, силикоза, пневмокониоза от действието на нискофиброгенен индустриален аерозол) и определят корелационните взаимоотношения на изследваните имунологични параметри на периферната кръв.
- Да се разработят и подобрят диагностични и прогностични критерии за протичане, развитие на усложнения и резултати от заболяването. Да се идентифицират най-информативните тестове за ранна диагностика на ХОББ и професионални белодробни заболявания.
- Да се изяснят особеностите на имунопатогенезата при хронична обструктивна белодробна болест и професионални лезии на дихателните пътища, да се направи сравнителен анализ на установените имунологични нарушения и характеристиките на имунния отговор.
- Да се идентифицират водещите имунопатологични синдроми при хронична обструктивна белодробна болест, хроничен прахов бронхит, силикоза, PCD от действието на нискофиброгенен прах. Да се разработи от гледна точка на доказателствената медицина надежден математически модел на имунопатологични прояви за по-точна диагноза на изследваните заболявания и за диференциална диагноза.
- Обосновете възможността за използване на лекарства с имунотропна и противовъзпалителна активност при лечението на хронична обструктивна белодробна болест и пневмокониоза.