Каберголин - биология

Молекулярен компас за подравняване на клетките

Какво кара листата да стареят през есента

Демокрацията на лешоядите токачки

Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Ечемик Pangenom: Важен етап по пътя към стъкларския завод

С намален прием на храна, по-дълъг живот

Методът без животни прогнозира токсичността на наночастиците

Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин

Каберголин

IUPAC: (8β)-н-[3- (диметиламино) пропил]- н-[(етиламино) карбонил] -6- (2-пропенил) -ерголин-8-карбоксамид

бял до почти бял, кристален, полиморфен прах [1]

практически неразтворим във вода, слабо разтворим в етанол, много слабо разтворим в хексан [1]

420 mg kg -1 (плъх p.o.) [1]

Каберголин е лекарствено вещество, получено от алкалоиди от ергот. Той действа като първичен агонист на допамин D2. Каберголинът се използва в хуманната медицина като лек за болестта на Паркинсон, за отбиване и за галакторея или излишък на пролактин. Във ветеринарната медицина активната съставка се използва при псевдо бременност, за предизвикване на аборт, за предизвикване на еструс, при тумори на гърдата и за терапия с пиометрия.

Фармакологични свойства

Като агонист на допаминовите рецептори, които принадлежат към G-протеиновите рецептори, каберголинът имитира действието на невротрансмитера допамин. Той има висок специфичен афинитет към D2 рецепторите на клетките, произвеждащи пролактин в предната част на хипофизната жлеза, което инхибира секрецията на този хормон.

Разтворимостта на липидите е 2.855, плазменият полуживот е 63–69 часа при хората и 17–24 часа при кучетата. Абсорбира се през устата и 40–42% от активната съставка се свързва с плазмените протеини в организма. Каберголинът се метаболизира главно чрез разцепване в черния дроб; ензимът, отговорен за това, все още не е идентифициран. Метаболизмът на каберголина зависи само донякъде от цитохрома Р450. 97% от него се екскретира с фекалиите, така че не е необходима корекция в случай на бъбречна недостатъчност. Лекарството е противопоказано по време на бременност.

Клинична информация

Области на приложение (индикации)

Хуманна медицина

В хуманната медицина лекарството се използва по две основни показания и поради това се класифицира под два различни ATC кода: Една област на приложение са неврологичните заболявания на екстрапирамидната двигателна система като болестта на Паркинсон (ATC код N04BC06) и синдрома на неспокойните крака. Втората област на приложение са гинекологичните заболявания (ATC код G02CB03) с повишена секреция на пролактин или за първично отбиване. Освен това, в специфични случаи, агентът се използва в значително по-ниски дози за лечение на акромегалия, ако произвеждащата хормон тъкан не може да бъде напълно отстранена след операция на хипофизната жлеза.

Ветеринарна медицина

Във ветеринарната медицина каберголинът е одобрен само за кучета и се използва само в гинекологията.

Най-важната област на приложение е псевдо бременността (Lactatio falsa), атавизъм при кучета, който може да се появи 6 до 12 седмици след нагряване и е свързан с повишена секреция на пролактин. Активната съставка се прилага веднъж дневно в продължение на 8 дни. Хроничната псевдобременност, която се появява при отстраняване на яйчниците по време на псевдобременност, в повечето случаи може да се лекува и с каберголин, въпреки че нивото на пролактин обикновено не се повишава. Cabergoline може да се използва и за успешно лечение на псевдо бременност при домашни котки и домашни зайци.

Каберголин може да се използва и при кучета и котки по време на нормална лактация, за да се предотврати производството на мляко, напр. Б. може да се използва след мъртво раждане или смърт на кученцата.

Тъй като пролактинът е най-важният лутеосъхраняващ хормон при кучета в по-късна бременност, каберголинът може да се използва заедно с простагландин F2α за предизвикване на аборт от 23-ия ден на бременността. Само каберголинът е опасен преди 40-ия ден от бременността; след 48-ия ден се предизвиква преждевременно раждане. Абортът може да бъде предизвикан и при котки между 34-ия и 42-ия ден на бременността.

Друга област на приложение са туморите на млечната жлеза. Рискът от образуване на такива тумори се увеличава с броя на псевдопрегнациите. Cabergoline може да се използва тук преди операцията, за да се намали подуването на гърдите и по този начин да се улесни операцията, доброкачествените тумори могат дори да регресират напълно.

Каберголин може да се използва и за предизвикване на топлина при кучета. След цикъл на еструс, кучетата преминават в период на почивка в продължение на няколко месеца (анеструс), който може да бъде съкратен с прилагането на каберголин. Точният хормонален механизъм на действие за това не е известен.

Тъй като пролактинът поддържа функцията на жълтото тяло и по този начин производството на прогестерон, каберголинът може да се използва и за консервативно лечение на нагнояване на матката (пиометра). Това води до отваряне на шийката на матката, след което може да се приложи простагландин за изпразване на гнойта. Дори при жлезисто-кистозна хиперплазия на ендометриума е постигнато излекуване в 7 от 10 случая.

Употреба по време на бременност и кърмене

бременност: Експериментите с животни не показват никакви тератогенни ефекти, но при хората няма достатъчно опит с употребата му по време на бременност, така че каберголинът да не се използва по време на бременност от съображения за безопасност. Преди започване на лечението трябва да се изключи бременност и да се избягва контрацепция по време на лечението. Кърмене: Поради активния принцип на каберголина, може да се очаква увреждане на лактацията (млечен поток). Няма налични данни за предаването на каберголин през кърмата, така че кърменето не се препоръчва по време на лечението.

Нежелани реакции (странични ефекти)

При използване на каберголин са наблюдавани странични ефекти като умора/сънливост, световъртеж, гадене, болки в стомаха и двигателни нарушения (дискинезия), както и спад на кръвното налягане. По-специално в случай на отравяне може да възникне объркване и халюцинации.

Поради повтарящата се поява на алкалоиди от ергот, към които принадлежи веществото, и тежката фиброзна сърдечна валвулопатия (увреждане на сърдечната клапа), показана в многократни проучвания за контрол на случая (не наскоро на 4 януари 2007 г. в New England Journal of Medicine), веществото е прекратено на Премахнато от пазара на 29 март 2007 г. в Съединените щати, съгласно споразумението между производителя и FDA.

Освен това има съобщения за странични ефекти като пристрастяване към хазарта, повишено сексуално желание и преяждане, които Федералният институт за лекарства и медицински изделия (BfArM) публикува на 30 юли 2007 г., подтиквайки производителите на всички допаминови агонисти да изрично изискат информационните листовки Назоваване на опасностите от „пристрастяване към хазарта, повишено либидо и хиперсексуалност“. Той обяви термина „обсесивно-компулсивно разстройство“ за недостатъчен. Според американско проучване върху пациенти с Паркинсон усложненията могат да се приемат не само за единични случаи. В университета в Пенсилвания неврологът Даниел Уайнтрауб определи дял от над 17% от засегнатите, използвайки 3090 субекти. Герд Глаеске, здравен изследовател от Бремен, подкрепя след екстраполация за Германия (с около 80 000 пациенти, лекувани с каберголин, това би засегнало между 13 000 и 14 000 души) и тук, препаратът, както и подобното лекарство Pergolide, трябва да бъдат изтеглени от пазара. [4]

литература

J. Korrell: Инхибиторът на пролактин каберголин. В: Малко животно специално. Том 9, No 2, 2006, стр. 4-7.

Индивидуални доказателства

↑ 1,01,11,21,3 лист с данни CABERGOLINE CRS в EDQM, достъпно на 6 март 2009 г.
↑ Thieme Chemistry (изд.): RÖMPP Online - Версия 3.1. Georg Thieme Verlag KG, Щутгарт 2008 .
↑ По отношение на своята опасност веществото все още не е класифицирано от ЕС, все още не е намерен надежден и подходящ източник.
↑ Статия от 14 септември 2010 г.

Търговски имена

Cabaser (CH), Cabaseril (D, A), Dostinex (D, A, CH), различни генерични лекарства (D, A)

Във ветеринарната медицина каберголинът се предлага на пазара под името Galastop (A).